Glükogeenid: tüübid, sümptomid, ravi

Glükogeenid - rühm üsna haruldasi pärilikke haigusi, mis on seotud glükogeeni sünteesiks ja lagundamiseks vajalike erinevate ensüümide defektidega. Sel juhul on normaalse või "vale" glükogeeni kogunemine inimese organites ja kudedes, mis põhjustab haiguse kliinilisi ilminguid. Glükogeeni esmane akumuleerumine võib esineda maksas, lihastes, neerudes. Kokku kirjeldatakse 12 glükogeenset vormi, mille erinevus on ensüümi puudulikkuse olemus. Iga glükogeense tüübi prognoos on erinev: mõnel on soodne suund ja patsiendid elavad vanaks, teised - nad surevad isegi lapsepõlves. Haigused on klassifitseeritud ravimatuks, konkreetne teraapia ei ole praegu saadaval. Ravi peamiseks rolliks on kõrge süsivesikute sisaldusega dieetteraapia. Käesolevas artiklis räägime kõikidest teadaolevatest glükogeense liiki, nende sümptomitest ja ravivõimalustest.

Mis on glükogeen ja mis see on?

Glükogeen on kompleksne süsivesik, mida sünteesitakse glükoosi molekulide vastastikku ühendava toiduga. See on rakkude glükoosisisaldus. Seda hoitakse peamiselt maksas ja lihastes, mille omadus on, et maksa glükogeen selle lahutamise ajal tagab kogu inimese keha glükoosiga ja glükoogeen lihastest on ainult lihased ise. Maksa glükogeen võib olla 8% tema kehakaalust ja lihastes vaid 1%. Kuid samal ajal, kuna kogu lihasmass kehas on palju suurem kui maksa mass, on lihaste reserv üle maksapuudulikkuse. Neerudes on väike kogus glükogeeni.

Niipea, kui inimene hakkab mingisugust tegevust (füüsilist või vaimset), vajab ta glükogeeni ja glükoosi lagunemisest tulenevat energiat. Alguses sisaldub glükoos veres, kuid kui selle reservid on ammendatud (ja välist sisendit pole), tarbitakse glükogeeni. Seejärel täidetakse tarbitud glükogeeni reservi (kui toit saabub).

Seega annab glükogeen inimesele aktiivse suhteliselt suurte toidukordade vahedega ja ei ole seotud plaadiga.

Glükoosi muundamise etapid glükogeeniks ja selle lõhustamine vastupidises suunas viiakse läbi erinevate ensüümide abil ning maks ja lihased on erinevad. Selliste ensüümide aktiivsuse rikkumine viib glükogeensete arengusse.

Glikogeneesi esineb keskmiselt sagedusega 1 juhtum 40-68 000 elaniku kohta. Nad on alati pärilikud, st nad tekivad siis, kui geenitõbe põhjustavad ühe ensüümi kogus või aktiivsus, mis on vajalik loomade ja lõhustamise biokeemilisteks protsessideks glükogeen. Päriliku liik on põhimõtteliselt autosomaalne retsessiivne (see ei ole sugulaga seotud ja selle tekkimiseks on vajalik isa ja ema poolt saadud patoloogiliste geenide kokkulangevus). Praeguseks tuntud 12 liigi glükogeansidest on maksa 9 vormid, 2 - lihased, 1 - kas lihased või generaliseerunud (peaaegu kõiksuse kahjustusega) organism). Igal glükogeense on oma eripära.

Glükogeensete liigid

Tüüpi 0 glükogeense (aglükogeens)

Kui glükogeensis tekivad sageli hüpoglükeemilised seisundid, mis nõuavad glükoosi kasutuselevõttu.

Seda tüüpi glükogenees tekib, kui glükogeeni moodustumisel glükoosist põhjustatud ensüümi defekt, mille tagajärjel glükogeen lihtsalt ei moodusta piisavas koguses. See tähendab, et on glükogeeni puudus, seega on see glükogenees nullarv, nagu teistelgi.

Aglükogeensusega, kui kogu suhkrusisaldus veres tarbitakse, tekib hüpoglükeemiline sündroom koos teadvuse kaotusega kooma. Haigus esineb peaaegu esimestel eluajal, eriti kui emal ei ole rinnaga toitmise ajal piisavalt piima. Suured vaheajad söödas, öösel on muutunud kooma arengu põhjuseks.

Kooma areneb aju tõttu piisava energiavarustuse puudumise tõttu. Väga tõenäoline surm varases lapsepõlves. Kui neil õnnestub ellu jääda, siis nii selliste vaimsete kui ka füüsiliste laste areng erineb oluliselt eakaaslaste halvemuse poolest. Glükoosi sisseviimine intravenoosselt eemaldab sellised patsiendid koost, kuid hüperglükeemia püsib kaua (kuna glükogeeni ei sünteesita).

Glükogeense tüüp I (Girke'i tõbi)

Sellistel lastel ei pruugi ilmneda palavik.

Selle sordi allikas on glükoos-6-fosfataasi puudus. Selle tagajärjeks on glükogeeni liigne akumuleerumine maksas ja neerudes. Veres on madal glükoosisisaldus (hüpoglükeemia). Seal on mingi paradoks: glükogeeni liigne, kuid seda ei jagata, mistõttu on glükoosi puudus. Patsiendid vajavad väga sagedasemat toitu, nii et glükoosi kontsentratsioon veres oleks piisav energiavajaduste rahuldamiseks.

Haigus esineb esimestel eluaastatel. Sellistel lastel pole isu, esineb sagedane oksendamine. Ainevahetushäirete tekkega kaasnevad hingamisraskused: õhupuudus, köha. Hüpoglükeemia võib põhjustada krampe koos. Sageli tõuseb temperatuur ilma nakkushaigusteta.

Glükogeeni sadestumine maksas ja neerudes suurendab neid elundeid nende funktsiooni rikkumisega. Kuna maksa kahjustus areneb hemorraagilise sündroomi (soodumus spontaansest verejooksust), neerutalitluse Filtreerimisfunktsioon viib kogunemine kusihape. Kui ei ole saatuslik vallutab patsientidel varases eas, siis hiljem nad maha füüsilise arengu, on ebaproportsionaalne keha (suur peaga "nuku" nägu peas). Vaimne areng ei kannata. Tunnustatud hüpotensioon ja lihaste hüpotroofia. Seksuaalne küpsemine toimub palju hiljem kui eakaaslastel. Mõnedel patsientidel on neutrofiilide arvu vähenemine veres. Sekundaarsed bakteriaalsed infektsioonid on sageli seotud. Patsiendid, kellel õnnestus ellu jääda ja kasvada, ülemäärane podagra nefropaatia ja maksa adenoomid. Neerukahjustus põhjustab valgu kadu uriinis ja suurendab vererõhku. Neerupuudulikkus võib tekkida. Maksa adenoomid võivad degeneratsiooni tekitada vähki.

II tüüpi glükogeen (Pompe tõbi)

Selle liigi saab kujutada kahes vormis: üldised (ensüümi puudulikkus täheldatud maks, neerud, lihased) ja lihaste (puudujääk ensüümi ainult lihasesse).

Üldine vorm avaldub esimese kuue elukuu jooksul. Seda seostatakse a-glükosidaasi puudusega. Esimesed sümptomid on halvaks söögiisu, ärevuse, letargia, madal lihaste toon, arenguhäire, hingamisteede häired. Järk-järgult suureneb süda, maks, neerud, põrn. Hingamissüsteemi osaks on sagenenud bronhiit ja kopsupõletik. Südamepuudulikkus areneb. Närvisüsteemi katkestamine väljendub halvatusena, neelamiste rikkumisena. Elu prognoos elus on ebasoodne.

Lihasel kujul on soodsam kursus. Kas happelise α-glükosidaasi puudus on ainult lihastes. Kuulutab ennast hiljem: umbes 15-25 aastat. Lihaselise vormi peamine manifestatsioon on nõrkus ja lihaste toonuse vähenemine. Lisaks lihasprobleemidele tekib kehahoia rikkumine (rindkere lülisamba skioosiline deformatsioon), väiksema südamepuudulikkuse nähtus. Sellise haigusvormiga patsiendid elavad seni.

Glükogeense III tüüpi (Cory'i tõbi, Forbesi haigus, limiidistrinoos)

See on kõige levinum glükogeens. Selle põhjuseks on amülo-glükosidaasi ebapiisavus, mis põhjustab ebanormaalse glükogeeni sünteesi. Vale glükogeen on sadenenud maksas, südames ja lihastes. Haiguse esmased nähud tuvastatakse isegi imikutel. Sellistel lastel on sageli oksendamine, füüsilise arengu hilinemine, nukkude nägu. Hüpoglükeemia võib põhjustada teadvusekaotust. Lihase toon on vähenenud koos glükogeeni kogunemisega seotud lihaste paksenemisega. Samal põhjusel paisteb südame lihas (müokardi hüpertroofia), mis põhjustab südamejuhtivust ja südame rütmi häirimist.

Mõnikord pärast puberteediaega on haigus vähem agressiivne. Samas kaotab maksahäired taustale ja domineerivaks sümptomiteks muutub lihasnõrkus ja lihaste hõrenemine (peamiselt gastrocnemius).

Glükogeense tüüp IV (Anderseni tõbi, difuusne glükogeenoos maksa tsirroosiga, amülopektiinoos)

See on amülo- (, ) -transglükosidaasi puuduse tulemus. See põhjustab ebanormaalse glükogeeni moodustumist. Selline glükogenees võib olla pärilikult suguliselt seotud ja mitte ainult autosoomne. Alates esimesest elupäevast algab ebanormaalse glükogeeni ladestumine maksas. See põhjustab kiiresti maksa rakkude aktiivsuse häireid, sapiteede stabiilsust, hepatiidi ja maksa tsirroosi tekkimist. Kõhukinnisus, verejooksu suurenemine, kõhu suurenenud suurenemine vedeliku kogunemisega kõhuõõnde (astsiit), naha sügelus, keha mürgistus - kõik need on maksa arenenud tsirroosi tagajärjed. Arendab üldise lihaskoe hüpotroofia ja raske kardiomüopaatia. Sageli liidetakse bakteriaalsete infektsioonidega. Surmaga lõppenud tulemus on 3-5 aastat elus.

G-tüüpi glükogenees (Mc-Ardli tõbi, müofosforülaadi puudulikkus)

See on ainult lihaste glükogeen, sest selle põhjuseks on ensüümi, nagu lihasfosforülaas, viga. Lihaskoes ladestub laialivalguv glükogeen, mis põhjustab lihaste paksenemist ja paksenemist, kuid muutub väga nõrgaks ja kiiresti väsinud. Füüsilisest aktiivsusest on valusad lihasspasmid, millega võib kaasneda suurenenud higistamine ja naha pearinglus, tahhükardia. Uriinis võib vabaneda lihasvalk. Kõik need manifestatsioonid ilmnevad enne noorukieas ja suurenevad järk-järgult. Võib-olla moodustab suurte liigeste kontraktuur. Võrdlus teiste glükogeense tüüpidega on V-tüüpi glükogeens on healoomuline haigus.

VI tüüpi glükogeen (Gears'i haigus, hepatofosforülaadi vaegus)

See glükogenaas põhineb maksafosforülaasi probleemidel. Selle tulemusena akumuleerub glükogeen maksas. Juba väikelastel on maksa suurenemine, lapse arengul on lag, lapsed saavad vähem kehakaalu. Koos muude veres olevate ainevahetushäiretega tuvastatakse rasvavaba sisaldus. Märgitakse suurenenud glükogeeni sisaldus punalibledes (erütrotsüüdid).

VII tüüpi glükogeen (TARUI haigus, myofosfofrtkinaasi puudulikkus)

Haigus on seotud müofosfofruktokinaasi lihaste defitsiidiga, mille tõttu nad põhjustavad glükogeeni sadestumist. Selle kliiniliste tunnuste järgi ei erine VII tüüpi glükogenees praktiliselt V-tüüpi glükogeneesi suhtes ning on samuti suhteliselt healoomuline.

VIII tüüpi glükogeen (Thomsoni tõbi)

See glükogeen ei tea täpset geneetilisi põhjuseid ja ensüümi viga leidub maksas ja ajus. Esiteks on närvisüsteemi häired. Iseloomulik on nüstagmus (ebanormaalseid värisevaid liikumisi) "Tantsivad silmad" on sel juhul lihaste kontraktsioonide diskodongeerimine, mis väljendub ebatäpsuses liikumised. Järk-järgult areneb lihastoonus, paresis, konvulsioonne ärritus. Neuroloogilised häired progresseeruvad pidevalt. Maks suureneb, maksapuudulikkuse nähtused suurenevad. Sellistel patsientidel pole väljavaateid elada keskmise vanuseni, haigus lõpeb lapsepõlves surmaga.

IX tüüpi glükogeen (Hag'i tõbi)

See on mingi sugukromosoomiga edastatud glükogenaas. Allikas on maksa ensüümi defitsiit. Glükogeeni kogunemine põhjustab maksapuudulikkust.

X tüüpi glükogeen

Seda liiki kirjeldatakse ainult üks kord kogu maailmas. Pärandi tüübi ei olnud võimalik kindlaks määrata. Selle haigusega kaasnes maksa suurenemine, millega kaasnes töö ja valu ja lihaspinge.

XI tüüpi glükogeen (Fanconi-Bickeli tõbi)

Tundmatu ülekandemehhanismiga glükogeen. Ensüümi defektid esinevad maksas ja neerudes. Seda tüüpi glükogeneesi iseloomustab maksa suuruse ja tihenemise suurenemine, kasvu aeglustumine. Erinevus teiste glükogeensete sortide seas on fosfaatide hulga vähenemine veres ja rachiidide areng seoses sellega. Jõudes puberteet, on trend mõnevõrra parandada riigi: maksa peenestada, fosforisisalduse normaliseeritud, lapsed hakkavad kasvama.

Ravi

Korn tärklist annab lapsele glükoosi mitu tundi, see aitab vältida hüpoglükeemiat öösel.

Glükogeenid, nagu peaaegu kõik geneetilised haigused, on ravimatu patoloogia. Kõik meditsiinilise abi meetmed on sümptomaatilised. Siiski, kuna paljudel glükogeensetel on paljude haigusseisundite (eriti lihase vorm II III, V, VI, VII, IX, XI tüüpi), vähendavad terapeutilised meetmed mitmeid sümptomeid ja parandavad tervist patsient.

Glükogeenide ravi aluseks on dieetteraapia, mis võimaldab vältida hüpoglükeemiat ja väheseid ainevahetushäireid organismis. Toidu peamine eesmärk on uurida patsiendi glükeemilist profiili ja söömise režiimi valimist, mis väldib biokeemiliste häirete (rasvade ainevahetuse, piimhappe) rikkimine ja piisava glükoosisisalduse tagamine veri. Sage, sh öösel, väikelaste toitmine aitab vältida hüpoglükeemiat. Tavaliselt on ette nähtud toit, mis sisaldab palju valke ja süsivesikuid ning rasvad on piiratud. Proportsionaalarv on ligikaudu järgmine: süsivesikud - 70%, valgud - 10%, rasvad - 20%.

Selleks, et last ei toitu mitu korda ööks, võib kasutada toorest maisitärklist (mis on määratud vanematele kui 1-aastastele lastele), mis lahjendatakse veega suhtega:. Alustada manustamist annuses 5 mg / kg, seejärel järk-järgult suurendada, et tärklis manustatav doos pakkumiseks piisavalt organismis glükoosi 6-8 tundi, st üleöö. Seega võimaldab tärklise tarbimine õhtul öösel sööta, mis annab lastele täieliku uni ilma katkestusteta.

Neil juhtudel, kui väikelapsed kannatavad tihti hüpoglükeemia rünnakute all ja mõjutavad seda ainult toitumise järgimine ei ole võimalik, puhas glükoos või rikastatud segu täiendav süst maltodekstriin.

I tüüpi glükogeneesiga on vaja oluliselt piirata galaktoosi ja fruktoosi sisaldavaid tooteid (piim, enamik puuvilju). Tüüp III glükogeensega selliseid piiranguid ei ole. VII tüübi puhul peab sahharoosi tarbimine olema piiratud.

Paljudel juhtudel (eriti siis, kui sellistes lastes esineb muid, kaasuvaid haigusi), ei ole üks enteraalse toitumise piisav, kuna keha energiavajadus suureneb. Seejärel kasutavad nad nasogastrilise toru kaudu sööta ja haiglasse veenisiseseid infusioone.

Need liiki glükogeenivarude haigus, mille defektsed ensüümid on lokaliseeritud ainult lihastes, on vaja kasutada fruktoos viiakse 50-100 grammi päevas, vitamiin B kompleks, adenosiintrifosfaat.

I tüüpi glükogeneesi ravimitest, kaltsiumi preparaatidest, D- ja B1-vitamiinist, allopurinoolist (ennetamaks podagra ja uraadikontsentratsioonid neerudes), nikotiinhape (vähendada kumeruskoletsüstiidi ohtu ja ennetada pankreatiit). Kui proteiin hakkab erituma, siis määratakse angiotensiini konverteeriva ensüümi inhibiitorid (lüsinopriil, enalapriil jt).

II tüüpi glükogenaasi puhul on välja töötatud spetsiifiline ensüümteraapia (asendusravi). Myosim'i manustatakse 20 mg / kg iga kahe nädala järel. Myozyme on kunstlik inimese ensüüm α-glükosidaas, mis on loodud geenitehnoloogia abil. Loomulikult on see suurem, kui varasem ravi alustatakse. Kuid siiani on ravimit lubatud kasutada ainult mõnes Euroopa riigis, Jaapanis ja USAs. Geneetiline tehnika jätkab selles suunas edasiarendamist, üritades sünteesida ka teisi ensüüme, vajalik, et aidata normaalse sünteesi ja glükogeeni lõhustamist, et aidata patsientidel teisi vorme glükogeenid.

Mõned patsiendid aitavad manustada glükokortikoide, anaboolseid hormoone ja glükagooni. Drugs stimuleerida teatud biokeemiliste protsesside (näiteks glükoneogeneesi, st glükoosi sünteesi protsessi suitsetamine süsivesikud ained), vähendades seeläbi korral haigus.

Mõne glükogeense vormi kirurgilistest meetoditest kasutatakse portokavali anastomoosi või maksa siirdamist. Portocavali anastomoosi kasutatakse I ja III tüüpi glükogeense raske vormi patsientidel. See aitab vähendada metaboolseid häireid, soodustab maksa suuruse regressiooni, parandab hüpoglükeemia taluvust. Doonori transplantatsioon toimub I, III, IV tüüpi glükogeensete ainetega. Kui glükogenoos I tüüpi operatsioon viiakse läbi alles pärast rikke sündmuste dieet on glükogenoos tüüp III - kui patsiendi maksa ei saa salvestada.

Seega on glükogeenseid geneetiliselt muundatud ainevahetushaiguste üsna ulatuslik rühmitus. Praeguseks ei ole ravimil 100% meetodit selle haiguse efektiivseks raviks, selle suuna väljavaated kuuluvad geenitehnoloogiasse.