Fabry haigus: põhjused, sümptomid, ravi

Fabry haigus (tseramidtrigeksozidoz, Anderson tõbi, hajus universaal angiokeratoom pärilikud düstoonilise Lipidosis) - see on pärilik ainevahetushaigus, mis on seotud teatud organisiseste rakkude glükosfingolipiidide (teatud liiki rasvade) kogunemisega õigused. Enamasti haigus avaldub vaegnägijate konkreetsed naha muutused vormis angiokeratomas, neerupuudulikkus, südame probleemid, kahju närvisüsteemi. Haigus on progresseeruv ja lühendab oodatavat eluiga. Kuid seni on asendusravi abil haiguse ravimisel tehtud märkimisväärseid edusamme. Sellest artiklist saate teada Fabry haiguse põhjuste, märkide ja meetodite kohta.

Fabry haigus on teada alates 1898. aastast, mil esimest korda kirjutasid arstid Fabry ja Anderson, kelle nimega nad kannavad. See on väga haruldane haigus, mille esinemissagedus on vahemikus 1: 117 000 kuni 1: 476 000.

Haigus viitab lüsosomaalsete akumuleerumishaigustele. Fabri haiguses esineb ensüümi lüsosoomi α-galaktosidaasi A defitsiit või vähenenud aktiivsus. Seetõttu ei ole glükosfingolipiidid täielikult lõhustatud. Vahesaadused rasvaainevahetuse (globotriaosüültseramiidiks ja galabioziltseramid) ladestuvad erinevate elundite ja kudede pärssides nende funktsioon. Kõigepealt toimub akumuleerumine veresoonte, neerurakkude, südame lihaste, kesknärvisüsteemi, sarvkesta rakkude endoteeli- ja silelihasrakkudes.

Põhjused

Haiguse südames on seksi X-kromosoomi geneetiline defekt. Selle kromosoomi ühes jaotises on kodeeritud teave ensüümi α-galaktosidaasi A kohta. Kui tekib mutatsioon, põhjustab see ensüümi koguse vähenemist või selle aktiivsuse vähenemist.

Defektil on retsessiivne pärand. Mida see tähendab? Kuna meestel on ainult üks X kromosoom (ja teine ​​- I), poisid juuresolekul ebanormaalne X kromosoomis alati areneb klassikaline pilt haiguse. Haiglane edastab X-kromosoomi mutantselt kõigile oma tütardele ilma erandita (see tähendab 100% juhtudest), kuid tema pojad on terve.

Naistel on kaks X-kromosoomi. Kui üks neist on mutant, siis need naised on kliinilised ilmingud, kuid nad on vähem väljendunud ja hiljem arenenud aeglaselt progresseeruv, peaaegu alati ebatüüpilise haiguse vormi. Kui naisel on ühesugused mutantsed X-kromosoomid, üks isast, teine ​​emast (tõenäosus, et) arvestades haiguse esinemissagedust praktiliselt nulli), siis kujuneb ka klassikaline pilt Fabry haigus. Naine võib edastada mutantse X-kromosoomi nii oma pojadele kui ka tema tütardele (ühe mutantse X-kromosoomi juuresolekul on tõenäosus 50%).

Sümptomid

Fabry haiguse üks ilminguid võib olla isheemiline või hemorraagiline insult.

On teada kaks haiguse vormi:

• klassikaline: alguses lapsepõlves ja noorukieas, mitme elundi düsfunktsiooniga;
• ebatüüpiline: ühe organi hilise algusega ja isoleeritud kahjustusega (nt neerud või süda).

Kuigi haigus on päritud, kuid selle ilmingud on isegi sama perekonnaliikmete hulgas erinevad. See tähendab, et üks patsient ei pea üheaegselt jälgima kõiki haiguse sümptomeid. Enamikul juhtudel on Fabry haiguse klassikaline vorm erinevates organites ja süsteemides esinevate sümptomite ilmnemisel järk-järgult haiguse progresseerumisest.

Haiguse klassikaline vorm esimest korda tunneb end lapsepõlves (tavaliselt kuni 10 aastat).

Millised on Fabry haiguse korral elundite ja süsteemide kahjustused? See võib olla:

• naha manifestatsioonid: nn angiokeratoomid. Need laigud nahal on mõne millimeetri läbimõõduga erinevat värvi, punasest sinakaks. Plangid võivad olla lamedad või veidi eenduvad naha kõrgemale. Nad on tavaliselt asub tuharad, puusad, kubemes, naba, sõrmed ja põlved põlvili, vähemalt - Euroopa nägu kujul "liblikas". Vajutades ei paista kohad tühjaks. Nende olemasolu ei põhjusta iseenesest patsiendile probleeme, välja arvatud kosmeetiline defekt. Esinevad lapsepõlves ja suurenevad järk-järgult, kui nad vananevad. Võibolla selliste kohtade ilmumine suu limaskestale ja konjunktiivile. Nende struktuuris on angiokeratoomid paljude nahakihtidega kaetud laienenud veresooned;
• Polüneuropaatia: Fabry haiguse väga iseloomulik tunnus. Need avalduvad järgmiselt: patsiendid on seotud põletiku ja jäsemete tugevate valutega. Valu tekib vähese valu ärrituse ja ümbritseva õhu temperatuuri kerge muutumisega (eriti reageerides sooja ja kuuma veele). Koos valu kätes ja jalgades ilmuvad põletustunne, surin, torkiv (paresteesiad), mis püsivad pikka aega, riiulid patsientidel. Lisaks pidevatele neuropaatilisele valule võivad tekkida valulikud kriisid: need valulikud valud jäsemetes, mis annavad teistele kehaosadele, mis kestab mõnest minutist mitme päevani, millega kaasneb kehatemperatuuri tõus ja ESR, mida ei eemaldata isegi narkootiliste ainetega. Kriis tekib vastuseks ilmastiku muutustele, füüsilisele stressile, kehatemperatuuri tõusule, stressile ja alkoholi tarbimisele. Teine Fabry tõve polüneuropaatia märk on higistamise (hüpoglükeemia või anhüdroosi) vähenemine või puudumine;
• kahjustusi kesknärvisüsteemi: peamine põhjus "kannatavad" kesknärvisüsteemi Fabry haiguseks on ladestumist ceramide seintes väikese kaliibriga laevadel. Selle tulemusena on tegemist isheemiliste ja hemorraagiliste insultidega. Vahel haigus teeb oma debüüdi insuldi arenguga. Kõik noorte insultide juhtumid on Fabry haigusest kahtlased. Insultid põhjustavad paralüüsi, nõrgeneb kõne arusaadavus ja mõistmine, koordinatsiooni kahjustus, krampide sündroom. Kui ajukoe verevarustus väheneb, muutub patsient järk-järgult halvemaks mälu, vaimsed protsessid aeglustuvad, võib esineda käitumise ja vaimse käitumise rikkumine häired;
• neerude lagunemine: see algab vähese valgu kadu uriiniga (normaalne valk uriiniga ei eritu). Seda nähtust nimetatakse proteinuuriaks. Protseduur suurendab järk-järgult proteinuuria, uriinis kaob märkimisväärne valk, mis viib turse. Vere valgufraktsioonide sisaldus väheneb. Järk-järgult muutuvad neerutoruumid täis ummistust ja tekib krooniline neerupuudulikkus. Ja siis keha ei suuda vabaneda "räbu joobes suureneb. Lisaks põhjustab neerukahjustus hüpertensiooni tekkimist, st suureneb vererõhk, mis võib süvendada kesknärvisüsteemi haiguse ilminguid ja südamed. Ainus viis terminali neerupuudulikkuse raviks on neeru siirdamine või sellistele patsientidele näidatakse püsivat hemodialüüsi. Väga sageli põhjustab neerupuudulikkus patsientide surma;
• südamekahjustus: võib ka põhjustada Fabry haigusega inimeste eluiga. Enamikul patsientidest tekib vasaku vatsakese seina paksenemine (hüpertroofia) noortel inimestel. Seda seisundit nimetatakse hüpertroofseks kardiomüopaatiaks. Südamelihase veresooned ei suuda tagada müokardi sellist paksu segu vajaliku koguse glükoosiga. Sellistel patsientidel on stenokardia sümptomid, isegi on võimalik müokardiinfarkt. Hüpertroofia kõrval areneb fibroos, südame pumbamisfunktsioon süveneb ja tekib südamepuudulikkus. Südamelihase düsfunktsioon põhjustab südame rütmihäirete esinemist. See võib olla siinusõlme nõrkuse sündroom, atrioventrikulaarne blokaad, kodade virvendusarütmia. Südame rütmihäired võivad põhjustada selliste patsientide äkilist surma. Mõnikord areneb Fabry haigusega südame ja suurte antikehade ventiilide kahjustus - sagedamini on see mitraalvaegus ja aordne stenoos;
• Oftalmilised häired: diagnoositakse 70-90% patsientidest. Sarvkest on lokkide kujul hägune. Võibolla katarrakti järkjärguline moodustumine, mis koos võrkkesta veresoonte kahjustusega põhjustab tõsist nägemise kaotust;
• Seedetrakti kahjustused: Fabry haigus ei ole väga sagedane sümptom. Iiveldus, oksendamine (tuleb meeles pidada, et nad saaksid olla seotud mürgistuse tõttu kroonilise neerupuudulikkuse) kõhulahtisus kuni kõhulahtisus;
• osteoartikulaarsed manifestatsioonid: vahelduv liigesvalu, palavik ja ESR simuleerivad liigesehaigusi. Aja jooksul on käte ja jalgade vahetevaheliste liigeste deformatsioon, reieluu aseptiline nekroos tekkimine võimalik. Ainevahetushäirete tagajärjel on kaltsium selgrooliselt järk-järgult "pestud" ja areneb osteoporoos;
• vere hüübimisega seotud häired: need on perifeerse veenide tromboosi tekkimine. Võimalik spontaanne trombemboolia (näiteks kopsuemboolia), millest patsient võib surra;
• kuulmis- ja koordinatsioonihäired: Fabry haigusega kaotavad sageli tinnituse diabeet, nende kuulmine väheneb järk-järgult. Vestibulaarsed häired on iseloomulikud sagedase pearingluse ja ebastabiilse kõndimisega.

Haigus kulgeb nii, et 30-40 aasta jooksul on patsientidel täiesti erinevad sümptomid "kimp". Tavaliselt kannatab selles vanuses klassikalise haigusjuhtumiga raske neerupuudulikkus ja sellel on kesknärvisüsteemi või südamega seotud mitmeid vaskulaarseid probleeme.

Tuleb meeles pidada, et haiguse kulgu on ebatüüpilised variandid, mis mõjutavad üht organit või süsteemi. Sellisel juhul ilmneb haigus täiskasvanueas, näiteks 40-aastane ootamatu insult või teadmata geneesi südamepuudulikkus.

Diagnostika

Lisaks Fabry haiguse diagnoosi kinnitavatele erinevatele kliinilistele ilmingutele on vaja määrata lüsosomaalse aktiivsuse naha fibroblastide, leukotsüütide, seerumi, plasma, mis tahes biopsia (naha, neeru- ja neeruhaigused) rakkude kultuuris α-galaktosidaas A jne).

Diagnoosi molekulaarsed geneetilised meetodid võivad tuvastada mutatsiooni X-kromosoomi konkreetses piirkonnas. Sellised meetodid võimaldavad teostada prenataalset (prenataalset) diagnoosi, et välistada loote haigus perekondades, kus mutatsioon täheldati.

Ravi

Alates 2001. aastast on haiguse raviks edukalt kasutatud α-galaktosidaasi A rekombinantsete preparaatide asendusravi. Need on sellised ravimid nagu Replagal ja Fabrazim. Replagal manustatakse intravenoosselt annuses mg / kg kaks korda kuus ja Fabrazyme'i manustatakse mg / kg kaks korda kuus. Mõlemad ravimid on tõhususelt võrreldavad. Nende ravimite kasutamise taustal on võimalik saavutada valusündroomi raskusastme langus, hüpertroofia regressioon vasaku vatsakese müokard, stabiliseerib neerufunktsiooni ja takistab kroonilise neeru- ja südamehaiguse tekkimist puudulikkus.

Geenitehnoloogia taga on ravi väljavaated. Võimalikult edukaks võib olla a-galaktosidaasi A kodeeriva normaalse geeni (kunstlikult loodud) sisestamine inimkeha rakkudesse, eriti luuüdisse.

Koos asendusraviga kasutatakse sümptomaatilist ravi. Valulike valude ja paresteesiate vähendamiseks kasutatakse antikonvulsante (karbamasepiin, gabapentiin, pregabaliin, dififeen). Soovitav on hoiduda füüsilisest koormast, et vältida stressi ja temperatuuri muutusi. Samuti kasutatakse anesteetilist eesmärki, valu-tundide lokaliseerimiseks kasutatakse lidokaiiniga plaastreid ja salve.

AKE inhibiitorite kasutamisel on tekkinud probleeme neerude ja neerude tekke kõrge vererõhuga (Ramipriil, Lisinopriil, Prestarium, Enap) ja angiotensiin II retseptori blokaatorid (Irbesartaan, Valsartaan, Losartaan). Kui neerupuudulikkus jõuab lõppstaadiumisse, on näidustatud hemodialüüsi või neeru siirdamine.

Arvestades tromboosi kalduvust, on sellistel patsientidel ette nähtud pidevalt tsetüpide, tromboosi ja trombemboolia vormi võtmiseks Aspiriin, Cardiomagnum või Clopidogrel. Need meetmed aitavad ka vältida insultide arengut.

Südame rütmihäirete korral kasutatakse antiarütmilisi ravimeid.

Kosmeetilisi defekte (angiokeratoome) saab laserravi abil eemaldada.

Seega on Fabry haiguseks harvaesinev pärilik haigus, millega hävitatakse paljusid elundeid. Enamasti väljendub see lapsepõlves, kuid see on võimalik ja hiljem (eriti naistel). Kui haigust ei ravita, muutub see raske neeru- või südamepuudulikkuse, insuldi, trombemboolia põhjuseks, millest patsient võib surra. Asendusravi kasutamine võib ära hoida raskesti tüsistusi ja pikendada selliste patsientide kestust ja elukvaliteeti.