Porfüüria - pigmentvahetushaigus

Porfüüria - on rühm ainevahetushaigused mis põhinevad rikkumise heemisünteesiga ja mõned hingamisahela ensüüme, võõrutus, antioksüdant süsteemi. Hem on hemoglobiini eellane, pigmendi, mis annab vere punase värvuse. Hemoglobiin on inimese keha hapniku peamine kandja.

Hemoglobiini transporti viivad läbi punased verelibled. Detoksifitseerimise ja antioksüdandisüsteemi ensüümid võimaldavad inimestel keskkonnakahjulike mõjudega toime tulla. Porfüürias akumuleerib keha hemiporfüriini prekursorite liigne sisaldus, millega kaasneb mürgitus ja mitmed teised kliinilised tunnused.

Kuna heemisünteesiga esineb luuüdis (eriti punastes verelibledes - punaste vereliblede) maksas, meditsiin on kombeks eristada maksa- erütropoeetiliste kaudu porfüüria. Igal neist on oma kliinilised tunnused. Vaatame lähemalt porfüüria sorte, pigmendi haigusi, nende põhjuseid, sümptomeid ja ravivõimalusi.

Klassifikatsioon

Porfüüria on heterogeenne haigus. Meditsiinis on tavapärane eristada kahte porfüüria rühma, võttes arvesse heme asukohta:

• erütropoetiline;
• maksa.

Kliinilises mõttes on:

• äge porfüüria (kaasneb kriisikursus koos ägenemiste ja suhteliste remissioonide perioodidega);
• naha domineeriva kahjustusega porfüüria (vormid, mille haigus on krooniline, peamiselt nahasümptomid ilma ägedate haigusseisunditeta).

Ägeda porfüüria m hulka kuuluvad:

• porfüüria, mis on põhjustatud δ-aminolevuliinhappe dehüdrataasi defitsiidist;
• äge vahelduv porfüüria;
• pärilik kopproforfia;
• variegate porphyria.

Porfüüria koos naha manifestatsioonidega on:

• kaasasündinud erütropoetiline porfüüria (Günteri tõbi, erütropoetiline uroporfüüria);
• erütropoeetiline protoporfia;
• Hiline porfüüria (urokoporporia).

Põhjused

Enamiku porfüüria sortide südames on geneetilised defektid, st olukorrad, kus kõik kahjulikud faktorid mutatsioonid tekivad enne sündi pärilikus materjalis, mis vastutab heme ja sünteesi eest ensüümid. Laps on sündinud sellise "ebaõige" geenide komplektiga, mis hiljem ilmneb porfüüria sümptomidena. Heem loomuse õigeks staadiumiks on kokku 8 ensüümi, mis põhjustab porfüüri.

Ainus vormis porfüüria, mida saab omandada elu jooksul, on hiline naha porfüüria. Selle esinemine on tavaliselt seotud toksilise mõjuga alkoholi, plii, bensiini, raskete soolade kehale metallid, millel on pikk östrogeeni sisaldavate ravimite hulk, barbituraadid, raske vorm hepatiit.

Haigusnähtude ilmnemine on mõnikord seotud provotseerivate tegurite mõjuga. See võib olla:

• näljahäda (vähesel hulgal süsivesikuid toidus);
• ülemäärane päikesekiirgus;
• ülekantud infektsioonid;
• organismis esinevate hormonaalsete muutuste perioodid (puberteet, rasedus, sünnitus jne);
• vastuvõtu ravimid (antidepressandid, rahustid, allergiavastast ained, diureetikumid, sulfoonamiidid, sünteetilised naissuguhormoonide ja mõned teised).

Tavaliselt on sellised provotseerivad tegurid olulised hilja naha porfüüria jaoks, äge vahelduv porfüüria, variegate porfüüria. Porfüüria erütropoeetiliste sortide esilekerkimisel ei ole neil mingit mõju.

Porfüüria arengu mehhanism

Heeme sünteesi vereprofiilide tõttu koguneb eellaspreparaadid: uroporfüriin, koproporfüriin ja mõned teised. Uroporfüriin eritub uriiniga, koproporfüririin koos sapiga - soolestikku. Kuid need on ikkagi liiga kehas. Suurel kontsentratsioonil on porfüriinid mürgised ühendid, mille verevool levib kogu keha, jõudes erinevatesse elunditesse ja kudedesse.

Naha kogunemine on päikesevalguse suurenenud tundlikkuse põhjustaja. Päikesevalguse mõjul põhjustavad porfüriinid nahas mitmesuguste nahalöövete, pigmenteerimise ilminguid. Lööve võib põhjustada haavandeid, mille asemel on rasketel juhtudel armid. Haiguse pika eksisteerimisega võivad sellised armid põhjustada liigeste kontraktsioone, näo moonutamist.

Porfüriinid põhjustavad veresoonte spasmi, mis on seotud kõhuvalu tekke, kõhukinnisuse ja uriini hulga vähenemisega. Kõik porfüriinid fluorestseerivad, andes punase värvi. Sellepärast porfüüriaga patsiendi uriin on punane või roosa.

Närvisüsteem on väga tundlik porfüriinide toime suhtes, mis põhjustab sagedast välimust selle katkestuse sümptomid (kõige erinevamad: vähemtähtsad valu ja sügelus kuni paralüüsi ja kooma riik).

Sümptomid

Igal porfüüria kliinilisel kujul on oma omadused ja samal ajal on nende seas palju ühist. Seetõttu on soovitatav kaaluda porfüüria märke nende jagamise kohta ägedateks ja nahakaudseteks vormideks.

Ägeda porfüüria tunnused

Akuutse porfüüria kõigi vormide iseloomulik tunnus on kriisi käik, st riigi äkilise halvenemise rünnakute vaheldumine suhtelise remissiooni perioodidega. Selliste tunnustega võib esineda ägedaid rünnakuid või rünnakuid:

• äge valu kõhu piirkonnas. Kõhukelme ärrituse sümptomid puuduvad. Valus tekib äkki ja on nii tugev, et see võib anda kliinil ägedat kõht. Seetõttu on sageli sellised patsiendid läbinud ebamõistliku kirurgilise sekkumise;
• punase või roosa uriini eraldamine rünnaku ajal;
• vegetatiivsed haigused. See võib olla südame löögisageduse suurenemine, südame rütmihäirete ilmnemine, kõhukinnisus, iiveldus ja oksendamine, vererõhu tõus, urineerimishäired (vähene uriin ja harv tung), palavik keha Kõik need muutused on tingitud porfüriinide toksilisest mõjust autonoomsele närvisüsteemile;
• polüneuropaatia. Porfüüria polüneuropaatia märgid on väga erinevad. See võib olla kehaosa ükskõik millise kehaosa põletustunne, tunne indekseerimise, võõrkeha olemasolu, tuimus, tundlikkuse kaotus; need on motoorsed häired mis tahes lihaste nõrkus, kuni hingamisteede halvatuseni lihased. Mõnikord rünnaku ajal inimene ei saa üldse liikuda;
• psüühika muutused: ärevushäired, äkiline ärritus, hallutsinatsioonid, moonutused, psühhomotoorne agitatsioon. Võimalikud unehäired, depressioon, vaimsed häired;
• epileptilised krambid;
• leukotsüütide taseme tõus veres, maksaensüümide ALAT ja ASAT tõus, hemolüütiline aneemia (st punaste vereliblede arvu vähenemine tänu nende tõhustatud hävingule).

Tuleb meeles pidada, et ükski ülaltoodud omadustest ei ole konkreetne. Ägeda porfüüria iseloomustab samaaegne mitmete sümptomite esinemine ning ainult kõigi muutuste terviklik hindamine aitab kahtlustada porfüüria esinemist.

Ja veel üks nüanss: porfüüria äge rünnak - see on tõsine seisund, mis võib isegi ohustada patsiendi elu. Statistiliste andmete kohaselt ulatub surmaoht rünnaku ajal 20% -ni. mis on seotud hingamisteede ja südametegevuse rikkumisega.

Porfüüria nahapõletik

Pigmendilaiend ilmub päikesevalguse mõjul kehas olevatele kehapiirkondadele.

Kehaliste ja suvekuudel sümptomid süvenevad, kui inimene on insolatsiooni suhtes vastuvõtlikum. Uroporfüriini nahal edasi lükkamine päikesevalguse mõjul põhjustab histamiini vabanemist ja põletikulise protsessi arengut. Kliiniliselt ilmneb see lööve, sügeluse ilmnemine, põletamine. Naha avatud aladel (rohkem näol, kaelal, kätel) võivad nende asemele ilmuda pigmenteeritud laigud - läbipaistva sisu mullid. Jätkuv kokkupuude päikesega kasvab vesiikulite, lõhkemist ja haavandeid. Võimalik nakatumise kinnitus ja haavandite nõtvus.

Porfüürias on ennekõike kehavigastused haavatavamad. Haavandite asemel, kui nad on pealiskaudsed, pärast paranemist jääb mustuse halli, pruunikaspruuni värvuse pigmentatsioon. Deep haavandid paranevad armide moodustumisega. See põhjustab liigeste deformeerumist (ja kontraktuuride väljanägemist), näo moonutamist (nina deformeerumine, suu paaritus). Küünete deformeerumine ja hävitamine on võimalikud. Porfüürias kergetes juhtudel on paksenenud nahka - hüperkeratoos.

Porfüüriaga patsientidel võib tekkida suurenenud karvküpsus, nn hüpertrichoos. Liiga juuste kasvu saidid asuvad templid, näol. Ripsmed ja kulmud kasvavad kiiresti ja on tumedad.

Loomulikult ei ilmu mitte kõik porfüüria vormid tõsiste nahakahjustuste pärast. Mõnikord on naha kahjustus minimaalne, kogu kevad-suveperioodil on ainult üks ägenemine väikse piirkonna ja lööve vigastuste sügavuse kujul.

Lisaks kliinilise käitumise üldistele tunnustele on igal porfüüria liigil oma omadused. Mõned neist tuleb märkida:

• erütropoetilist uroporfüüriat (Güntheri tõbi) iseloomustab sümptomite ilmnemine lapse elu esimestel nädalatel. See on raske nahavigastusega haigus. Kõhulahtisus on ainult antibiootikumravi taustal, deformeerige keha üksikuid osi. Sellistel lastel ei pruugi juukseid ja naelu üldse olla, nad võivad olla täiesti pime. Selles vormis olevatel patsientidel suureneb põrn, erütrotsüütide eluiga väheneb. Varases eas sellised patsiendid puueeritakse, surmad on väga sagedased;
• erütropoeetilist protoporfüüri iseloomustab eelmisest vormist soodsam kursus. Iseloomulikud on naha suurenenud tundlikkus päikesevalgusele, kuid nahakahjustuse tase harva ulatub haavanditesse ja armidesse. Uroporfüriini ja koosproporfüriini sisaldus uriinis ja erütrotsüütides võib olla normaalne. Mõnikord on verejooks, mis on seotud veresoonte seinte kahjustusega. Põrn ei suurene;
• äge vahelduv porfüüria iseloomustab lainevool. Rünnakud on tavaliselt rasked, raske kõhuvalu, lihase halvatus, psühhoos ja isegi koomaga kokkutulek. Surmaoht on suur. Seda liiki päranditüüp on selline, et iga põlvkonna haigus ilmneb tingimata;
• pärilik koproporfiirus avaldub ka igas põlvkonnas, kuid haiguse kulg on soodsam, mis on seotud porfüriinide madalama sisaldusega uriinis, väljaheites ja veres;
• Variegate porfüüria sümptomid on sümptomid sarnased ägedale katkendlikule porfüüriale, kuid selle vormi abil on võimalik ekskretsiooni organite võita neerupuudulikkuse arenguga;
• Hiline porfüüria on sagedamini meestel (kuna nad sagedamini kuritarvitavad alkohoolseid jooke ja suitsu, kontakteeruvad erinevate hepatotoksiliste ainetega). Peamised manifestatsioonid on naha kaudu, kuid maksa mõõtmed suurenevad ja selle funktsionaalne seisund on häiritud. Sellistel patsientidel suureneb maksavähi tekkimise oht.

Diagnostika

Porfüüria diagnoosimisprotsess põhineb kliiniliste andmete kompleksil, samuti laboratoorsetel indikaatoritel porfüriini sisalduse suurendamisel uriinis, roojas, seerumis erütrotsüütides. Ägeda rünnaku ajal on see küllalt. Parfüüria mitmekesisuse selgitamiseks remissiooni ajal on vaja määrata heeme sünteesi (vererakkudes) osalevate ensüümide aktiivsus, samuti DNA analüüs.

Kuna porfüüria on enamasti pärilik haigus, siis diagnoosi tegemisel tuleb patsiendi sugulasi uurida, et määrata haiguse varjatud vormid.

Ravi

Praeguseks ei ole meditsiinis selle haiguse vastu võitlemiseks radikaalseid vahendeid. Sümptomite ilmnemise peamisi ennetusmeetmeid loetakse kaitseks päikesevalguse eest.

Porfüüria ägedad nakkused nõuavad kohustuslikku haiglaravi. Näidatakse järgmisi ettevalmistusi:

• Hem Arginaat annuses 3 mg / kg 100 ml soolalahuse kohta 1-4 päeva või suures annuses glükoosi intravenoosselt (200-500 g päevas). Sellised meetmed vähendavad porfüriinide tootmist;
• β-adrenoblokeerijad (Obsidan, Anaprilin) ​​vegetatiivsete häirete kõrvaldamiseks (tahhükardia, vererõhu tõus jne);
• tugeva valu raviks kasutatakse opiaate (narkootilisi aineid). Tuleb märkida, et analgin, barbituraadid, rahustid on porfüürias vastunäidustatud, kuna nende kasutamine vastupidi põhjustab haiguse ägenemist;
• vitamiinid C, E, B, foolhape, Riboksiin 600-800 mg päevas;
• kui ülalnimetatud ainete kasutamine ei ole efektiivne, viiakse läbi plasmapheeria kursid. Tavaliselt on 3-4 kursust piisav mitme päeva intervalliga vereplasma asendamisega albumiinipreparaatidega, värske külmutatud plasma ja nii edasi.

Delagil on hilja naha porfüüria raviks osutunud väga edukaks. See seob naha porfüriine ja eemaldab need uriiniga, vähendades sellega nende naha sisaldust. Delagili manustatakse esmakordselt 25 g 2 korda nädalas 14 päeva jooksul, seejärel 25 g ülepäeviti 14 päeva ja hea talutavus jätkub kuni 25 g iga päev 3 kuu jooksul. Mõnikord on hea efekt täheldatud Delagili meetodi kombineerimisel koos riboksiiniga 2-3 kuud. Selle hapniku naha porfüüria ravimeetodi alternatiiviks on punaste vereliblede eemaldamine organismist korduva veritsuse abil (umbes 400 ml vere kogutakse, nagu annetamise korral). Pärast hemoglobiini ja valkude taseme määramist vereplasmas tehakse korduvvere looteid.

Erütropoeetilist protoporfüüri töödeldakse β-karoteeni kasutamisega. P-karoteen suurendab päikesevalguse taluvust, vähendades seeläbi haiguse ilminguid.

Seega on porfüüria mitmetahuline haigus, millel on palju kliinilisi sümptomeid, millest ükski ei ole spetsiifiline. Seetõttu on selline diagnoos harva eksponeeritud. Enamikul juhtudel on porfüüria põhjus geneetilised defektid. Haigusel on krooniline korduv kulg. Ravi on üldiselt sümptomaatiline ja peamine ennetusmeetod peetakse minimaalse päikesevalgusega kokkupuuteks.