Mis on amüloidoos?

"Amüloid" nimetatakse R. Virchow 1854. aastal eriline identne aine, mis leiti süüfilisist, tuberkuloosist ja aktinomükoosest surmavate patsientide siseorganite kudedes. Seda kirjeldati kui tärklist, värvitud joodiga. Sajand hiljem tõestas Cohen amüloidi valgu olemust.

Termin "amüloidoos" ühendab haiguste rühma, mis on seotud glükoproteiini parenhüümi ladestumisega, mida esindavad fibrillaarsed ja kerakujulised valgud. Struktuuri kuulub polüsahhariid. Haigused on põhjustatud siseelundite struktuuri ja funktsiooni amüloidhäiretest. Amüloidoosi ravi senini on teadlaste jaoks lahendamatu ülesanne.

Haiguse levimus

Amüloidikahjustuse sagedus suureneb koos vanusega. Kuna diagnoos esitab olulisi raskusi, saadakse kõige täpsemaid andmeid patoloogide statistilistelt aruannetest.

Selgub, et erinevates riikides on avastamine märkimisväärselt erinevad:

• Jaapanis on leitud 0,1% kõikidest avastustest;
• Iisraelis - 0,55%;
• Hispaanias 1,9%.

Amüloidoosi erineva jaotumise fakti kõige vastuvõetav selgitus on elanikkonna toitumise eripära

Kõige sagedasem kahjustuse lokaliseerimine on neerud (vastavalt erinevate autorite andmetele, 1,4 kuni 1,9% kõikidest lahkujadest).

Arengu teooriad

Amüloidoosi põhjused jäävad ebaselgeks. Kõik etioloogia uuringud on piiratud kolme teooriaga.

Tailumi kohalike rakkude muutuste teooria

Annab selgitusi amüloidi esinemise kohta rakulisel tasemel. On seisukohal, et protsess läbib kahte faasi:

• predamüloid - retikuloendoteliaalsüsteemi rakud intensiivselt kasvavad (proliferatsioon), muutuvad nad ribonukleiinhappega rikastatud eriliikideks;
• amüloidi - vaesestatud proliferatsiooni asemel neid paista erilist sisaldab polüsahhariid struktuuri nad sünteesivad fibrillaarne amüloidprekursorproteiini ning rakkude moodustub amüloidkiud sidekude.

Mitmed kliinilised faktid toetavad seda seisukohta:

• maksa retikuloendoteliaalses süsteemis kahjustuste spetsiifiline selektiivne lokaliseerimine, põrn;
• võimalust kasvatada spetsiifilist valku koekultuuris.

Kuid spetsialistid ei tunnista seda teooriat universaalseks.

Leszek-Lettereri immunoloogiline teooria

Ta usub, et antigeeni antikeha reaktsiooni tulemusena saadakse amüloid. Antigeen on võõrvalk, amüloid esineb siis, kui kvaliteetsete antikehade tootmine on ebapiisav, antigeenide liig. Nüüd näidake autoantikehade tõenäosust organismi enda struktuuridele. Selle teooria järgi ütlevad nad:

• hüperagammaglobulineemia esinemine veres presamüloidi staadiumis patsientidel, globuliinide langus amüloidi ilmumise järel;
• iseloomulikud muutused siseorganites, kus antikehad ladestuvad.

Aga kuidas selgitada amüloidoosi arengut inimestel, kellel on väga väike gammaglobuliinide tase?

Capsley disproteinosoidi teooria

Ta näeb amüloidis valkude metabolismi produktsiooni, sünteesi anomaaliumi ja jämeda fraktsiooni akumuleerumist. Seda arengusuunda näitab fibrinogeeni kõrge tase.

Kõik teooriad vajavad täiendavat uurimist ja täiustamist. Kaasaegsed teadlased on üha enam veendunud, et haiguse selgitamiseks ei ole võimalik leida üht teoreetilist alust. See on tõenäoliselt tingitud ühe haiguse puudumisest, mitmete amüloidoositüüpide olemasolust.

Patoloogiline anatoomia ja histoloogilised tunnused

Amüloidi ladestused on lokaliseeritud:

• lümfi- ja veresoonte seintes;
• laevade siseküljel;
• orgud piki retikulaarseid ja kollageenkiude;
• näärmevormide kapsel.

Erineb amüloidi ladestuste morfogenees:

• väljalangevus kärgede vahel (fibroblastid, retikulaartuumas) - periretikulyarny - paikneb peamiselt põrn stroomas, neeru-, maksa-, neerupealised, veresoontes, soolestik (teine ​​nimi - parenchymal amüloidoosis);
• Tänu kollageenkiudude - perikollagenovy - tavaliselt vaskulaarse kahjustuse sisekest infarkt, siledad ja vöötlihase, nahk, närvitüvedesse (või Mesenhümaalsed süsteemne amüloidoos).

Mõjutatud elundi makro ettevalmistamine on laienenud mõõtmed, puu tihedus, rasvane või vahajane kate. Seoses patoloogide on iseloomulik: näiteks "neeru küünla-" osast keha ei ole selgeid piire cortex ja medulla, suurenes maht ja mass.

Amüloid on värvitud punase varjundiga veenevuse huvides, on soovitatav vaadata polariseeritud valguse sektsioone

Väikesed hoiuste osad ei muuda elundite välimust, tuvastatakse ainult biopsiaga, funktsiooni ei katkesta. Progressiivne protsess viib parenhümaalsete kudede atroofia ja nende asendamine sklerootiliste kudedega, millele järgneb elundite kortsemine.

Kõigi amüloidoosivormide sümptomiteks on:

• disproteeemia, vere valgusisalduse rikkumine metaboolse muutuse tagajärjel;
• samad mikroskoopilised esialgsed muutused preamüloidifaasis;
• retikuloendoteliaalsete liikide rakkude ümberkujundamine fibrillaarsete (keerme) struktuurideks;
• ühtne biokeemiline struktuur ja amüloidi mikroskoopiline vorm.

Amüloidoosi klassifikatsioon

Amüloidoos on mitu liigitust. 1935. aastal tehti ettepanek eraldada:

• esmane haigus (idiopaatiline variant);
• sekundaarne amüloidoos, mis tekkis erinevate haiguste taustal.

1961. aastal selgitas Briggs amüloidoosi tüüpe. Peamine jagatud:

• üldistatud;
• perekond;
• hingamisteed (kasvaja-sarnane ja hajuv).

Lisatud on järgmised:

• südame- või seniilne;
• amüloidoos müeloomi taustal;
• kohalik kasvaja-sarnane vorm.

1966. aasta Helleri klassifikatsioon on selgemini sõnastatud. Kõik liigid on jagatud kolmeks rühmaks:

• geneetiline või pärilik;
• omandatud vormid (sekundaarse analoog);
• idiopaatiline.

Iga rühm on jagatud erinevateks kliinilisteks variantideks, sõltuvalt sihtorganite esmasest kahjustusest. Päriliseks on:

• ensüümi puudulikkus valgusünteesi perekondliku Vahemere palavik, haigus on rohkem levinud isikute Armeenia kodakondsus, araablased ja juudid, mis viib neerupuudulikkuse;
• Kardiopaatiline vorm, mille südamekahjustus ja surmaga lõppenud südamepuudulikkus.

Gafni hilisem klassifikatsioon viitab kolmele kliinilisele ja morfoloogilisele rühmale:

• Nefropaatiline - koos proteinuuriaga (valk uriiniga), turse ja ureemia nefrootiline sündroom;
• neuropaatiline - seostatakse progresseeruva polüneuriidi, lihaste atroofia, kehakaalu languse, mao ja soolte kahjustuse seedetrakti häiretega;
• Kardiopaatiline - erineb muutused müokardis ja suureneb südamepuudulikkus.

Sekundaarse (omandatud) amüloidoosi põhjused on:

• spetsiifilised kroonilised infektsioonid (tuberkuloos, süüfilis);
• pikaajaline nõtkumine (osteomüeliit, bronheklimaatika);
• psoriaatiline ja reumatoidartriit;
• haavandiline koliit;
• Bechterew'i tõbi;
• vähkkasvajad;
• lümfogranulomatoos.

Spetsialist suudab välja selgitada patoloogia arengu mehhanismi

Kohalik või kohalik amüloidoos viitab esmastele vormidele. Patsientide eripära on peamine kahjustus:

• nasaafääre limaskesta;
• häälelülitused;
• trahheobronhiia puu;
• kusejõu ja põie seinad;
• silmalaugude rasvkoed;
• keel;
• nahk.

Amüloid moodustab nendes kohtades tuumori struktuure. Kui seniilne vorm on levinud triada kahjustused:

• aju amüloidoos;
• Langerhansi saared, mis toodavad insuliini pankreas;
• süda.

Moodne lähenemine vormide tüübile ja kliinilistele tunnustele

Amüloidi koostise tänapäevased uuringud võimaldasid eristada erinevusi aine valguosas. Maailma Terviseorganisatsioon kasutab oma kliinilistes soovitustes 1993. aasta klassifikatsiooni, võttes arvesse neid omadusi. Diagnoosi koostamisel esmalt märgitakse A (alates "amüloidist"), millele järgneb lühend valget molekulide ingliskeelse nimetuse mitmest esialgsest tähelist ja haiguse spetsiifiline vorm.

Seos amüloidi olemuse ja eespool loetletud patoloogiliste vormide vahel on kindlaks tehtud. Näiteks:

• AA-amüloidoosis - sekundaarse protsessi põhjustatud suurenenud sünteesi konkreetses valgus maksa rühmast, kuhu kuuluvad alfa-globuliinid vastuseks tahes krooniline põletikuline haigus;
• ASC-amüloidoos on haiguse südame-veresoonkonna vorm, mis mõjutab eakaid inimesi;
• AL-amüloidoos - viitab primaarsele patoloogiale, kus igas elundis on hoiustatud immunoglobuliinide kergeid ahelaid;
• AF-amüloidoos - tähendab Pärimuslikku Vahemere palavikku;
• AH-amüloidoosis - on ilmnenud ainult inimesed, kes taotlesid ravi dialüüsi masin ei saa täielikult kõrvaldada kogunemine teatud mikroglobuliini;
• A-amüloidoos - leitud Alzheimeri tõvest, harva päritud.

See klassifikatsioon on väga tülikas. Iga vorm sisaldab ka alamliike. AA- ja AL-vormidel on suurim praktiline tähtsus vigastuste sageduses. Seetõttu kaalume haiguse sümptomeid sellist tüüpi valkude mutatsioonide suhtes.

Neerukahjustus

Neerud on nii primaarse kui ka sekundaarse amüloidoosi kõige sagedamini kahjustatud organ. 60% -l patsientidest moodustub nefrootiline sündroom.

Algfaasis amüloidi ladestub stroomas ümbruskonna basaalmembraani ja seejärel tungib läbi see kaameraga-Bowman Shymlanskaya

Laienev, patoloogiline valk pigistab kapillaarlammoore, taandub neeru kapslis, veresoonte seinad.

1. Varjatud etapis on patsiendil uriinis (proteinuuria), erütrotsüütide ja leukotsüütidega ebastabiilne valk.
2. Proteinuricheskaya faas - iseloomustab valgu pidev vabastamine uriinis, selle kaotus veres, aldosterooni sünteesi kasv.
3. Püsiva nefrootilise ödeemi areng näitab nefrootilist staadiumi.
4. Asoteemia - lõplik pöördumatu neerukahjustuse, koguneda veres lämmastikku sisaldavad ained (kreatiniini, uurea), mis toimivad mürke ja mürki elundite ja kudede.

Nefrootilise sündroomi tekkimise aeg on individuaalne. Sellisel juhul ei ole kõigil patsientidel sümptomaatiline hüpertensioon (esinenud 10... 20% -l). See on tingitud reniini tootmise vähenemisest. Oluliseks signaali diagnoosiks on suurenenud või muutumatu neerurakkude tuvastamine ultrahelil, hoolimata järkjärgulisest asendamisest armide kudedega ja funktsiooni halvenemisega.

Sümptomid, mis viitavad neerukahjustusele:

• nõrkuse kasv;
• isukaotus;
• tursed kõigepealt jalgadele ja jalgadele, siis kogu keha;
• valu alaseljale;
• õhupuudus;
• puhitus ja väljaheide (kõhulahtisus);
• urineerimise vähenemine (oliguuria) asendatakse viimases etapis polüuuriaga (märkimisväärne kogus eritunud uriini).

Lisaks tohutule valgusisaldusele uriinis, patsiendi analüüsides,

• kolesterooli tõus;
• vere hüübivuse suurenemine (tekitab neeruvannide tromboosi);
• aneemia ja leukotsütoos;
• elektrolüüdi koostise rikkumine, põhjustades kudede hapestumist (atsidoos).

Seedetrakti häired

Maksa kaasatus on kolmas kõige levinum sihtmärgiks olev organ amüloidoos (pärast neeru- ja põrna). Märgid on leitud 50% -l patsientidest, kellel on AA-amüloidoos, 80% -l AL-amüloidoosist. Patsientidel tuvastatakse maksa märkimisväärne suurenemine, palpeerumine määratakse valutute, tihedate, teravate servadega.

Amüloid ladestub maksa hargnemiste vahel

Puudused on haruldased (kollatõbi ja portaalhüpertensiooni tunnused). Biokeemilistes vereanalüüsides ei leidu ülekandehaiguste sisu kõrvalekaldeid. Maksa iseloomustab suutlikkus leppida normaalse suurusega protsessi vastupidises suunas.

Seedetrakti teiste organite patoloogia sümptomid on juba olemasolevate krooniliste haiguste taustal raske seostuda amüloidoosiga. Patsiendi kaebused ei ole tüüpilised. Inimesed on mures:

• puhitus (kõhupuhitus);
• söögiisu vähenemine;
• kõhulahtisuse kalduvus.

Malabsorptsioonisündroom - imendumine soolestikust tuleneb amüloidi ladestumisest soolestiku seinas. Kõhulahtisust põhjustavad:

• limaskestade turse;
• soole düsbioos;
• ureemiliste muutuste tagajärjed.

Aetoonne kõhukinnisus aitab kaasa amüloidi ladestumisele ja soole seina paksenemisele, kuna tal puudub suutlikkus lepingut sõlmida. Vähem sagedased manifestatsioonid on:

• 22% -l patsientidest on diagnoositud keele (makroglossia) järsk tõus, raskendab rääkimist, toiduga neelamist, öösel, hingamisteede blokeerimisel võib uppumine ja hingeldus;
• amüloidi kasvajad söögitoru ja mao tugev valu ülakõhus kõhuvalu, iiveldus, oksendamine, uurides tuvastada kasvaja moodustumise;
• vereringehäired mao või soolte kohalikule infarkt, nekroos, haavandid, maali soolestiku verejooksu tõttu amüloidladestustele varustuslaevadelt;
• kõhunäärme kaasamine glükoosi vähese tõusuga veres, mööduvad häired ensüümide sünteesil.

Kana maks sisaldab aineid, mis aktiveerivad normaalse valgu sünteesi

Südame rünnak

AL-tüüpi amüloidoosil esinevad kõige sagedamini esinevad tunnused. valguasenduse südamelihases kaasneb suurenenud kudede tiheduse ja elastsuse vähenemise, see rikub esimese diastoolse lõõgastumise.

Südame kasvu (kaadio-mehekeemia) ja südamepuudulikkus muutuvad kõige sagedasemaks surmapõhjuseks (40% juhtudest). Koronaarlaagrite katkestamisel areneb müokardi infarkti kliinik. Klapi vähendamise rikkumine kliinikus sarnaneb südamepuudulikkusega. Võimalik on kitsenev perikardiit. EKG järgi on kindlaks tehtud fokaalseid muutusi, seina paksenemist, rütmihäireid, blokaate.

Kuidas teiste organite patoloogia ilmneb?

AL-amüloidoosiga patsientidel tekib hingamisorganeid, iga kümnendik AA-tüüpi juhtumit. Sümptomid avastatakse varakult:

• hääle kõhnus (amüloid on häälelülides);
• köhaga trahheobronhiit;
• alveolüt kopsukoes moodustamaks infiltraatide (kopsupõletik), valdkondades atelektaasid (õhk ei pääse läbi väikeste kattuv ja hingamisteede harudesse pinna variseb).

Närvisüsteemi murdumine perifeersetes tüvirakkudes väljendub:

• sümmeetriline tundlikkuse, liikumise rikkumine;
• siseorganite sulgurlihase häire;
• ortostaatiline hüpotensioon;
• impotentsus meestel.

Aju küljest avastatakse patoloogiat harva. Ühendi kahjustused on seotud amüloidoosi dialüüsi vormiga. Koos lihaste hoiustega viib patsient liikumatuseni. Nahkil on muudatused järgmised:

• sõlmed;
• papuulid;
• tungib trofismi rikkumisega;
• albinismi alad.

Noodulid võivad paikneda silmalau nahal, põhjustades hemorraagia

Kuidas toimub diagnostika?

Täpne diagnoos peaks kinnitama muutunud amüloidvalgu esinemist. Laboratoorsed testid näitavad elundite funktsiooni rikkumist, kuid ei ole spetsiifilised. Proove kasutatakse amüloidiga imendunud värvainete sisestamisel verre ja seejärel jälgige selle eritumist uriinis või kontsentratsioonis veres.

Kõige usaldusväärsem meetod on biopsia. Alustage proovide võtmist igemest, pärasoole epiteelis. AL-amüloidoosi tuvastamiseks uurige luuüdi või rasvkoe punktsioonist kõht. Maksa lõikamine, neerud. Põrna viiakse läbi siis, kui on vaja diferentsiaaldiagnostikat teiste haigustega. Sildistatud joodi stsintigraafia meetod võimaldab avastada kogu keha amüloidi levikut.

Kuidas ravitakse amüloidoosi?

Ravi puhul on vajalik inhibeerida patoloogilise valgu moodustumist. Toidust kinnipidamise meetod koos maksa sissevõtmisega on jõus (toores on parem kui pärast töötlemist). Usutakse, et see sisaldab looduslikke komponente, mis taastavad valkude sünteesi. Maksareaktsiooni ja Sirepas'i manustamise vaheldumine on tavaline.

Sekundaarne amüloidoos nõuab haiguse ravimist ükskõik milliste kättesaadavate meetoditega. Aminokinoliini derivaatide rühma preparaadid on võimelised inhibeerima myofibrillide produktsiooni. Rakenda:

• Delagil;
• Plaquenil;
• Rezokhin;
• Khingamiin.

Müofibrillide sulfhüdrüülrühma hävitamiseks on Unithioli intravenoosne lahus

Patsiente ravitakse dimeksiidi, kolhitsiiniga, immunomodulaatoritega. Patsiendid peavad võtma palju ravimeid eluks. Rohkem "agressiivsete" meetodite hulka kuuluvad kemoteraapia režiimid koos tsütostaatikumide ja steroidhormoonide kombinatsioonidega. Eriolukorras võib peamine ülesanne olla verejooksuga võitlemiseks, ödeemi kõrvaldamiseks. Maksa- ja neerude amüloidoos nõuab organi siirdamise operatsiooni.

Raskused haiguse diagnoosimisel muudavad sageli õigeaegse ravi ettekirjutuse. Haigust tuntakse ainult hilises staadiumis, kui patoloogilises protsessis osaleb paljusid elundeid. Arstid vajavad tähelepanu muude haiguste ebatavalistele sümptomitele ja patsientidelt - patsiendi suhtumist uuringusse.