Porfiria - enfermedad de intercambio pigmentario

La porfiria es un grupo completo de enfermedades metabólicas, que se basa en una violación de la síntesis de hemo y algunas enzimas de la cadena respiratoria, desintoxicación, sistema antioxidante. El dobladillo es un precursor de la hemoglobina, un pigmento que da el color rojo de la sangre. La hemoglobina es el principal portador de oxígeno en el cuerpo humano.

El transporte de la hemoglobina se lleva a cabo por los glóbulos rojos. Las enzimas de desintoxicación y el sistema antioxidante permiten a una persona lidiar con los efectos nocivos del medio ambiente. En la porfiria, el cuerpo acumula un contenido excesivo de precursores de hemo-porfirina, que se acompaña de intoxicación y una serie de otros signos clínicos.

Dado que la síntesis de hemo se produce en la médula ósea (en particular, en los glóbulos rojos - eritrocitos) y en el hígado, es habitual en la medicina aislar las formas eritropoyéticas y hepáticas de la porfiria. Cada uno de ellos tiene sus propias características clínicas. Echemos un vistazo más de cerca a las variedades de porfiria, la enfermedad de la pigmentación, sus causas, síntomas y formas de tratamiento.

Clasificación

La porfiria es una enfermedad heterogénea. En medicina, es costumbre distinguir dos grupos de porfiria, teniendo en cuenta la ubicación del hemo:

• eritropoyético;
• hepático.

En un curso clínico hay:

• porfiria aguda (acompañada de un curso de crisis, con períodos de exacerbaciones y remisiones relativas);
• porfiria con la lesión predominante de la piel (formas con un curso crónico de la enfermedad, principalmente con síntomas de la piel sin ataques agudos).

A la porfiria m aguda incluyen:

• porfiria, causada por una deficiencia de la deshidratasa del ácido δ-aminolevulínico;
• porfiria aguda intermitente;
• coproporfiria hereditaria;
• porfiria variegata

A la porfiria con manifestaciones cutáneas incluyen:

• porfiria eritropoyética congénita (enfermedad de Günter, uroporfiria eritropoyética);
• protoporphyry eritropoyético;
• Porfiria cutánea tardía (urocoppororphy).

Causas

En el corazón de la mayoría de las variedades de porfiria hay defectos genéticos, es decir, situaciones en las que cualquier mutación de factor dañino ocurre antes del nacimiento en el material hereditario, que es responsable de la síntesis de hemo y enzimas. Un niño nace con un conjunto de genes "incorrecto que posteriormente se manifiesta como síntomas de porfiria. En total, se necesitan 8 enzimas para la etapa correcta de creación del hemo, el defecto de cualquiera de ellas causa porfiria.

La única forma de porfiria que se puede adquirir en el proceso de la vida es la porfiria cutánea tardía. Su aparición generalmente se asocia con un efecto tóxico en el cuerpo del alcohol, plomo, gasolina, sales de metales, con una ingesta prolongada de drogas de estrógeno, barbitúricos, con una forma severa hepatitis.

La aparición de signos de la enfermedad a veces se asocia con el efecto de factores provocadores. Puede ser:

• inanición (una pequeña cantidad de carbohidratos en los alimentos);
• excesiva exposición al sol;
• infecciones transferidas;
• períodos de cambios hormonales en el cuerpo (pubertad, embarazo, parto, etc.);
• tomar medicamentos (antidepresivos, tranquilizantes, antialérgicos, diuréticos, sulfonamidas, hormonas sexuales femeninas sintéticas y algunos otros).

Usualmente, tales factores provocadores son importantes para la porfiria cutánea tardía, porfiria intermitente aguda, porfiria variegata. En la aparición de variedades eritropoyéticas de porfiria, no tienen ningún efecto.

Mecanismo del desarrollo de la porfiria

Debido a una violación de la síntesis de hemo en la sangre, los productos progenitores se acumulan: uroporfirina, coproporfirina y algunos otros. Uroporfirina excretada en la orina, coproporfiririna junto con bilis en el intestino. Sin embargo, todavía están demasiado en el cuerpo. En altas concentraciones, las porfirinas son compuestos tóxicos, con flujo sanguíneo se extienden por todo el cuerpo y penetran en varios órganos y tejidos.

Al acumularse en la piel, son la causa de una mayor sensibilidad a la luz solar. Bajo la influencia de la luz solar, las porfirinas en la piel contribuyen a la aparición de erupciones de varios tipos, pigmentación. Erupciones pueden conducir a la formación de úlceras, en lugar de que en los casos graves hay cicatrices. Con la larga existencia de la enfermedad, tales cicatrices pueden causar contracturas de las articulaciones, desfiguración facial.

Las porfirinas causan un espasmo de vasos sanguíneos, que se asocia con la aparición de dolor abdominal, estreñimiento, una disminución en la cantidad de orina. Todas las porfirinas tienen fluorescencia, dando un color rojo. Es por eso que la orina de un paciente con porfiria es roja o rosada.

El sistema nervioso es muy sensible a los efectos de las porfirinas, que causa una apariencia frecuente síntomas de su derrota (los más diversos: desde dolor leve y picazón a parálisis y coma estado).

Síntomas

Cada forma clínica de porfiria tiene sus propias características y, al mismo tiempo, hay mucho en común entre ellas. Por lo tanto, es aconsejable considerar los signos de porfiria desde la posición de dividirlos en formas agudas y dérmicas.

Signos de porfiria aguda

Un rasgo característico de todas las variedades de porfiria aguda es el curso de la crisis, es decir, la alternancia de ataques de deterioro repentino del estado con períodos de remisión relativa. Los ataques agudos, o ataques, pueden ocurrir con tales signos:

• dolor agudo en el abdomen No hay síntomas de irritación del peritoneo. El dolor surge repentinamente y es tan pronunciado que puede dar a la clínica un abdomen agudo. Por lo tanto, a menudo dichos pacientes se someten a una intervención quirúrgica irrazonable;
• la asignación de orina roja o rosa en el momento del ataque;
• trastornos vegetativos. Esto puede ser un aumento en la frecuencia cardíaca, la aparición de alteraciones del ritmo cardíaco, estreñimiento, náuseas y vómitos, aumento de la presión arterial, alteración de la micción (poca orina y urgencia rara), fiebre cuerpo Todos estos cambios son causados ​​por los efectos tóxicos de las porfirinas en el sistema nervioso autónomo;
• polineuropatía. Los signos de polineuropatía con porfiria son muy diversos. Puede ser dolor con un toque de sensación de ardor en cualquier parte del cuerpo, una sensación de hormigueo, la presencia de un cuerpo extraño, entumecimiento, pérdida de sensibilidad; estos son trastornos motores en forma de debilidad en cualquier músculo, hasta la parálisis del sistema respiratorio musculatura. A veces, una persona durante un ataque no puede moverse en absoluto;
• cambios de la psique: sentimientos de ansiedad, excitación repentina, alucinaciones, delirios, agitación psicomotora. Posibles trastornos del sueño, depresión, trastornos mentales;
• ataques epilépticos;
• elevación de leucocitos en la sangre, aumento de los niveles de enzimas hepáticas ALT y AST, anemia hemolítica (es decir, reducir el número de células rojas de la sangre debido a su descomposición mejorada).

Debe tenerse en cuenta que ninguna de las características anteriores es específica. La porfiria aguda se caracteriza por la aparición simultánea de una serie de síntomas, y solo una evaluación exhaustiva de todos los cambios ayuda a sospechar la presencia de porfiria.

Y un matiz más: ataque agudo de porfiria: esta es una afección grave que incluso puede amenazar la vida del paciente. Según las estadísticas, el riesgo de muerte en el momento del ataque alcanza el 20%. que se asocia con violaciones de la respiración y la actividad cardíaca.

Manifestaciones cutáneas de porfiria

La erupción pigmentaria aparece en las áreas expuestas del cuerpo bajo la influencia de la luz solar.

Los síntomas empeoran en los meses de primavera y verano, cuando una persona es más susceptible a la insolación. Diferido en la uroporfirina de la piel bajo la influencia de la luz del sol provoca la liberación de histamina y el desarrollo del proceso inflamatorio. Clínicamente, esto se manifiesta por la aparición de una erupción, la aparición de picazón, ardor. En las áreas abiertas de la piel (más en la cara, el cuello, las manos), pueden aparecer manchas pigmentadas, en su lugar, burbujas con contenido transparente. Con la exposición continua al sol, las vesículas crecen, estallan y se forman úlceras. Posible apego de infección y supuración de úlceras.

En porfiria, los tegumentos en sí tienen una mayor vulnerabilidad. En lugar de las úlceras, si son superficiales, después de la cicatrización queda una pigmentación de un color gris sucio, pardusco, marrón. Las úlceras profundas cicatrizan por la formación de cicatrices. Esto lleva a la deformidad de las articulaciones (y la aparición de contracturas), desfiguración facial (deformación de la nariz, apareamiento de la boca). La deformación y la destrucción de las uñas son posibles. En los casos leves con porfiria, hay áreas de piel engrosada: hiperqueratosis.

Los pacientes con porfiria pueden sufrir aumento de la vellosidad, la llamada hipertricosis. Los sitios de crecimiento excesivo de vello se encuentran en las sienes, en la cara. Las pestañas y las cejas crecen rápidamente y tienen un color oscuro.

Por supuesto, no todas las formas de porfiria se manifiestan como lesiones cutáneas graves. A veces, el daño a la piel es mínimo, durante todo el período de primavera-verano solo hay una exacerbación en forma de un área pequeña y la profundidad de las lesiones de la erupción.

Además de las características generales del curso clínico, cada especie de porfiria tiene su propio. Cabe señalar algunos de ellos:

• La uroporfiria eritropoyética (enfermedad de Günther) se caracteriza por la aparición de síntomas en las primeras semanas de vida de un niño. Esta es una enfermedad grave con una lesión cutánea áspera. Las úlceras están cicatrizadas solo en el contexto de la terapia con antibióticos, deforman las partes individuales del cuerpo. Es posible que estos niños no tengan ni vello ni uñas, pueden ser completamente ciegos. En pacientes con esta forma, el bazo se agranda, la vida de los eritrocitos se reduce. A una edad temprana, tales pacientes quedan discapacitados, las muertes son muy frecuentes;
• La protoporfiria eritropoyética se caracteriza por un curso más favorable que la forma previa. Se caracteriza por el aumento de la sensibilidad de la piel a la luz solar, pero el grado de lesión cutánea raramente alcanza úlceras y cicatrices. El contenido de uroporfirina y co-proporfirina puede ser normal en la orina y los eritrocitos. A veces es posible sangrar, asociado con daño a las paredes de los vasos sanguíneos. El bazo no aumenta;
• la porfiria aguda intermitente se caracteriza por una corriente ondulada. Los ataques generalmente son fuertes, con dolor abdominal intenso, parálisis muscular, psicosis e incluso confluencia en coma. El riesgo de muerte es alto. Este tipo de este tipo de herencia, que en cada generación la enfermedad necesariamente se manifiesta;
• la coproporfiria hereditaria también se manifiesta en cada generación, pero el curso de la enfermedad es más favorable, lo que se asocia con un nivel más bajo de porfirinas en la orina, las heces y la sangre;
• La porfiria variegada es similar en los síntomas a la porfiria intermitente aguda, sin embargo, con esta forma, es posible vencer los órganos de excreción con el desarrollo de insuficiencia renal;
• La porfiria cutánea tardía es más común en los hombres (ya que con mayor frecuencia abusan de las bebidas alcohólicas y el humo, entran en contacto con diversas sustancias hepatotóxicas). Las principales manifestaciones son cutáneas, pero las dimensiones del hígado también aumentan y se altera su estado funcional. En tales pacientes, aumenta el riesgo de desarrollar cáncer de hígado.

Diagnostico

El proceso de diagnóstico en porfiria se basa en un complejo de datos clínicos, así como en indicadores de laboratorio para aumentar el contenido de porfirinas en orina, heces, suero, en eritrocitos. En el período de ataques agudos, esto es suficiente. Para aclarar la variedad de porfiria durante la remisión, es necesario determinar la actividad de las enzimas implicadas en la síntesis de hemo (en las células sanguíneas), así como el análisis de ADN.

Dado que la porfiria, en la mayoría de los casos, es una enfermedad hereditaria, cuando se realiza el diagnóstico, los familiares del paciente también deben examinarse para determinar las formas latentes de la enfermedad.

Tratamiento

Hasta la fecha, la medicina no tiene los medios radicales para combatir esta enfermedad. La principal medida preventiva de la aparición de los síntomas se considera protección contra la luz solar.

Los ataques agudos de porfiria requieren hospitalización obligatoria. Se muestran los siguientes preparativos:

• Hem arginato en una dosis de 3 mg / kg por 100 ml de solución salina durante 1-4 días o grandes dosis de glucosa por vía intravenosa (200-500 g / día). Tales medidas reducen la producción de porfirinas;
• β-adrenobloqueadores (Obsidan, anaprilina) para la eliminación de trastornos vegetativos (taquicardia, aumento de la presión sanguínea, etc.);
• para el tratamiento del dolor severo, se usan opiáceos (narcóticos). Cabe señalar que analgin, barbitúricos, tranquilizantes están contraindicados en porfiria, ya que su uso, por el contrario, provoca una exacerbación de la enfermedad;
• vitaminas C, E, B, ácido fólico, Riboxin 600-800 mg por día;
• si la aplicación de los agentes mencionados anteriormente es ineficaz, entonces se llevan a cabo cursos de plasmaféresis. Generalmente, 3-4 ciclos son suficientes con un intervalo de varios días con la sustitución del plasma sanguíneo por preparaciones de albúmina, plasma fresco congelado, etc.

Para el tratamiento de la porfiria cutánea tardía, Delagil demostró tener mucho éxito. Se une a las porfirinas de la piel y las elimina en la orina, lo que reduce su contenido en la piel. Delagil primero se aplica a, 25 g 2 veces a la semana durante 14 días, luego después, 25 g cada dos días durante 14 días, y con buena tolerabilidad, continúe con 25 g cada día durante 3 meses. A veces se observa un buen efecto al combinar dicho método de Delagil con Riboxin durante 2-3 meses. Una alternativa a este método de tratamiento de la porfiria cutánea tardía es la eliminación de glóbulos rojos del cuerpo por hemorragias repetidas (se recogen aproximadamente 400 ml de sangre, como en el caso de la donación). Los fetos sanguíneos repetidos se realizan después de determinar el nivel de hemoglobina y proteínas en el plasma sanguíneo.

La protoporfiria eritropoyética se trata con el uso de β-caroteno. El β-caroteno aumenta la tolerancia a la luz solar, reduciendo así las manifestaciones de la enfermedad.

Entonces, la porfiria es una enfermedad multifacética con muchos signos clínicos, ninguno de los cuales es específico. Por lo tanto, tal diagnóstico rara vez se exhibe. En la mayoría de los casos, la causa de la porfiria son los defectos genéticos. La enfermedad tiene un curso recurrente crónico. El tratamiento, en general, es sintomático y se considera que el principal método de prevención es la exposición mínima a la luz solar.