Fenüülketonuuria: sümptomid ja ravi

Fenüülketonuuria (fenüülpüroviinamarihape vaimne alaareng, Felling tõbi) - pärilik haigus seotud metabolismi aminohappe fenüülalaniini. Mürgiste ainete akumuleerumise tulemusena vale ainevahetuse tõttu areneb vaimse ja kehalise arengu hälve. Ja tervise seisundis esinevad rikkumised on pöördumatud, kuid haiguse õigeaegne diagnoosimine võib ära hoida kõik patoloogilised muutused. Ravi seisneb fenüülalaniini sisaldavate toitude väljaarvamises. Kui sellist elimineeritavat dieeti kasutatakse peaaegu alates sünnist, kasvab inimene tervena. Lähemalt selgitame välja, millist haigust see on, kuidas see avaldub, kuidas seda diagnoositakse ja ravitakse.

Esmakordselt kirjeldati 1934. aastal. Dr Felling, kust ta sai oma teise nime. Ta esineb sagedusega keskmiselt 1: 10000, kuid on vibratsiooni üle maailma: 600 (Türgi), et: 00 000 (Soome ja Jaapan), Venemaal: 000: 0000.

Fenüülketonuuria põhjused

Selle haiguse südameks on geneetiline defekt - 12-kromosoom-geeni mutatsioon (98% kõikidest fenüülketonuuria juhtumitest). See on nn klassikaline fenüülketonuuria. See geen kodeerib ensüümi fenüülalaniin-4-hüdroksülaasi kogust. Ensüümi eest vastutab aminohappe fenüülalaniini muundamine inimese kehas türosiiniks maksa rakkudes. Fenüülalaniin on aminohape, mida leidub valgutoodetes (liha, kala, piim, munad jt).

Kui geen on muteerunud, väheneb ensüümi kogus, mis viib kehas kudedesse fenüülalaniini ja vahesaaduste ainevahetuse toodete kogunemisele. Keha püüab vabaneda fenüülalaniinist ja selle lagunemise toodetest, eemaldades need uriiniga.

Sellised ainevahetushäired põhjustavad närvijuhtmete struktuuri lagunemist, neurotransmitterite moodustumise vähenemist. Kõik see, koos liigse fenüülalaniini otsese toksilise mõjuga, põhjustab psüühikahäirete tekkimist, mis on haiguse peamine ilming.

Fenüülketonuuria on pärilik autosomaalne viisil, see tähendab, et ei sõltu soost, ja seal on kokkulangemisest kahe ebanormaalne geenid isalt ja emalt.

Ülejäänud 2% fenüülketonuuria seostatud teiste geneetiliste defektide ja sõltuvad kontsentratsioon teisi ensüüme (digidropteridinreduktazy jt.). Neil on samad kliinilised ilmingud, kuid neid ei saa ravida dieediga. Neid variante nimetatakse haiguse ebatüüpilisteks liikumisteks. Nende seas on tavapärane fenüülketonuuria II ja III isoleerimine. Fenüülketonuuria II geneetiline defekt asub 4. kromosoomis, III-ga - 11. kromosoomis.

Sümptomid

Fenüülketonuuriaga lastel on blondid, kahvatu nahk ja sinised silmad.

Fenüülketonuuria laps on sündinud ilmselt terve, st see ei erine teistest lastest. Kui toitu jõuab kehasse, hakkab valgus ja seega ka fenüülalaniin tabama. Viimane akumuleerub järk-järgult ja tavaliselt kuni 2-kuulise elu jooksul esinevad esimesed sümptomid: letargia või ärevus, huvi puudumine ümbritsevas maailmas, regurgitatsioon, lihaste toonuse muutused. Mõnikord on regurgitatsioon nii sagedane ja rikkalik, et on olemas kahtlus seedetrakti patoloogias (pürolüüsne stenoos). Lapse tagasilöögisageduse tõttu võib kehakaal kehvasti suureneda.

4-6 kuu jooksul ilmneb vaimne alaareng. Laps ei järgi mänguasjat, ei reageeri heli, ei tunnusta vanemaid. Mida kauem jätkub fenüülalaniini vool kehas toiduga, seda rohkem väljenduvad ka vaimse ja vaimse valdkonna häired. Kõne areng on järsku viivitatud. Vahel võib sõnavara piirduda mõne sõnaga. Kui diagnoosi ei tehta ja ravi ei alustata, ulatub psüühikahäire 3-4 aasta vanuseni idiootsuse taseme (kõige raskemast oligofreeniaastmest).

Fenüülketonuuria kliinilise käitumise iseärasus on tekkinud vaimsete ja intellektuaalsete muutuste pöördumatus. See tähendab, et hilise avastamise korral ei ole enam võimalik selliseid lapsi abistada - nad jäävad vaimselt eluaegseks.

Ka füüsiline areng jääb maha: lapsed hakkavad hiljem oma pead hoidma, pöörduma, istuma. Kui sellised lapsed hakkavad kõndima, siis levivad nad oma jalgu laialt, painutades neid samaaegselt põlve ja puusaliigeste vahel. Jalutuskäik on väikeste sammudega. Istumisasendil võtavad lapsed "spetsiaalse kujunduse" - nad painutavad nii käsi kui ka jalgu, surudes viimast tema alla. Tavaliselt on pea pea väiksem kui tavaline. Võib olla väljendunud mikrotsefiaal: väike pea.

Teistest neuroloogilistest sümptomitest võivad esineda lihastoonuse häired, konvulsioonilised krambid. Epilepsiavastased krambid ilmnevad tavaliselt vanuses, aastates ja põhjustavad intellektuaalsete häirete edasist arengut.

Mõned fenüülketonuuriaga patsiendid näitavad jäsemete tahtmatut liikumist, värisevat (hüperkineesiat). Liikumises pole sujuvust ja järjepidevust, tasakaal on häiritud.

Lisaks paljudele vaimsetele ja intellektuaalsetele muutustele iseloomustab fenüülketonuuria järgmisi sümptomeid:

• spetsiifiline "hiir" lõhn (või hallituse lõhn) lapsel: see sümptom on iseloomulik ainult fenüülketonuuriale. Lahus ilmneb fenüülalaniini (fenüülpürovihappe, fenüülpiima, fenüüläädikhapete) ainevahetusproduktide vabanemise kaudu naha ja uriini kaudu;
• naha manifestatsioonid: dermatiit, ekseem, lihtsalt koorimine (tekib samal põhjusel kui "hiir" lõhn);
• hiljem neelamine: sellistes laste puhul võivad esimesed hambad ilmuda 18 kuu pärast, emaile on vähem arenenud;
• Pigmentatsioonihäire: nendel lastel on tavaliselt melaniini koguse vähenemise tulemusena sinised silmad, väga kerge nahk ja juuksed (selle sisaldus sõltub fenüülalaniini metabolismist). Seetõttu on neil lastel tundlikkus päikesevalguse suhtes;
• vegetatiivsed sümptomid: madal vererõhk, liigne higistamine, kõhukinnisus, akrotsüanoos (tsüanootilised harjad ja jalad);
• sageli kaasneb fenüülketonuuriaga kaasasündinud südame defektid.

Fenüülketonuuria kõrvaltoimed, mis on seotud teiste fenüülalaniini metabolismis osalevate ensüümide aktiivsuse halvenemisega, välja arvatud muutusi iseloomustab lihasnõrkuste areng kõigil jäsemetel koos lihaste toonuse samaaegse suurenemisega, spastiline tetraparesi. Nende vormidega tekib ka süljeeritus, palavik.

Fenüülketonuuriaga kannatanud täiskasvanutel võivad esineda krambid, koordinatsioonihäired, jäsemete värisemine, mälu ja tähelepanupuudulikkus, depressiooni tekkimine. Tavaliselt ilmnevad need sümptomid, kui eliminatsiooni dieeti ei täheldata.

Diagnostika

Kõik vastsündinute fenüülalaniini sisalduse skriiningutestid viiakse läbi haiglas.

Seoses sellega, et fenüülketonuuriaga kaasneb pöördumatute psüühikahäirete areng, on paljudes maailma riikides, ka Venemaal tavaks diagnoosimise sõelumismeetodid. Mida see tähendab? Kõik eranditult haiglas vastsündinud lapsed kiiritatakse fenüülalaniini sisaldust. Selleks võta kapillaarvere (alates kreenist) lapse eluea 4.-5. Päeval (enneaegsetel beebidel 7. päeval), kohaldada spetsiaalset paberkandjal ja saadetakse laborisse, kus laboriarst teeb teatud muutuste korral fenüülalaniini sisalduse kohta järeldusi veres. Negatiivne test näitab fenüülketonuuria puudumist.

Kui test on positiivne, viiakse täiendavaid uuringuid fenüülalaniini sisalduse määramiseks veres ja uriinis (kromatograafia, fluoromeetria). Fenüülalaniini kontsentratsioon veres ja uriinis kontrollitakse ravi ajal regulaarselt, et jälgida toiduse efektiivsust ja vajadusel korrigeerida seda.

On võimalik viia läbi geneetiline uuring, et kinnitada mutatsioon fenüülalaniin-4-hüdroksülaasi eest vastutavas geenis. Selline uuring on võimalik sünnieelse diagnoosimisega, st raseduse ajal (tehke amniootiline vedelik punktsiooniga). See invasiivne uurimine viiakse läbi vastavalt rangetele näidustustele (näiteks patsiendi esinemine perekonnas fenüülketonuuriaga). Lootega seotud geneetilise defekti tuvastamine võimaldab rasedust katkestada.

Fenüülketonuuria ravi

Senini on kõige efektiivsem ja tavalisem fenüülketonuuria raviviis elimineeritav dieet: toitumine, välja arvatud fenüülalaniini sisaldavad toidud. Kui te järgite seda oma lapse elu esimestel aastatel, kui närvisüsteemi areng jätkub, saate tervena ja täieõigusliku inimese kasvatada. On väga oluline välistada fenüülalaniini esimesel eluaastal, kui närvisüsteem areneb kõige aktiivsemalt. Kui eliminatsiooni toitumine on ette nähtud pärast aastat, vaimseid häireid ei ravita. Iga esimese eluaasta iga kuu ilma dieedita kaotatakse laps pöördumatult umbes 4 IQ punkti võrra. Tavaliselt piisab, kui järgida 16-18-aastast dieeti, pärast seda, kui see vanus muutub keha vähem tundlikuks fenüülalaniini toksilise toime suhtes, ja on võimalik toitumist laiendada. Uute toodete kaasamine tuleks viia fenüülalaniini sisalduse kontrollimiseni veres. Mõnikord on vajalik eluaegne rangelt toitumine. Rasedatel naistel ja naistel, kes planeerivad rasedust ja kellel on patsiendi fenüülketonuuria, peab tervisliku lapse sünni korral järgima rangelt toitu.

Toiduse raskusaste sõltub lapse vere fenüülalaniini kontsentratsioonist. Tase kuni 2-6 mg% (120-360 umol / l) dieedi ei ole ette nähtud, suurem kui see näitaja - on kohustuslik.

Toidu olemus on valgutoodete väljajätmine.

Imetamine ei ole vajalik, kuid sel juhul peab imetav ema rangelt kõrvaldada dieeti, sest rinnapiim sisaldab proteiini (vastavalt fenüülalaniin). Imetamise võimaluse küsimus on lahendatud individuaalselt!

Valguvarude täiendamiseks on ette nähtud spetsiaalsed segud, mis ei sisalda fenüülalaniini - Afenylac, Lofenalak, Nofemix. Aasta pärast on see Phenilfrey, Nofelan, Bigrefen, Tetrafen, MD Mil PKU-3 ja teised. Täiendavate toitude, köögiviljade ja puuviljapüreete, puuviljamahla, valkivaba teraviljade (riis, mais) turustamine on ette nähtud. Kuue kuu pärast võite kasutada spetsiaalseid jooke - Loprofin, Nutrigen jt - sööge pasta, valkjas leiba.

Venemaal on fenüülketonuuriaga laste toitainelooma pakkumine seadusega tasuta.

Vastunäidustatud fenüülketonuuria järgmisi tooteid: liha, kala (ja mereannid), pähklid, kodujuust, juust, oad, munad, tooted on valmistatud nisujahu, tatar ja manna, kaerahelbed.

Eliminatoorse dieedi määramisel on vajalik veresuhkru fenüülalaniini sisalduse range kontroll: esimene 3 elukuu - iga nädal, 3 kuud kuni aastani - vähemalt kord kuus, aastast kuni 3 aastani - 1 kord 2 kuus. Noorematele lastele, pärast 10 aastat fenüülalaniini sisenemist 2. 6 mg% - kuni 10 mg%. Vaadake kindlasti lapse psühhoneuroloogi.

Lisaks eliminatsioonitarbimisele pakutakse regulaarselt vitamiinide ja mineraalide komplekse. Kui esineb krampide krambihood, on vaja kasutada antikonvulsante (Depakiin, klonasepaam ja teised). Paljud neist lastest näitavad massaaži, harjutusravi. Lihaste toonuse parandamiseks on võimalik kasutada füsioteraapiat.

Fenüülketonuuria ebanormaalsed vormid ei ole võimelised elimineeriva dieediga ravimiseks. Sel juhul on kujutatud kohaldamise maksa-, krambivastaste, narkootikumid levodopaga (parandamiseks hüperkinees), 5-oksitriptofana, tetrahüdrobiopteriinist (BH 4). Need fenüülketonuuria vormid on elu halvemaks prognoosiks ja veelgi enam intellektuaalse arengu jaoks.

Praeguseks on välja töötatud uued juhised fenüülketonuuria ravis. Nende seas on väärt märkida järgmine:

• fenüülalaniini lase (PAL) asendusravi kasutamine, taime ensüüm, mis lõikab fenüülalaniini mittetoksilisteks ühenditeks;
• geenitehnoloogia (fenüülalaniin-4-hüdroksülaasi eest vastutava kunstlikult loodud normaalse geeni sisseviimine);
• "suurte neutraalsete aminohapete" meetod on fenüülalaniini imendumise vähendamine toidust ja manustamisest ajju spetsiaalsete preparaatide abil.

Kuigi neid tänapäevaseid arenguid ei kasutata laialdaselt, on juba mõned uuringud, mis kinnitavad nende tõhusust.

Emade fenüülketonuuria

Kui fenüülketonuuria all kannatav naine ei järgi raseduse planeerimisel ja alustamisel dieeti, mõjutab see lapse arengut. Selliste naiste järglastel on emakasisese arengu ja kaasasündinud väärarengute viivitus: väärarendid süda, aju arengu ebanormaalsused, põie, mikrodefaalia, näo skeleti anomaalia (lõhed).

Lapse patoloogiliste muutuste vältimiseks peaksid sellised naised järgima eliminatsiooni dieedi enne rasestumist ja kogu rasedust. Valgu defitsiiti kompenseeritakse spetsiaalsete valgu segudega ilma fenüülalaniinita.

Seega on fenüülketonuuria aminohapete ainevahetuse geneetiline häire, mis hilises diagnoosimisel viib lapse rasketest vaimsetest häiretest välja. Selle haiguse sõelumine rasedus- ja sünnitusmajades võimaldab teil diagnoosida seda esimestel elunädalatel ja õigeaegselt ravi välja kirjutamiseks. Praegu on peamiseks meetodiks eliminatsiooni toitumine, mis võimaldab säästa intellekt väiketööstusele ja seega tervise hoidmine, mis tagab täieõigusliku olemasolu kogu elu.