Närvisüsteemi prioonhaigused: põhiteave

Prioonhaigused on inimese ja loomade tõsised neurodegeneratiivsed haigused, mida põhjustavad spetsiifilised patogeenid: prioonid. Põhiteave närvisüsteemi prioonhaiguste kohta, see tähendab: mida prioonid ennast esindavad, kuidas nad põhjustavad närvisüsteemi katkestamine, millised haigused põhjustavad ja kuidas neid toime tulla, saate sellest artiklist õppida.

Mis on prioonid?

Prioonid on proteiinistruktuurid. Need valgumolekulid võivad olla normaalsed, moodustades osa inim- ja loomkudest, st mis sisalduvad tervete inimeste ja teiste imetajate kehas ja võivad olla patoloogilised ja põhjustavad haigus.

Varem eeldati, et mis tahes "elav" struktuur sisaldab tingimata nukleiinhappeid (DNA, RNA), mis võimaldavad seda paljuneda. Kõik viirused, bakterid, seened, linnud, loomad, inimesed sisaldavad nukleiinhappeid. Ja eeldati, et nende hapete puudumine tähendab reprodutseerimise võimatust, kuid prioonide avastamine muutis need ideed.

Prioonid koosnevad ainult valku, kuid nad võivad paljuneda. Kehale jõudes tekitavad nad selles sisalduva normaalse priooni muutumatuna patoloogiliseks, suurendades seeläbi oma kogust. See tähendab, et kõik juhtumid kokkupõrkel tavaliste organite prioonidega põhjustavad patoloogiliste prioonide teket. See võtab palju rohkem aega kui viiruste või bakterite paljunemisega, nii et alates priooni jõudmisest kehasse enne haiguse arengut kulub aastaid.

Prõneid avastati 1982. aastal Stanley Prusiner, kellele 1997. aastal sai ta Nobeli auhinna.

Enne prioonide avastamist kirjeldati mitmeid inimesi ja loomahaigusi, mille põhjuseid ei olnud võimalik kindlaks teha. Alates 18. sajandist on kujul kujutatud sümptomitega lammaste nn "kraabitsad" tõsine sügelus, liikumisraskused jäsemetel ja krampidel, mis näitasid närvisüsteemi kaotust süsteem. Nii kirjeldas Ameerika Carlton Gaydushek 1957. aastal esimest hõimu, kes elab Paapua Uus-Guinea mägedes, haigust. See haigus oli seotud kannibalismiga ja seepärast manustati neid ühelt inimeselt teisele. Alates 1986. Aastast, Inglismaal ja seejärel teistes riikides, on haiguse suur sarv veised, mida nimetatakse "lehma marutaudi" all (kuigi marutaudi tekitajale ei olnud seda suhe). "Mad homaarhaigus" võttis epideemia mõõtmed ja oli põhjustatud prioonidest. 1990. aastatel tõestati "hullu lehma tõve" ülekandmist inimesele koos haige looma lihaga. Tänaseks on mitmete tundmatute põhjustega haiguste uurimine toonud kaasa asjaolu, et hüpotees nende haiguste priooni olemuse kohta (näiteks Alzheimeri tõbi, Parkinsoni tõbi ja teised). Hoolimata edusammudest selles suunas, jääb see ikkagi kaugemale sellest, mis on arusaadav.

Prioonide omadused

Prioonid on väga stabiilsed ühendused. Enamik puhastamis- ja desinfitseerimismeetodeid on nende kontrollimisel ebaefektiivsed. Nad ei sure 2-3 tunni jooksul keemise ajal, taluvad külma temperatuuril -40 ° C mitu aastat, ei ole tundlikud ultraviolettkiirguse ja kiirguse suhtes, ei ole formaliinraviga inaktiveeritud.

Prioonide eriline struktuur viib asjaolu, et keha ei tea, kuidas nendega toime tulla. Inimkeha ei tekita nende vastu antikehi (humoraalne immuunsus), ei ründa prioon-lümfotsüüte (rakuline immuunsus), nagu oleks see neid ei märganud. See tähendab, et prioonide sisenemine kehasse paratamatult viib haiguse arengusse. Isegi 10-miljonilise lahjendusega prioon on inimestele nakkav.

Kuidas saab prioneid saada?

Praeguseks on kolm infektsiooni meetodit:

• transmissioon: kui prioon viiakse ühelt imetajaliigilt teisele. Ja kui varem öeldakse interpetsiifiliste tõkete olemasolust, see tähendab, et lehma või lamba üleviimine meesist keelduti, et prioneid võib nakatuda loomalt või inimeselt (teoreetiliselt) edasi anda ja inimestele lehmade ja muude õigused. Patoloogilise priooni põhjuseks võib olla haige looma liha söömine, kasutades loomade ja inimeste bioloogilised koed (verepreparaadid, sarvkesta või kardinaalse transplantatsioon ja muud sarnane). Arvatakse, et erinevatel biomaterjalidel on erinev patogeensuse tase. Seega on kõige nakkavam aju ja meninge kuded, pidades silmas prioonide kõrgeimat sisaldust nendes, seejärel - veri ja selle ettevalmistused. Nakkuse ja suu kaudu (koos toiduga) sisalduva patogeeni allaneelamine on omistatud kõige vähem nakkavatele viisidele. See tähendab teatud annuse sõltuvust prioonhaigustest;
• pärilik: kui haigus areneb 20-nda kromosoomi spetsiifilises piirkonnas esineva geeni mutatsiooni tagajärjel. 20 inimese inimese kromosoomi eriline lõik vastutab normaalse prioonvalgu esinemise eest organismis. Selle funktsioonid ei ole täielikult mõistetavad. Tavalise priooni asemel sünteesitakse patoloogiline, põhjustav haigus;
• juhuslik: spontaanne ebanormaalse valgu esinemine inimese kehas.

Seega saab selgeks, et prioonhaigused võivad olla nii nakkavad kui pärilikud. Ükskõik, kuidas prioon tekib inimkehas, võib see põhjustada teise inimese infektsiooni. See tähendab, et isegi juhuslikult genereeritud prioonhaigust võib üle kanda teisele isikule. Soovitatakse prioonide erinevat infektsioonilisust, mis tekkis mutatsiooni või spontaanselt ning mis saadi ka teistest imetajate liikidest.

Mis põhjustab prioonide kehas?

Prioonid võivad põhjustada nn käsnkesta (spongi) entsefalopaatia, see tähendab kesknärvisüsteemi kahjustusi. Morfoloogiliselt tähendab see järgmist:

• ajurakkude õõnsuste moodustumine ("augud mistõttu tekkis mõiste "sponginess");
• neuronite surm (degeneratsioon);
• sidekoe proliferatsioon surnud närvirakkude asemel;
• aju atroofia;
• amüloidnaastude moodustumine (viimased moodustuvad patoloogiliste prioonide klastritest).

Ja kõik see tekib taustal, kus puuduvad igasugused põletikulised reaktsioonid.

Millised haigused on inimestel prioonid?

Tänaseks on teada teatud haigused meestel, kelle vein on prioonid:

• Creutzfeldt-Jakobi tõbi;
• Gerstmann-Streussleri-Sheinkeri tõbi;
• Kuru haigus;
• perekond surmava unetus (insomnia);
• lapseea krooniline progresseeruv spongioosne entsefalopaatia (Alperi tõbi).

Creutzfeldt-Jakobi tõbi

See haigus mõjutab inimese närvisüsteemi, muudab selle puueteta ja põhjustab dementsuse arengut.

Seda tüüpi priooninfektsioon on üsna mitmekesine, sest praegusel ajal on tavaline välja tuua mitmed selle vormid:

• juhuslik (klassikaline);
• perekond (pärilik);
• iatrogeenne;
• uus ebatüüpiline vorm, mis tuleneb veiste liha nakatumisest, kannatanud "marutaudi lehmast see tähendab, et see vorm on inimeste lehma marutaudi analoog.

Sporaadiline vormkuna selle haiguse kirjeldus 20. sajandi viimasel sajandil oli kõige sagedasem (umbes 85-90% kõigist Creutzfeldt-Jakobi haiguse juhtumitest). See esineb peamiselt vanas eas, esimesed märgid ilmnevad pärast 55-60 aastat. Kuid viimaste aastate jooksul on lehma marutaudi epideemia tõttu muutunud statistika. Lehmade nakatumise tagajärjel tekkis üha rohkem ebatüüpilisi vorme. Seda vormi iseloomustab varasem välimus: noored haigestuvad. Haigusjuhu esinemissagedus on 1 juhtum 1 miljoni elaniku kohta aastas. Iseloomulik on erinevate sümptomite järkjärguline ilmumine, mis jagunevad kahte rühma: neuroloogilised ja vaimsed. Nende või teiste muudatuste välimus on määratud aju kahjustuse piirkonnaga. Esialgsed sümptomid võivad olla: peavalu, pearinglus, unehäired, suguelundi langus, anoreksia, üldine nõrkus ja väsimus. Areneb järk-järgult mälu ja tähelepanu halvenemine, mõtlemise häired, nägemise kaotus, depressioon, emotsionaalne labiilsus. Vaimsed häired võivad esineda üsna teravalt ka desorientatsiooni, hallutsinatsioonide ja möödujate episoodide kujul. Neuroloogilistest sümptomitest tekib lihaste nõrkus kõikidel jäsemetel (pareesid), lihaste toon tekib, kõne katkestatakse kogu kadumise suunas, esineb selgelt koordineeriv ebastabiilsus (ataksia), tahtmatud liigutused võivad esineda jäsemete (eriti iseloomustab müokloonused: kiire madala amplituudiga väikeste kramplikule kontraktsiooni lihased) ja Convulsive sündroom. Haigus areneb pidevalt ja lõppstaadiumis viib immobilisatsioon, vaagnaelundite funktsioonide kontrolli kaotus, dementsus ja kahheksia. Eeldatav eluiga esimeste sümptomite ilmnemise hetkest ei ole pikem kui 2 aastat. Haiguse tagajärg on surm 100% -l juhtudest.

Perekonna vormon seotud 20-nda kromosoomi piirkonnas geenimutatsioonidega. See moodustab umbes 5-6% kõigist Creutzfeldt-Jakobi haiguse juhtumitest. Haigus on autosoomne valitsev seisund, mis tähendab, et see ei ole seotud sugu ja seda patoloogiline geen avaldub alati, olenemata sellest, kas teine ​​analoogne geen on normaalne (kõik inimese geenid - paaristatud) Esimesed haigusseisundid ilmnevad umbes 5-10 aastat varem kui sporaadilises vormis. Ülejäänud korral on haiguse käik sarnane eelmisele vormile.

Iatrogeniline vormtekib inimese nakatumise tagajärjel meditsiiniliste sekkumiste korral. Sellise haigusvormi statistika puudub, kuna on täiesti raske seda infektsiooni teed jälgida ja tõestada. Kaksteistkümnendatel on dokumenteeritud nakkusjuhtumeid, sarvkesta, aju stereotaksilised toimingud (peamiselt need juhtumid viitavad Prantsusmaale ja Prantsusmaale) Austraalia). Inkubatsiooniperiood (ajavahemik alates priooninfektsioonist kuni haiguse esimese nähtuse ilmnemiseni) on vahemikus 7 kuud kuni 12 aastat. Inkubatsiooniperioodi kestus sõltub mitmest tegurist: prioonide kehasse sisenemise koht ja viis, põhjustav toimeaine doos, inimkeha algne genotüüp. Kiireim haigus areneb, kui prioonid sisenevad otse ajukoesse operatsiooni ajal sekkumist, mõnevõrra pikem inkubeerimisperiood infektsioonide tekkeks siirdamise tulemusena ja sarvkesta. Nakatunud ravimite (nt inimese gonadotropiini) sisenemisega kehasse nakkuvate prioonide sissevoolu kaasneb haiguse areng 5-10 aastaga. Seda haigusvormi iseloomustab neuroloogiliste sümptomite levimus vaimse tervisega. Samuti avalduvad väljendunud tserebellar ataksia, kõnehäired, lihastoonuse muutused, müokloonus. Dementsuse tekkepõhjus. Patsiendid surevad ühe kuni kahe aasta jooksul.

Inimeste hobuste lehma tõbivõi Creutzfeldt-Jakobi tõve uus ebatüüpiline vorm hakkas 90-ndatel Inglismaal sündinud veiste priooninfektsiooni epideemia pärast oluliseks muutuma. Mõjutatud loomade liha tarbimine põhjustas prioonide nakatumise. Sellist haigusvormi iseloomustab palju varem alanud: juhtumeid registreeritakse 30 ja 40 aasta jooksul. Nagu iatrogeense vormi puhul, domineerivad psüühiliste ilmingute puhul neuroloogilised ilmingud. Kuid see ei mõjuta prognoosi. See haigusvorm on inimestele surmav.

Gerstmann-Streussleri-Scheinkeri haigus

See prioonhaiguse variant kuulub pärilikku. See esineb üsna harva: 1 juhtum 10 000 000 elaniku kohta. Autosomaalse domineeriva tüübi poolt edastatav. Tavaliselt ilmneb haigus patsiendi vanuses umbes 40 aastat. Esimene ja domineeriv kliinilises pildis on tserebellarid. Alguses kõndides on pearinglus ja ebastabiilsus. Rikkumiste kooskõlastamine, omavoli liigutused muutuvad ülearuseks ja "mahajäänud järk-järgult sõltumatu kõndimine muutub võimatuks. Nende sümptomite kõrval on ka lihastoonus, kuulmiskaod kurtide all, nägemise vähenemine pimedaks, otsima (kui inimene ei saa otsida samaaegselt kahe silmaga), neelamisprobleeme ja heli reprodutseerimine. Dementsus esineb haiguse lõppfaasis. Keskmine keskmine eluiga on 2 kuni 10 aastat. Haiguse tulemus on surm.

Kasu haigus

Seda priooninfektsiooni liiki on uuritud Paapua Uus-Guinea mägedes elavate kanibali hõimu kaudu. Kuni 1956. aastani olid selle geograafilise piirkonna elanikud laialt levinud rituaalse kannibalismi traditsioonid: surnud sugulaste aju söömine. Eeldatakse, et üks sugukonna liikmetest on juhuslikult priooninfektsioon, mis seejärel levib tema ahela söömisest tema kaaskodanike poolt. Pärast traditsiooni kanibalistlikku tühistamist hakkas haigus registreeruma palju harvem, praeguseks seda peaaegu kunagi ei esine. Haiguse ja nakkusohtlikkuse nakkushaigust tõestati Gaydushek'iga, nakatades šimpanse haigete inimeste aju väljavõttega.

"Kuru" selle suguharu keeles tähendab "naermist" või "hirmu värisevat". See nimi pole juhuslik. Pärast 5 kuni 30-aastast inkubatsiooniperioodi arenevad inimese väsimusena väikeaju häired kehaosad ja kontrollimatu naer, määrdunud kõne, silma liigutuste halvenemine, neelamisraskused, lihased nõrkus. Alguses mõtlemine ei ole rikutud, dementsus areneb juba terminali staadiumis. Patsiendid elavad 4... 36 kuud pärast esimese sümptomite ilmnemist.

Perekond surmava unetus

See prioonhaigus on teada alates 1986. aastast. See on väga haruldane. Viitab pärilikele haigustele, millel on autosomaalne valitsev ülekande tüüp. 2003. aastaks on kirjeldatud 26 familiaalse surmaga lõppenud insomnia perekonda. On suhteliselt varieeruv haiguse alguse vanus: 25 aastat kuni 71 aastat. Eluea alates esimeste märkide ilmumisest on 6 kuni 48 kuud.

Unetus muutub haiguse peamiseks sümptomiks. Inimkeha kaotab oma võime reguleerida ärkveloleku ja puhkeid, ei saa üldse magada. Lisaks unetusele tekivad müoklooniumid, treemor ja lihasnõrkus motoorseid häireid. Tüüpilised on taimsed häired, mis väljenduvad vererõhu tõusus, palavik, higistamine, südamepekslemine. Psüühikahäiretest, visuaalsetest hallutsinatsioonidest, paanikahirmutest, segaduse episoodidest on võimalik. Täieliku une puudumise taustal algab ammendumine ja patsient sureb.

Lapsepõlves krooniline progresseeruv spongioosne entsefalopaatia (Alperi tõbi)

Seda tüüpi prioonhaigused tekivad lastel (kuni 18-aastased). Päritoluülekande iseloomustab autosomaalne retsessiivne tüüp (ei ole seotud sooga ja avaldub ainult juhul, kui kaks patoloogilist geeni langevad kokku isalt ja emailt). Närvisüsteemi katkestamine on nägemust, epilepsiahoogude arengut. Võimalikud perioodilised ägedad seisundid, vastavalt löökade liigile. Lisaks närvisüsteemi katkemisele kaasneb selle haigusega maksakahjustus. Kiiresti areneb krooniline hepatiit, mis läheb tsirroosiks. Patsiendid surevad 12 kuu jooksul pärast haiguse ilmnemist raskekujulise maksapuudulikkuse tõttu.

Prioonhaiguste ravi

Kahjuks pole praegu kõik prioonhaigused kõlbavad. Patsiendid saavad sümptomaatilist ravi (näiteks epilepsiavastaste epilepsiavastaste krambivastaste ravimitega), mis võib ainult leevendada kannatusi, kuid ei mõjuta mingil viisil prognoosi. Ja ta on väga pettunud: kõik teadaolevad priooninfektsioonid on inimestele surmavad.

Kuidas kaitsta end priooninfektsioonidest?

Priooninfektsioonide spontaansete ja pärilike vormide kujunemisest ei suuda ise ennast kaitsta. Teoreetiliselt võib mõne päriliku vormi välja jätta (see on mõeldud kindlaks tegema, kas teatud isikul on sarnane geneetiline häire) pärast geneetiliselt diagnoosimist. Siiski on seda väga raske läbi viia, sest selliseid analüüse tegvad laborid on peamiselt välismaal.

Selleks, et kuidagi kaitsta end Creutzfeldt-Jakobi haigusest, on kõigepealt vaja mitte süüa Liha ja lihatooted piirkondadest, kus on teatatud veiste haiguse juhtumitest (peamiselt riigid Euroopas. Venemaal keelatakse selliste toodete importimine ohtlikest piirkondadest). Ärge võtke ka inimestelt ja loomalt verest valmistatud ravimeid (asendamine on vajalik sünteetiliste analoogide jaoks), vältige võimalusel alati vereülekannet.

Seega on prioonhaigused ebapiisavalt uuritud infektsioossete ja pärilike häirete vorme, mis tekivad patoloogiliste prioonide ilmnemisel inimkehas. Enamikul juhtudel mõjutavad prioonhaigused närvisüsteemi. Haiguse tagajärg on alati sama: surm. Kuigi tänapäeva meditsiinis ei ole tõhusaid vahendeid nende haiguste vastu võitlemiseks.

Telekanal "Venemaa-24 teaduslik ja haridusprogramm "Prionid - vähe tapjad". Adriano Aguzzi on Šveitsi neuropatoloogia instituudi direktor, kes uurib prioneid.