Enfermedad de Recklinghausen: causas, síntomas y tratamiento

La enfermedad de Recklinghausen, o neurofibromatosis tipo I, es una enfermedad con orígenes genéticos caracterizados por el desarrollo tumores múltiples, lesiones cutáneas en forma de manchas de "café con leche erupciones con pecas en áreas atípicas y un número otros síntomas La enfermedad está bastante extendida entre la población mundial. Tiene una naturaleza progresiva y es incurable. Solo se realiza tratamiento sintomático. El tratamiento específico está actualmente en desarrollo. A partir de este artículo, puede conocer las causas, los síntomas, los diagnósticos y los métodos de tratamiento de la enfermedad de Recklinghausen.

La enfermedad tiene muchos sinónimos: neurofibromatosis periférica, neurofibrolipomatosis, clásica neurofibromatosis, gliophybromatosis, distrofia ontogénica, displasia neuroectodérmica congénita de Van-Bogart, enfermedad Watson. El nombre histórico "Enfermedad de Recklinghausen" tiene sus raíces en 1882, cuando los síntomas de la neurofibromatosis fueron descritos por primera vez por Friedrich von Recklinghausen.

Prevalencia de la enfermedad

La enfermedad de Recklinghausen se considera una enfermedad muy común. La frecuencia de ocurrencia es 1 caso para 2500 - 7800 población. Esta es una figura muy alta. Esta es la enfermedad más común con una naturaleza genética. Además, en relación con la transferencia de la herencia, no hay una tendencia hacia una disminución en las tasas de prevalencia.

Las enfermedades son susceptibles tanto a hombres como a mujeres. La raza no importa. No hay dependencia en un lugar geográfico de residencia, características de un alimento y otros factores.

Enfermedad de Reklinghausen

En los 90 años del siglo pasado, se estableció la causa genética exacta de la enfermedad: mutaciones en uno de los genes del cromosoma decimoséptimo.

El gen es responsable de la producción de proteínas que suprimen el crecimiento del tumor en el cuerpo humano. Es decir, normalmente, cuando una célula tumoral surge en el cuerpo, es reconocida por el sistema inmune y destruida. Con la enfermedad de Recklinghausen, dicha célula tumoral permanece para vivir y desarrollarse, multiplicándose y convirtiéndose en un tumor grande. Usualmente hay neoplasmas benignos. Sin embargo, en 3 a 15% de malignidad y la formación de células cancerosas son posibles. En general, el riesgo de tumores malignos en pacientes con neurofibromatosis tipo I es mayor que en la población entre 200 y 500 veces.

El gen tiene enormes dimensiones en comparación con otros. Esta característica causa una alta frecuencia de nuevas mutaciones. Aproximadamente el 50% de todos los casos de enfermedad de Recklinghausen son hereditarios (es decir, una mutación ocurrió en uno de generaciones anteriores y simplemente transmitido a descendientes), la segunda mitad es el resultado de nuevas mutaciones espontáneas.

Una peculiaridad de la enfermedad de Recklinghausen es que la mutación resultante tiene un alto grado de manifestación clínica (penetrancia), es decir, se hace sentir en casi el 100% de los casos. No puede pasar desapercibido durante toda la vida de la persona, el portador de esta mutación.

La enfermedad se transmite por herencia de acuerdo con el tipo autosómico dominante, incluidas las mutaciones emergentes. Este tipo de transmisión significa que no hay conexión con el sexo y la realización del efecto incluso en presencia de un solo gen defectuoso (todos los genes humanos están emparejados). El segundo gen normal en este caso no es capaz de "derrotar" al defectuoso.

Síntomas de la enfermedad de Recklinghausen

La enfermedad de Recklinghausen se caracteriza por la amplitud y variedad de las manifestaciones clínicas. Entre ellos, es habitual distinguir los crecimientos tumorales, los trastornos de la piel, la patología del sistema musculoesquelético y el sistema nervioso.

Trastornos de la piel

Una característica específica de la neurofibromatosis tipo I son las manchas pigmentadas en la piel del color "café con leche". Pueden detectarse desde el nacimiento y pueden aparecer en la infancia. Son áreas planas e indoloras de la piel desde el beige claro hasta el marrón oscuro e incluso gris azulado en diferentes ubicaciones y tamaños. Muy a menudo se encuentran en la piel del tronco y las extremidades. Al tacto, la piel en tales áreas no difiere de lo normal. Las manchas son permanentes, no tienden a la decoloración o desaparición. Pero, de hecho, casi todas las personas tienen una marca de nacimiento o incluso algunas, lo que no significa la presencia de neurofibromatosis. Para la enfermedad de Recklinghausen, el número de dichos puntos juega un papel: en un adulto, deben tener al menos 6 mm de tamaño, 15 mm o más. Solo en este caso sirve como criterio de diagnóstico para esta enfermedad.

Otra manifestación de la piel son erupciones con pecas en forma de "racimos". Están ubicados en lugares atípicos: en las axilas, áreas inguinales, pozos poplíteos. Ellos, así como las manchas del color del "café con leche aparecen durante toda la vida. Por lo general, su aparición se asocia con un factor que provoca: ropas de fricción, microtraumatismos, intertrigo. Las pecas en la cara no se consideran una manifestación de la enfermedad.

Otro ejemplo típico de la enfermedad de Recklinghausen es la pigmentación de los nódulos de Lisch (Gamarthroma). Estas manchas de pigmentación son blanquecinas en el iris del ojo. No son visibles a simple vista, pero se revelan cuando se ven en una lámpara de hendidura. En sí mismos, los nódulos de Lisa no causan ansiedad. Después de los 20 años de edad, se encuentran en más del 95% de los pacientes y, por lo tanto, se consideran una característica específica de la neurofibromatosis tipo I. Son los nódulos de Lisha los que se convierten en una evidencia confiable de la enfermedad de Recklinghausen cuando se realiza un diagnóstico diferencial con otros tipos de neurofibromatosis.

Crecimientos tumorales

Los neurofibromas se pueden ubicar en cualquier parte del cuerpo y tienen diferentes tamaños.

Con la enfermedad, Recklinghausen formó una gran cantidad de crecimientos tumorales: el neurofibra. Se están multiplicando las células de las membranas nerviosas periféricas. Los neurofibromas se ven como nódulos (nodos, dependiendo del tamaño), pueden crecer en un pedículo o en una base ancha. Los nódulos no pueden diferir en color del resto de la piel, pero pueden tener un color violeta rojizo. En la parte superior de algunos de ellos puede crecer el cabello.

La cantidad de neurofibromos depende de la edad del paciente: en la infancia son muy pocos, con el inicio del período de pubertad crecen, como hongos después de la lluvia. La cantidad de neurofibromas en cada paciente es diferente. Pueden, en el sentido literal de la palabra, cubrir todo el cuerpo y pueden ser solteros. Después de 30 años, los neurofibromas se encuentran en el 94% de los pacientes.

Las dimensiones de la neurofibra también son variables: de unos pocos milímetros a un metro de diámetro. En este sentido, pueden desfigurar las extremidades y las partes individuales del cuerpo, causando fealdad. Los neurofibromas pueden causar agrandamiento anormal de las extremidades, que se llama elefantiasis. Cuando se colocan dentro del cuerpo, exprimen los órganos internos, interrumpiendo su función, por lo que los síntomas las manifestaciones de tales neurofibras son muy diversas, ya que los tumores pueden localizarse en cualquier parte organismo Esta tos y dificultad para respirar con el crecimiento de neurofibroma en el área del árbol traqueobronquial, esto es una violación de la digestión cuando se localiza en el área del tracto gastrointestinal y así sucesivamente.

Entre los neurofibromas se distinguen las siguientes variedades;

• dérmico: no soldado con los tejidos subyacentes, se desplazan en relación con los tejidos subyacentes;
• subcutáneo: formaciones más densas e inmóviles;
• plexiforme: se desarrolla en los nervios grandes, a menudo alcanza un tamaño gigantesco.

Cuando participan en el proceso tumoral de las raíces nerviosas, los neurofibromas son acompañados por un neurológico sintomatología: dolor, alteración de la sensibilidad, debilidad muscular en el nervio correspondiente sitios.

Los neurofibromas son neoplasmas benignos, pero en el 3-15% de los casos se pueden transformar en tumores malignos.

Además del neurofibroma, en pacientes con enfermedad de Recklinghausen, la frecuencia de aparición es mayor que en la población otros tumores (especialmente el sistema nervioso): astrocitomas, meningiomas, ependimomas, gliomas de la visión nervio. Al desarrollarse dentro del cráneo, causan aumento de la presión intracraneal, debilidad muscular (paresis), pérdida de sensibilidad, habla, visión, audición y trastornos mentales. Muy a menudo, un hallazgo en la enfermedad de Recklinghausen es un feocromocitoma, un tumor de las glándulas suprarrenales que causa un aumento descontrolado de la presión arterial.

El glioma del nervio óptico se encuentra en el 15% de los pacientes. El tumor inicialmente no produce ninguna manifestación y, a medida que crece, puede causar una disminución en la visión, el dolor y la protrusión del globo ocular, la omisión del párpado. Una característica de los gliomas del nervio óptico es la tendencia a recurrir, incluso después de una extirpación aparentemente quirúrgica completa.

Cambios del sistema nervioso

Trastornos neurológicos en la enfermedad de Recklinghausen (a excepción de los síntomas causados ​​por la compresión del cerebro neurofibromas y otros tumores en el sistema nervioso) están representados por trastornos mentales de diversos grados expresión. Una ligera disminución de las capacidades intelectuales, dificultades para dominar las ciencias exactas, adquisición habilidades de escritura y lectura es una lista de los problemas más comunes en la neurofibromatosis I tipo.

Con bastante frecuencia, en la enfermedad de Recklinghausen se producen convulsiones epilépticas, depresión y síntomas acompañantes. A veces, los trastornos psicológicos se asocian con defectos cosméticos que surgen debido a la gran cantidad de neurofibroma. Los pacientes tímidos de su apariencia, se aislan en sí mismos, lo cual es la causa de los trastornos y el comportamiento mental.

Alteraciones del sistema musculoesquelético

La enfermedad se caracteriza por la presencia de una estructura irregular de algunos huesos del cuerpo. Entre las anomalías más comunes del sistema óseo, cabe destacar lo siguiente:

• subdesarrollo del ala del hueso esfenoidal;
• deformación cifoescoliótica de la columna vertebral;
• defectos a lo largo de los bordes de los cuerpos vertebrales, los bordes inferiores de las costillas;
• no crecimiento de arcos vertebrales;
• ampliación del foramen intervertebral;
• espondilolistesis (desplazamiento por encima de la vértebra subyacente con respecto al subyacente);
• deformación del cofre;
• asimetría del cráneo, cráneo grande (macrocefalia);
• anomalías craneovertebrales (por ejemplo, impresión basilar);
• pseudoartrosis (como resultado de fracturas frecuentes);
• quistes de huesos tubulares;
• deformación de los huesos tubulares (por ejemplo, espinillas).

En algunos casos, las anomalías de la columna vertebral se combinan con el meningocele: protrusión herniaria de las membranas del cerebro.

Otros síntomas

Hay una serie de cambios en la parte del cuerpo que están registrados con la enfermedad de Recklinghausen. Ocurren con menos frecuencia que los síntomas descritos, sin embargo, son signos diagnósticos valiosos. Estos son los siguientes cambios:

• deterioro del crecimiento;
• interrupción endocrina de la pubertad (pubertad prematura, ginecomastia);
• estrechamiento de las arterias renales y / o pulmonares;
• quistes pulmonares;
• siringomielia.

Diagnostico

Existen criterios de diagnóstico para el Comité Internacional de Expertos en Neurofibromatosis. Para un diagnóstico confiable de "enfermedad de Recklinghausen el paciente debe tener al menos 2 síntomas de los siguientes:

• 5 o más manchas de "café y leche" de más de 5 mm de diámetro hasta la adolescencia y 6 o más de tales manchas con más de 15 mm de diámetro después de la pubertad;
• dos neurofibromas (o uno plexiforme);
• presencia de pecas en pliegues axilares e inguinales;
• subdesarrollo del ala del hueso esfenoidal o adelgazamiento de la capa cortical de los huesos tubulares con la formación de pseudoartrosis o sin ella;
• glioma del nervio óptico;
• al menos dos nidos de Lisha;
• cambios similares en uno de los familiares de la primera línea de parentesco (padres, hijos, hermanas y hermanos).

Para establecer un diagnóstico preciso, es necesaria una consulta de especialistas estrechos: el oculista, el dermatólogo, el neurólogo, el cirujano (si es necesario - el oncólogo), la genética, el traumatólogo-ortopedista, el neurocirujano. La lista de métodos de investigación adicionales utilizados para diagnosticar la enfermedad de Recklinghausen es bastante amplia. La elección del método depende de la localización de los cambios patológicos.

Si un paciente es diagnosticado con dicho diagnóstico, los familiares deben ser examinados cuidadosamente, a la vista de características de la transmisión hereditaria de la enfermedad (es probable que cerca del 50% de los familiares también pacientes). Debe tenerse en cuenta que el proceso de aparición de varios síntomas en la enfermedad de Recklinghausen es bastante dinámico. Esto significa que la ausencia de muchos síntomas en la actualidad no garantiza su ausencia en el futuro. Por lo tanto, se recomiendan exámenes periódicos para excluir esta patología.

Tratamiento

La enfermedad de Recklinghausen sigue siendo una enfermedad incurable. Todos los métodos de atención se clasifican como sintomáticos, lo que ayuda a eliminar una serie de signos y cambios patológicos.

El principal método de tratamiento es la eliminación quirúrgica de la neurofibra. Se lleva a cabo en casos de tumores grandes que exprimen las estructuras individuales y conducen a su violación funciones (por ejemplo, un obstáculo para el movimiento normal en presencia de un tumor en la extremidad inferior que causó elefantismo). En varios casos, la compresión de los nervios por los nódulos de la neurofibra conduce a un síndrome de dolor pronunciado, la formación de paresias y trastornos de sensibilidad. Esta situación es también una indicación para la intervención quirúrgica. Además, el tratamiento quirúrgico se usa con fines cosméticos, cuando los neurofibromas causan desfiguración. El tratamiento quirúrgico es posible solo en casos de un pequeño número de tumores. Los neurofibromas múltiples ubicados en un área pequeña no se pueden eliminar radicalmente.

En los casos en que un paciente es diagnosticado con un tumor maligno, el tratamiento se realiza utilizando todos los métodos existentes en oncología. Quimioterapia, radioterapia en combinación con extirpación quirúrgica del tumor. Las características del tratamiento dependerán del tipo de tumor.

En la etapa de estudio clínico, actualmente existen medicamentos como Tipipharnib y Pirfenidona. Pero hasta que las pruebas se completen por completo, los medicamentos no pueden recomendarse para el tratamiento de la enfermedad de Recklinghausen.

Pronóstico para la enfermedad de Recklinghausen

La neurofibromatosis tipo I es una enfermedad con un pronóstico poco claro, porque no existen criterios claros para predecir con fiabilidad el curso de la enfermedad. ¿Qué tamaño tendrán los tumores, dónde se ubicarán, cómo se comportarán durante la vida, si habrá una recaída del tumor extirpado? Estas preguntas no pueden ser respondidas. Se sabe que el embarazo provoca un aumento en el número de neurofibromas.

Los tumores benignos no conllevan un riesgo para la vida, pero si el proceso se convierte en maligno, el pronóstico empeora.

La esperanza de vida de los pacientes con neurofibromatosis tipo I, en promedio, corresponde a la de la población (con la excepción de los casos de degeneración tumoral en tumores malignos).

Por lo tanto, la enfermedad de Recklinghausen es un problema genético común de la humanidad. Esta enfermedad con un cuadro clínico multifacético, en el que el más común es el daño a la piel, el sistema nervioso con el desarrollo de una variedad de tumores. La enfermedad es hereditaria El método principal de tratamiento es ahora el método quirúrgico, pero se están estudiando varios medicamentos que pueden ayudar a estos pacientes de manera más efectiva.

Programa educativo sobre neurología, conferencia sobre el tema "Neurofibromatosis