Wilsoni-Konovalovi tõbi

iseloomu tõttu morfoloogilised muutused patoloogia nimetatakse gepatotserebralnoy düstroofia, autorite sõnul - Wilsoni tõbi. Teine nimi - hepatolentikulaarne degeneratsioon - täpsustab ja täiendab haiguse olemust.

Tänapäeva teadus on lubatud liigitada haiguse kaasasündinud ainevahetushäired vaseühendite et pärimise teel. Selle eest vastutab muteeruva geeni sait. Kahtlemata on seos maksa tsirroosiga. Sest Wilsoni tõbi iseloomustab varajane avastamine: sümptomid ilmuvad kooliealist last ja nooremad.

ajaloo uuring

lõpust alates XIX sajandi arstid tähelepanu pöörata ja kirjeldada varja haigus, mis on lisatud tahtmatud liigutused jäseme lihaste keha, jäikus, kõnehäired, neelamisraskused toit, vähemalt - vaimsete häirete vähenenud luure, dementsuse teket. See sarnanes hulgiskleroos, nn "psevdosklerozom".

inglise arst neuroloog S. Wilson 1912 esimest korda seotud sümptomid haiguse koos kohustuslik kohalolek tsirroosi muutused maksas, selgus suhted lüüasaamist kaksikkumeraid tuumade aju.

märkida puudumisel muutusi püramidaalse tract patsientidest( nn rühma rakutuumade ja närvikanalid eest vastutava isiku liikumist).Olulise panuse uuringuid sel teemal tehtud Vene teadlane, akadeemik NVKonovalov.

Kas levimus on teada?

Statistika näitab, et Wilsoni tõbi diagnoositakse kolm inimest on 100 tuhat krooni. Rahvaarv. Indikaator on suurem nendes riikides, kus on võimalik tihedalt seotud abielu. Vastavalt mõned autorid - sagedamini meestel, teised väidavad, et võrdselt tundlikud nii meestele kui naistele.

peredes kandjad patoloogiline genoomi haige 25% õed-vennad. Sellisel juhul võivad vanemad olla kliiniliselt terved. Sümptomid hakkavad ilmnema keskmiselt 11 kuni 25 aastat.

Kuidas haigus pärineb? Liik pärimise

ebanormaalse haiguse geeni nimetatakse autosoomne retsessiivne. See tähendab, et haige saab ainult lapsed saavad nii mutantgeeni( alates ema ja isa).Vanemad on homosügootsed kandjad.

Kui laps saab geeni ainult üks vanem, siis ta ei ole haige, kuid muutub heterosügootse kandja. Sellel võib olla erinevusi vase vahetuses, kuid nõrgalt väljendatud. Kui suur on kolmanda põlvkonna sõltub kohtumine sarnaselt modifitseeritud struktuuriga kromosoomid abikaasa või abikaasa.

tuntud haiguse geeni - ATP7B - see võimaldab valgusünteesi edasitoimetamiseks vask( tserulloplazmina).See asub pika käe kromosoomi №13, kohas, kus 13q14-Q21 koodi.

kandmist aminohappelised järjestused tuvastati erinevaid mutatsioone patsientidel Hiinas ja lääneriikides. Rikkumiste põhjused jäävad ebaselgeks.10% -l patsientidest ei olnud üldse mingeid geenide muutusi. Tehti kindlaks, et ilming haiguse kuulub oluline mõjutavad tegurid maksas. Need hõlmavad ülekantud nakkushaigusi( viirushepatiit), mürgistusi.

rolli vase tervise ja hepatolentikulaarne degeneratsioon

terve inimene saab iga päev koos toiduga 2 mg vaske, see imendub ainult 1/3, kuid see on piisavalt organismi vajadustele.

Vask vajab maksa:

• valkude ja ensüümide sünteesiks, mis tähendab kasvu, füüsilist ja vaimset arengut;
• hemoglobiini moodustumine, raua transportimine;
• erütrotsüütide ja leukotsüütide süntees;
• , mis tagab kollageeni sünteesis osalemise tõttu laevade seinte elastsuse;
• hüpofüüsi ja insuliini hormonaalse aktiivsuse stimulatsioon;
• immuunrakkude areng;
• tekitab antioksüdante, takistab varajast vananemist. Sümptomid maksahaiguse

saamine nende peensooles verre, läbi värativeen vase molekulide toimetatakse maksarakud. Siin seostub osa ceruloplasmiini valku ja naaseb vereringesse, teine ​​(üleliigne) - läbib sapi ja eemaldatakse kehast.Üks ceruloplasmiini molekul sisaldab 8 vase aatomit.

Mõlemat funktsiooni rikutakse Wilsoni-Konovalovi tõve patogeneesis. Ceruloplasmin hävib. Patsiendi verega voolab suur kogus seondumata vaske. See ladestub erinevatesse elunditesse: maksa, ajus, neerudes, silma sarvkestest läheb uriiniga.

Maksa hepatotsüütidena, vastusena vaseli kasutusele võtmisele, moodustub põletik, mis tähendab nodulaarset tsirroosi. Neerukoes kannatavad proksimaalsed torutühmad. Aju kahjustus väljendub basaalganglionide, väikeaju ja musta aine tuumades.

Silma kudedes hoitakse sarvkesta ümber vase ja moodustub nähtav Kaiseri-Fleisceri rõngas. Vase peamine orgaaniline ladestumine sõltub vanusest. Tavaliselt kannatavad lapsed maksakahjustusega.20 aasta pärast on peamised häired ajus levinud.

Millised muutused ajus põhjustavad haiguse sümptomeid?

hepatolentikulaarne degeneratsiooni põhjustab ajukoe pehmenema mitut tuuma moodustised( läätsekujuline, sabatuumade, hammas, podbugornyh), väikeaju, sügav ajukoore kihti. Nad moodustavad väikesed tsüstid.

toksilisi muutusi eristatakse:

• veresoonte - atoonia väikeste laevade aitab stagnatsiooni verd, turse ümbritseva koe, raku surma, hemorraagia hemosideriiniks vabastamist;
• rakulise düstroofiaga tehakse makrokliaalseid neuroneid, mis võivad moodustada Alzheimeri gliaat ja aeglased rakud surevad.

On tõestatud, et haiguste hilinenud tekkimise ja aeglase voolu korral on rakkude häired sagedasemad. Maksas põhjustab atroofiline protsess hepatotsüütide surma, kogu neelu moodustumise käigus moodustuvad läätsed. Nende vahel jäävad taastumise tasemed, normaalsed rakud.

mis avaldub haigus? Suhe

gepatotserebralnoy düstroofia iseloomustab algusega lapsepõlves või kuni 25 aastat, edasiarendused võtab kulg krooniline progresseerumise kliinilised nähud. Sageli enne Wilsoni-Konovalovi tõve neuroloogiliste sümptomite tekkimist tuvastatakse maksa- ja soolestiku funktsioonide häired.

Patsiendid tunnevad iiveldavat veresoole, kollatõbi, kõhulahtisust või kõhukinnisust. Vähem arenenud hepatolülaine sündroom. Neuroloogiliste nähtude seas:

• hüperkinees( tahtmatud liigutused kätes ja jalgades, treemor) on sarnased keerdumisega;
• lihasspasmid( jäikus) ja krambid;
• halvatus;
• epileptiformilised krambid;
• purunenud kõne;
• drooling;
• käitumishäire, psüühika.

Teistest sümptomid, mis näitab siseorganite puudulikkust:

• Ring Kaiser-Fleischer - roheka vask ladestumisest ümbermõõdu sarvkesta on hilises faasis haiguse puhul;
• pigmenteerunud laigud näo ja kollakaspruuni värvi kerega;
• hemorraagiliste haiguste sümptomid - sagedased nina veritsused, kummireaktsioon, marmori nahatoon, tsüanootsed huuled, sõrmed;
• liigesevalu;
• suurendas luu hõrenemist, osteoporoosist põhjustatud luumurrud;
• higi eritumine.

Sümptomid

patoloogiliste häirete maksas avastatud 1/3 juhtudel tihti nad on võimalik tuvastada vereanalüüside taseme parandamiseks Transaminaase, bilirubiini, trombotsüütide ja leukotsüütide kukkumine, hemolüütiline aneemia. Maks on oluliselt laienenud. Kliiniline läbivaatus kinnitas

kulg ja haiguse vormi

By the haiguse olemust on ägedad ja kroonilised vormid.Ägeda - varajase lapsepõlve puhul on iseloomulik välkkiire, kiire surmavastus isegi ravi ajal. Krooniline vorm - kulgeb aeglaselt neuroloogilise sümptomite järkjärgulise kaalumisega.

Sõltuvalt valdavast elundikahjustusest on tavaline eristada viis haigusliiki. Raputamine-jäik - esineb kõige sagedamini algab noorukieas, aeglane remissiooni ja ägenemisi.

seisukorras äkki halveneb mõnevõrra kõrgemat kehatemperatuuri kätte määratakse kombinatsioon lihasjäikus ja treemori rütmiline tõmblemine liikumist 2-8 sekundis. Manifestatsioonid süvenevad lihaste pinge, põnevust ja rahulikus olekus, unenägu kaovad.

Throbing - tekib 20-aastaselt, erineb aeglase vooluga. Kliinikus on valitsev käte värisemine. Lihase jäikus kuvatakse paljude aastate pärast. Näo väljenduste tüüpiline kadu, aeglane kõne ilma emotsioonita, mõnikord lihaste toonuse vähenemine. Inimese psüühika on tõsiselt kahjustatud, agressiivsed haiguspuhangud, epileptiformsed krambid on võimalikud. Kuni 15-aastased ja vanemad patsiendid.

Kõhuvalu - kõige tõsisem Wilson-Konovalov-i haiguse variant lastel. Raske vaegusega maksa kaotamine toob kaasa varase surma. Neuroloogiliste sümptomite puhul pole aega areneda. Haiguse kestus ei ületa 5 aastat, laps saab mõne kuu jooksul surra.

Rigid-arütmi-hüperkineetiline - teine ​​nimi - varane vorm. See algab lapsepõlves, mida iseloomustab kiiresti arenev rada. Kliinikus avaldub märkimisväärne lihasjäikus püsiv kontraktuurid raskusi ja liigutuste aeglus, sh kõne- ja neelamisraskus, choreoathetoid sagedast liikumist. Intelligentsus väheneb mõõdukalt. Haigus kestab kaks kuni kolm aastat enne lapse suremist.

ekstrapüramidaalnähtude-ajukoore - haruldane haiguse vormi. Iseloomulikud tunnused hõlmavad parezi ja paralüüsi, epilepsia tõsiseid krampe ja täielikku dementsust. Aju ajukoores moodustuvad ulatuslikud pehmenemisproduktid. Keskmine kestus 6-8 aastat. Surm on vältimatu.

Kõige sagedasem suremus lastel kõhupiirkonna kujul. In pooltel juhtudel on tohutu maksanekroosile, hemolüütiline häired, seedetrakti verejooks( mõju portaalhüpertensioonist).Neuroloogiliste muutuste tõttu surevad ravi mittesaanud patsiendid 5-15 aasta pärast.

diagnoosimine Diagnoos põhineb kliiniliste sümptomite, informatsioon haiguse perede vanemad, sõlmida geeniuuringute. Spetsiaalsetes neuroloogilistes osakondades kontrollitakse järgmist:

• vask kogus vere seerumit;
• - tseruloplasmiini kontsentratsioon( mõlemas haiguse vähenemises);
• vase vabanemine uriinis( kasvatus);
• kontrolli silmaarsti poolt pilulambi paljastab ring Kaiser-Fleischer, mõnikord mitte täielik ring tuvastada "fragmente."

Matter biokeemiliste maksaproovidest, transaminaaside tõus, aluseline fosfataas, bilirubiin, tümooli, muutes valgufraktsioone, paljastades vähenemine hüübimist.

Üldine vereanalüüs, punavereliblede ja trombotsüütide tüüpiline vähenemine, leukopeenia. Neerutorukeste toimuvad muutused uriini avastamaks glükoos, fosforhappe, urates valku.

Kompuutertomograafia ja magnetresonants kolju tuvastab muutused ajus kuni iseloomulike neuroloogiliste sümptomitega: järjest( laiendus) vatsakestes fookuskaugusega häire talamusevalu ala koore ja kahkjaskera. Rasketel juhtudel viiakse läbi maksa biopsia, määratakse kindlaks vase sisaldus hepatotsüütides.

DNA markerid on kasutatud Wilsoni-Konovalovi tõve geneetilistes uuringutes, mis on väga täpsed. Diferentsiaaldiagnoosimisel võetakse arvesse, et tseruloplasmiin väheneb koos näljast kannatava hepatiidiga.

funktsioonid

ravi Need ajastuse kestus patsientide elu praegu meditsiini tase on võimalik oluliselt suurendada abiga varajast ravi haiguse Wilsoni ja kasutada kõiki võimalikke vahendeid.

Patsiendile toidetakse vastavalt toitumise tabelile nr 5a( maksahaiguste korral).See välistab kõik vürtsised nõusid, praetud ja rasvased. Samal ajal piirata toidu vask laekumine rangelt keelatud: looduslikud tooted ja tooted, mis sisaldavad šokolaadi, pähklid, kohv, liha, maksa vähk ja kalmaarid, kuivatatud puuviljad, kaunviljad, teraviljad alates täistera.

Peamine eesmärk on tagada ülejääkide kõrvaldamine. Peamine ravim on D-penitsillamiin. Ravimit manustatakse väikese annusena skeemi järgi, seejärel suureneb. On vaja kaaluda ravimi eluaegset vastuvõttu ja selle negatiivseid omadusi.

spetsialistid pööravad tähelepanu kodumajapidamise penitsillamiini madalale kvaliteedile, selle toksilisusele. Mõne hepatolentikulaarse degeneratsiooni korral on kõrvaltoimeteks dermatiit, aneemia.

teises suunas - tsingisoolad ravi( kohal, oksiid).D-penitsillamiini kombinatsioonide kasutamine tsingiravimitega võimaldab väikese annuse manustamist ja vältida negatiivseid tagajärgi. Kui haigus avastatakse enne kliiniliste ilmingute ilmnemist, siis soovitatakse ainult tsingipreparaate. Lisaks on Unithioli kasutamine.

Patsiendile määratakse hepatoprotektiivsed ained: vitamiinid, Essentiale. Toetus juhtivuse närvikiude oluliste B vitamiinid A meetod bio-hemoperfusion vere elava isoleeritud maksa ja põrna rakke. Seda tehnikat kutsutakse "abiaine maksaks".

Seda tehakse spetsiaalsetes keskustes, kus ebaõnnestunud ravi toetab patsiendi keha enne maksa siirdamise toimet. Tervisliku doonormakna siirdamine aitab lahendada erinevaid raviprobleeme.

Operatsioon ise nõuab patsiendi ettevalmistamist, võttes arvesse verd vähendatud vere hüübivusega seotud riske. See on kõige radikaalsem meetod haiguse vormide raviks, kus esineb peamiselt maksakahjustus.

ravi kontrollimisel. Varasemast diagnoosist on ravi efektiivsus oluliselt paranenud. Prognooside vähenemist on võimalik saavutada. Patsiendid jäävad sotsiaalselt kohandatud inimesteni: nad saavad täielikult iseteenindust, õppida, töötada elukutseliselt, luua peret. Uuringus on täheldatud Wilsoni-Konovalovi tõvega noori naisi, kes kannatasid raseduse ajal ja sünnitasid terveid lapsi.

Kui mõju haiguse ravi sõltub varajase avastamise ja varajase, peredele, kes on lapse hepatolentikulaarne degeneratsioon, on vaja uurida selle vennad ja õed koos kaasaegsete molekulaargeneetika meetodeid. Enda vanemate teadmine nende vedaja kohta takistab haige lapse sündi.