Distrofia muscular de Duchenne: síntomas y tratamiento

La distrofia muscular de Duchenne es un trastorno genético asociado con un trastorno en la estructura de las fibras musculares. Las fibras musculares en esta enfermedad, al final, se rompen y la capacidad de moverse se pierde. La distrofia muscular de Duchenne se transmite de manera adherente al sexo, los hombres están enfermos. Se manifiesta ya en la infancia. Además de los trastornos musculares, la enfermedad conduce a deformidades esqueléticas, puede ir acompañada de insuficiencia respiratoria y cardíaca, trastornos mentales y endocrinos. Un método radical de tratamiento, que permite erradicar la enfermedad, aún no está disponible. Todas las medidas existentes son solo sintomáticas. Muy a menudo, los pacientes logran sobrevivir el umbral de 30 años. Este artículo está dedicado a las causas, síntomas, diagnóstico y tratamiento de la distrofia muscular de Duchenne.

La enfermedad fue descrita por primera vez en 1861 (según otras fuentes - 1868) por un neurólogo francés y lleva su nombre. No es tan raro: 1 caso para 3.500 recién nacidos. De todas las medicinas conocidas, la distrofia muscular es la más común.

Causa de la enfermedad

En el corazón de Duchenne, la distrofia muscular es un defecto genético del cromosoma X sexual.

Uno de los sitios del cromosoma X contiene un gen que codifica la producción en el cuerpo de una proteína muscular especial llamada distrofina. La distrofina de proteínas forma la base de las fibras musculares (miofibrillas) a nivel microscópico. La función de la distrofina es mantener el esqueleto celular, para asegurar la capacidad de las miofibrillas para múltiples actos de contracción y relajación. Con la distrofia muscular de Duchenne, esta proteína está ausente o sintetizada por una defectuosa. El nivel de distrofina normal no excede el 3%. Esto conduce a la destrucción de las fibras musculares. Los músculos renacen y se reemplazan con grasa y tejido conectivo. Naturalmente, al mismo tiempo, el componente motor de la actividad humana se pierde.

La enfermedad es heredada por un tipo recesivo vinculado al cromosoma X. ¿Qué significa esto? Dado que todos los genes humanos están emparejados, es decir, se duplican entre sí, para que aparezcan cambios patológicos en el cuerpo con enfermedad hereditaria, es necesario que el defecto genético se origine en un cromosoma o partes similares de ambos cromosomas. Si la enfermedad ocurre solo con mutaciones en ambos cromosomas, entonces este tipo de herencia se llama recesivo. Cuando una anomalía genética se detecta solo en un cromosoma, pero la enfermedad aún se desarrolla, este tipo de herencia se denomina dominante. El tipo recesivo es posible solo con daño simultáneo a cromosomas idénticos. Si el segundo cromosoma es "saludable entonces la enfermedad no se presenta. Es por eso que la distrofia muscular de Duchenne es la suerte de los hombres, porque tienen un cromosoma X en el conjunto genético, y el otro (par) - U. Si el niño tiene un cromosoma X "roto entonces debe tener una enfermedad, porque no tiene un cromosoma saludable. Para que la distrofia muscular de Duchenne surja en la niña, es necesario que coincida con su genotipo de dos cromosomas X patológicos que es casi improbable (en este caso, el papá de la niña debe estar enfermo, y la madre en el conjunto genético debe tener una X defectuosa) cromosoma). Las niñas actúan solo como portadoras de la enfermedad y se la transmiten a sus hijos. Por supuesto, algunos casos de la enfermedad no son el resultado de la herencia, sino que surgen esporádicamente. Esto significa la aparición de una mutación en el conjunto genético del niño espontáneamente. Una nueva mutación se puede heredar (siempre que se conserve la capacidad de reproducir).

Síntomas de la enfermedad

La distrofia muscular de Duchenne siempre se manifiesta antes de los cinco años. Muy a menudo, los primeros síntomas ocurren incluso antes de los 3 años. Todas las manifestaciones patológicas de la enfermedad se pueden dividir en varios grupos (dependiendo de la naturaleza de los cambios):

• derrota de la musculatura esquelética;
• deformaciones del esqueleto;
• derrota del músculo cardíaco;
• trastornos mentales;
• trastornos endocrinos.

Daño muscular esquelético

La derrota del tejido muscular es la principal manifestación de la enfermedad. Causa una debilidad muscular generalizada. Los síntomas iniciales se arrastran desapercibidos.

Los niños nacen sin desviaciones. Sin embargo, su desarrollo motor se retrasa en el ritmo en comparación con sus compañeros. Dichos niños son menos activos y móviles. Si bien el niño es muy pequeño, a menudo se asocia con las características del temperamento y no presta atención a los cambios iniciales.

Los signos evidentes surgen con el inicio de la caminata. Los niños a menudo caen y se mueven de puntillas (en los calcetines). Cabe señalar que estas violaciones no se interpretan en los primeros pasos del niño, porque la honestidad al principio para todos los niños se asocia con caídas y torpeza. Cuando la mayoría de los compañeros ya se mueven con mucha confianza, los niños con distrofia muscular de Duchenne persisten y continúan cayendo.

Cuando el niño aprende a hablar, comienza a quejarse de debilidad y fatiga rápida, intolerancia a la actividad física. Correr, escalar, saltar y otras actividades favoritas de los niños para un niño con distrofia muscular de Duchenne no son atractivas.

El andar de tales niños se parece a un pato: parecen caer de un pie al otro.

Una manifestación peculiar de la enfermedad es un síntoma de Hovers. Consiste en lo siguiente: cuando un niño trata de levantarse de sus rodillas, ponerse en cuclillas, desde el piso usa sus manos para ayudar a los débiles músculos de sus piernas. Para esto, él pone sus manos sobre sí mismo, "subiendo la escalera, sobre sí mismo".

La distrofia muscular de Duchenne tiene un tipo de debilidad muscular ascendente. Esto significa que al principio la debilidad se manifiesta en las piernas, luego se extiende a la pelvis y el tronco, luego a los hombros, el cuello y, finalmente, a las manos, los músculos respiratorios y la cabeza.

A pesar del hecho de que con esta enfermedad, las fibras musculares sufren destrucción y desarrollo de atrofia, algunos músculos pueden parecer bastante normales o incluso inflarse externamente. Se desarrolla la llamada pseudohipertrofia de los músculos. Muy a menudo este proceso es notable en los músculos gastrocnemio, glúteo y deltoides, músculos de la lengua. El lugar de las fibras musculares rotas ocupa grasa, por lo que se crea el efecto de un buen desarrollo muscular, que no es el caso para las pruebas.

El proceso atrófico en los músculos es siempre simétrico. La dirección ascendente del proceso lleva a la aparición de un "álamo temblón" de la cintura, cuchillas "pterigoides" (las escápulas se quedan atrás del torso, como alas), el síntoma de "correas de hombro libres" (cuando la cabeza parece caer en los hombros cuando intenta levantar al niño ratón). La cara es hipomimética, los labios pueden engrosarse (reemplazo muscular con grasa y tejido conectivo). La pseudohipertrofia de la lengua se convierte en la causa de los trastornos del habla.

La destrucción de los músculos está acompañada por el desarrollo de contracturas musculares y acortamiento de los tendones (se ve claramente en el ejemplo del tendón de Aquiles).

Los reflejos tendinosos (rodilla, Aquiles, bíceps, tríceps, etc.) están disminuyendo gradualmente. Los músculos se sienten densos, pero indoloros. El tono muscular por lo general disminuye.

La progresión gradual de la debilidad muscular lleva al hecho de que para la edad de 10-12 muchos niños pierden la capacidad de moverse de forma independiente y necesitan una silla de ruedas. La capacidad para pararse permanece, en promedio, hasta 16 años.

Por separado, debemos mencionar la participación de los músculos respiratorios en el proceso patológico. Esto se observa después del período de la adolescencia. La debilidad del diafragma y otros músculos involucrados en el acto de respirar conduce a una disminución gradual en la capacidad vital de los pulmones y el volumen de ventilación. Por la noche, es especialmente notable (hay ataques de asfixia), por lo que los niños pueden tener miedo de irse a dormir. Forma insuficiencia respiratoria, lo que agrava el curso de las infecciones intercurrentes.

Deformaciones del esqueleto

Esto se asocia con síntomas de cambios musculares. Los niños desarrollan gradualmente flexión lumbar (lordosis), curvatura de la columna torácica hacia un lado (escoliosis) y encorvamiento (cifosis), la forma del pie cambia. Con el tiempo, se desarrolla osteoporosis difusa. Estos síntomas contribuyen aún más al deterioro de los trastornos motores.

Derrota del músculo cardíaco

Es un síntoma obligatorio de la distrofia muscular de Duchenne. Los pacientes desarrollan miocardiopatía (hipertrófica o dilatada). Clínicamente, se manifiesta como alteraciones del ritmo cardíaco y cambios en la presión arterial. Los límites del corazón están aumentando, pero un corazón tan grande tiene pequeñas funcionalidades. Al final, se forma la insuficiencia cardíaca. La combinación de insuficiencia cardíaca severa con trastornos respiratorios en el contexto de una infección puede causar la muerte en pacientes con distrofia muscular de Duchenne.

Trastornos mentales

Esto no es un signo obligatorio, pero posible de la enfermedad. Se asocia con una deficiencia de una forma particular de distrofina, la apodistrofina, contenida en el cerebro. Las discapacidades intelectuales van desde lo insignificante a la idiotez. En este caso, la gravedad de los trastornos mentales no está de ninguna manera relacionada con el grado de trastornos musculares. La desadaptación social debido a la incapacidad para moverse libremente y visitar las instituciones de los niños (jardines de infantes, escuelas) contribuye a la agravación de los trastornos cognitivos.

Trastornos endocrinos

Ocurre en 30-50% de los pacientes. Puede ser bastante diverso, pero más a menudo esta obesidad con la deposición predominante de grasa en áreas de las glándulas mamarias, muslos, glúteos, cintura escapular, subdesarrollo (o alteración de la función) de las relaciones sexuales cuerpos. Los pacientes a menudo tienen bajo crecimiento.

La distrofia muscular de Duchenne está progresando constantemente. Entre los 15 y los 20 años, casi todos los pacientes no pueden atenderse debido a la inmovilidad. Al final, infecciones bacterianas (órganos respiratorios y urinarios, infectados decúbito con cuidado insuficiente), que, en el fondo de la insuficiencia cardíaca y respiratoria, conduce a una muerte resultado. Pocos de los pacientes sobreviven a la edad de 30 años.

Diagnostico

El diagnóstico de la distrofia muscular de Duchenne se basa en varios tipos de investigación, la principal de las cuales es una prueba genética (diagnóstico de ADN).

Solo la detección de un defecto del cromosoma X en el sitio que es responsable de la síntesis de la distrofina confirma de manera confiable el diagnóstico. Antes de llevar a cabo dicho análisis, el diagnóstico es preliminar.

De otros métodos de investigación se puede utilizar:

• determinación de la actividad de la creatina fosfoquinasa (CK). Esta enzima refleja la muerte de las fibras musculares. Su concentración en la distrofia muscular Duchenne excede la norma en decenas y cientos de veces hasta los 5 años de edad. Más tarde, el nivel de la enzima disminuye gradualmente, porque algunas de las fibras musculares se destruyen irreversiblemente;
• electromiografía. Este método nos permite confirmar el hecho de que la enfermedad se basa en los cambios primarios en los músculos, mientras que los cables nerviosos están completamente intactos;
• biopsia muscular Con su ayuda determinar el contenido de proteína de la distrofina en el músculo. Sin embargo, en relación con la mejora del diagnóstico genético en las últimas décadas, este procedimiento traumático ha pasado a un segundo plano;
• pruebas respiratorias (examen de la capacidad vital de los pulmones), ECG, ultrasonido del corazón. Estos métodos no se utilizan para establecer un diagnóstico, pero son necesarios para identificar patológicos cambios en los sistemas respiratorio y cardiovascular con el fin de corregir el disponible violaciones

La detección de un niño enfermo en la familia significa que el cromosoma X del patógeno está presente en el genotipo de la madre. En casos raros, la madre puede estar sana si la mutación ocurrió en el niño por accidente. La presencia de un cromosoma X defectuoso conlleva un riesgo de embarazos posteriores. Por lo tanto, estas familias deben ser asesoradas por un genetista. En el caso de embarazos repetidos, a los padres se les ofrece diagnóstico prenatal, es decir, un estudio genotipo de un feto con el objetivo de excluir enfermedades hereditarias, incluida la distrofia muscular Duchenne.

Para el estudio, se necesitarán células fetales, que se obtienen mediante diversos procedimientos en diferentes períodos del embarazo (por ejemplo, biopsia coriónica, amniocentesis y otros). Y aunque estas manipulaciones médicas conllevan un cierto riesgo de embarazo, le permiten responder con precisión a la pregunta: ¿el feto tiene una enfermedad genética?

Tratamiento

La distrofia muscular de Duchenne es actualmente una enfermedad incurable. Es posible ayudar a un niño (un adulto) a prolongar el tiempo de actividad motora, usando varios formas de apoyar la fuerza muscular, compensando los cambios en la función cardiovascular y sistemas respiratorios.

A pesar de esto, las predicciones de los científicos con respecto a la cura completa de esta enfermedad son bastante optimistas, ya que los primeros pasos ya se han dado en esta dirección.

Actualmente, para el tratamiento de la distrofia muscular Duchenne a partir de medicamentos, use:

• Esteroides (con aplicación regular pueden reducir la debilidad muscular);
• β-2-adrenomimetics (también temporalmente dan fuerza a los músculos, pero no disminuyen la progresión de la enfermedad).

El uso de β-2-adrenomimetics (Albuterol, Formotherol) no tiene un reconocimiento estadísticamente significativo, ya que hay poca experiencia con su uso en esta patología. El control de los cambios en el estado de salud en un grupo de pacientes que usaron estos medicamentos se llevó a cabo durante un año. Por lo tanto, para afirmar que funcionan durante más tiempo, no hay posibilidad.

La base del tratamiento hoy en día son los esteroides. Se cree que su uso permite un cierto tiempo para mantener la fuerza muscular, es decir, puede retrasar la progresión de la enfermedad. Además, se ha demostrado que los esteroides reducen el riesgo de escoliosis en la distrofia muscular de Duchenne. Sin embargo, las posibilidades de estos medicamentos son limitadas, y la enfermedad progresará de manera constante.

¿Cuándo comienzan el tratamiento con hormonas? Se cree que el momento óptimo para el inicio de la terapia es una fase de la enfermedad, cuando las habilidades motoras no mejoran, pero no se deterioran aún. Por lo general, ocurre a la edad de 4-6 años. Los medicamentos más comúnmente utilizados son Prednisolona y Deflazacort. Las dosis se asignan individualmente. Los medicamentos se usan siempre que haya un efecto clínico visible. Cuando llega la fase de progresión de la enfermedad, la necesidad de usar esteroides desaparece y se cancela gradualmente (!).

Debido a fármacos también en distrofia muscular de Duchenne utiliza Cardiacs (antiarrítmicos, inhibidores metabólicos, la enzima convertidora de angiotensina). Le permiten tratar los aspectos cardiológicos de la enfermedad.

De los métodos de tratamiento sin medicamentos, la fisioterapia y la atención ortopédica desempeñan un papel importante. Las técnicas de fisioterapia permiten más tiempo, sin su aplicación, para mantener la flexibilidad y la movilidad de las articulaciones, apoyar la fuerza muscular. Está demostrado que la actividad física moderada tiene un efecto positivo sobre el curso de la enfermedad, pero la falta de actividad y reposo en cama por el contrario contribuir a la progresión más rápida de la enfermedad. Por lo tanto, es necesario apoyar la mayor cantidad posible de actividad física, incluso después de que el paciente se haya "movido" a una silla de ruedas. Se muestran cursos regulares de masaje. El bienestar del paciente se ve influenciado positivamente por la natación.

Las adaptaciones ortopédicas pueden facilitar enormemente la vida del paciente. Su lista es bastante amplia y diversa: se trata de varios tipos de verticales (ayuda a mantenerse en pie), y dispositivos para autoservicio, y sillas de ruedas con sillas de ruedas. de accionamiento eléctrico y los neumáticos especiales para eliminar las contracturas en la pierna inferior (utilizados incluso por la noche), y se prepara para la columna vertebral, y la pierna larga neumático (ortesis de rodilla-tobillo), y más otro.

Cuando la enfermedad afecta tanto a los músculos respiratorios como a la respiración independiente que se vuelve ineficaz, es posible utilizar dispositivos de ventilación artificial de varias modificaciones.

Y, sin embargo, incluso el uso de todas estas medidas en un complejo no permite superar la enfermedad. Hasta la fecha, hay una serie de áreas de investigación prometedoras, que, tal vez, serán un gran avance en el tratamiento de la distrofia muscular de Duchenne. Entre los más comunes de ellos están:

• terapia génica (administración de un gen "correcta" por las partículas virales, la entrega de las construcciones genéticas en liposomas, oligopéptidos, vehículos poliméricos y otros);
• regeneración de fibras musculares con la ayuda de células madre;
• trasplante de células miogénicas que son capaces de sintetizar la distrofina normal;
• omisión de exones (usando oligorribonucleótidos antisentido) como un intento de ralentizar la progresión de la enfermedad y suavizar su curso;
• reemplazo de distrofina con otra proteína, atrophine, cuyo gen está descifrado. La técnica se probó en ratones y dio resultados positivos.

Cada uno de los nuevos desarrollos conlleva una esperanza para los pacientes con distrofia muscular de Duchenne para una recuperación completa.

Por lo tanto, la distrofia muscular de Duchenne es el problema genético de los hombres. La enfermedad se caracteriza por una debilidad muscular progresiva debido a la destrucción de las fibras musculares. Actualmente, es una enfermedad incurable, pero muchos científicos de todo el mundo están trabajando para crear una forma radical de enfrentarla.

Película animada "Distrofia muscular de Duchenne ing. voz, subtítulos en ruso: