Síndrome serotoninérgico: síntomas y tratamiento

El síndrome de serotonina es una complicación del uso de medicamentos que afectan el intercambio de serotonina en el sistema nervioso. Con mucha frecuencia, esta afección ocurre cuando se usan inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (ISRS) e inhibidores de la monoaminooxidasa (MAO). La causa del síndrome serotoninérgico es el contenido excesivo de serotonina en la hendidura sináptica (el espacio entre las membranas de dos neuronas) o en la sobreexcitación de receptores de serotonina en la membrana neuronas. El síndrome de serotonina clásico incluye tres grupos de síntomas: trastornos mentales, síntomas de cambios vegetativos y trastornos neuromusculares. Sin embargo, hay situaciones clínicas incompletas. El síndrome serotoninérgico hasta ahora se diagnostica exclusivamente con la ayuda de datos clínicos. No hay métodos de laboratorio para confirmar este diagnóstico. Para el tratamiento, ante todo, es necesario cancelar los medicamentos apropiados, la eliminación más rápida del cuerpo, y apoyo de las funciones vitales del cuerpo, la lucha contra la fiebre y el nombramiento de antagonistas de la serotonina receptores. Vamos a hablar con más detalle sobre el problema del síndrome de serotonina, sobre sus síntomas y tratamiento.

Relevancia del tema y antecedentes históricos

En las últimas décadas, la población de nuestro planeta casi en masa usa antidepresivos de diversos grupos químicos. Y cuando se sintetizaron los ISRS, comenzaron a consumirse con mayor frecuencia, ya que carecen de muchos de los efectos secundarios de otros antidepresivos. Hasta cierto punto, el uso frecuente de antidepresivos se asocia con una necesidad real de su uso, ya que el crecimiento de estados depresivos y subdepresiones ha sido muy alto recientemente. Por otro lado, la disponibilidad de medicamentos les permite comprar todo y todo, combinar su recepción con otros medicamentos sin consultar antes a un especialista. Y un aspecto más de la vida moderna son las drogas. Desgraciadamente, juegan un papel importante en el desarrollo del síndrome serotoninérgico. Su combinación con antidepresivos representa una mezcla terrible y mortal. Estos factores se convirtieron en las causas directas de la propagación de un fenómeno como el síndrome de serotonina.

Por primera vez, este síndrome comenzó a hablar en 1960, Oates y Sjoerdsma. Describieron las manifestaciones clínicas del síndrome en pacientes que padecían depresión y que tomaban antidepresivos. Poco a poco se supo que tales síntomas pueden ser causados ​​no solo por una combinación de antidepresivos individuales, sino también por uso simultáneo, por ejemplo, de medicamentos para la pérdida de peso o de la tos (que contiene Destrometorfan) con antidepresivos E incluso una sola dosis de un antidepresivo puede causar un síndrome de serotonina.

No hay estadísticas confiables sobre el número de casos de síndrome de serotonina en Rusia. Más bien, hay información disponible, pero no reflejan el estado real de las cosas. Esto se ve facilitado por una serie de razones:

• no siempre los pacientes con síntomas de síndrome de serotonina buscan ayuda médica;
• no siempre, en presencia de síntomas clínicos del síndrome serotoninérgico, el paciente está expuesto precisamente a este diagnóstico;
• No hay evidencia de laboratorio del síndrome de serotonina. La concentración del fármaco en la sangre no puede exceder la norma, y ​​una concentración elevada no implica necesariamente el desarrollo del síndrome;
• y nuevamente drogas. Síndrome serotoninérgico asociado con su uso, un diagnóstico aún más raro. Aunque sus manifestaciones fáciles se pueden diagnosticar yendo a casi cualquier discoteca.

¿Cómo se desarrolla el síndrome de la serotonina?

Normalmente, en algunas partes del cerebro hay neuronas, cuyo funcionamiento está regulado por la serotonina. Una cierta cantidad de esta "hormona de la felicidad" (como se le llama) permite que el sistema nervioso trabaje armoniosamente. La serotonina en el proceso de una célula nerviosa forma burbujas, con lo que se libera en la hendidura sináptica (el espacio entre las dos neuronas). Allí, la serotonina se une a los receptores especiales en la membrana de otra neurona, activando así esta neurona. Este último se da cuenta de su función.

La cantidad de serotonina en la hendidura sináptica se regula de varias maneras:

• captura inversa, es decir, devolverlo al proceso de la primera neurona;
• retroalimentación (información sobre el disponible en el espacio sináptico de la serotonina);
• enzimas que descomponen la serotonina

La cantidad máxima de neuronas de serotonina está contenida en el tallo cerebral, en la región de la formación reticular. Ellos regulan:

• ciclo de sueño y vigilia;
• apetito y saciedad;
• atracción sexual;
• termorregulación;
• emociones;
• nivel de percepción del dolor;
• parcialmente - tono muscular.

El papel de los procesos de serotonina en el desarrollo de la migraña se ha observado. En la periferia, la transferencia de serotonina determina el funcionamiento del tracto gastrointestinal (su función motora) y mantiene el tono de los vasos.

El síndrome serotoninérgico se desarrolla con un exceso de serotonina en la hendidura sináptica. Esto puede deberse al bloqueo de las enzimas que descomponen la serotonina, con una violación de su retorno, con activación excesiva de los receptores de serotonina, con un aumento en la síntesis de serotonina. Todos estos cambios son provocados por tomar medicamentos que afectan el metabolismo de la serotonina. Y luego hay una interrupción de todos los procesos en la regulación de la participación de la serotonina. Esto causa síntomas clínicos (violación del ciclo de sueño y vigilia, emociones, termorregulación, contracciones musculares, motilidad gastrointestinal, etc., de los que hablaremos a continuación).

¿Qué combinación de medicamentos puede desencadenar un síndrome de serotonina?

La lista de combinaciones de medicamentos que tienen el potencial de provocar el síndrome serotoninérgico es bastante larga. Con mayor frecuencia, el síndrome de serotonina se desarrolla con el uso simultáneo:

• inhibidores de MAO y SSRI;
• inhibidores de MAO y Clomipramina, Imipramina, Amitriptilina, Carbamazepina, hormonas tiroideas;
• inhibidores de la MAO y fármacos para la pérdida de peso (Fepranon, Desopimon);
• Inhibidores de la MAO y / o ISRS con preparaciones de hierba de San Juan, con L-triptófano, con Destrometorfano (una sustancia que es parte de los medicamentos para la tos. Por ejemplo, Glikodin, Kaffetin Cold, Tussin-plus y otros), la droga "éxtasis" (MDMA), preparaciones de litio (Quilinium, Contemnol y otros);
• ISRS y Tramadol, preparaciones para migraña dihidroergotamina y sumatriptán, fármaco antiparkinsoniano Levodopa.

Además de las combinaciones de estos medicamentos, el síndrome de serotonina puede desarrollarse al comienzo de los ISRS, si se excede su dosis o si se envenenan con estos medicamentos. Si las combinaciones anteriores pueden causar un síndrome de serotonina, entonces es casi imposible predecir su aparición a partir del uso de la dosis habitual de un antidepresivo.

Existe información sobre la posibilidad de la aparición del síndrome serotoninérgico con el uso simultáneo de antidepresivos y alcohol.

En ocasiones, se puede desarrollar un síndrome de serotonina cuando ya se ha cancelado un antidepresivo y se ha recetado otro. Es especialmente probable que ocurra después de la abolición de los ISRS y la administración de inhibidores de la MAO sin interrupción entre ellos. Esto se aplica a los casos en que la droga tiene una vida media larga del cuerpo. Entonces, por ejemplo, el período de detección del metabolito fluoxetina (ISRS) en la sangre es de aproximadamente 3 semanas (y algunas veces 5 semanas). En consecuencia, si en este intervalo el paciente comienza a usar otra droga serotoninérgica, entonces tiene un alto riesgo de sufrir un síndrome de serotonina. Por lo tanto, se calcula el momento óptimo de las interrupciones entre la ingesta de medicamentos individuales, lo que garantiza la eliminación de la droga anterior del cuerpo. El período promedio de "vacaciones médicas" entre medicamentos que afectan el metabolismo de la serotonina es de 2 semanas. Hay excepciones a esta regla:

• desde el final del uso de fluoxetina antes de tomar otros ISRS o inhibidores de la MAO debe ser de al menos 5 semanas (en el anciano, 8 semanas);
• una interrupción similar para Sertraline, Paroxetine es de 2 semanas;
• Después del tratamiento con Clomipramina, se debe esperar 3 semanas antes de que se recete otro antidepresivo serotoninérgico;
• La transición de Moclobemida a otros ISRS se puede realizar tan pronto como un día.

Síntomas del síndrome serotoninérgico

Los síntomas clínicos del síndrome de serotonina aparecen con bastante rapidez:

• en la mitad de los casos, durante las primeras 2 horas;
• en una cuarta parte de los casos, dentro de las 24 horas;
• en el cuarto restante de casos - después de un día.

Todas las manifestaciones se dividen en tres grupos:

• cambios en la esfera mental;
• síntomas vegetativos;
• signos neuromusculares.

Ninguno de los síntomas es específico. El diagnóstico solo se realiza teniendo en cuenta una combinación de los cambios disponibles.

Trastornos de la psique

La excitación emocional, pánico pueden ser signos de trastornos del metabolismo de la serotonina.

Estos síntomas se vuelven los primeros cuando hay un síndrome de serotonina. Estos son signos tales como:

• fuerte excitación emocional;
• la ansiedad y el miedo hasta que el pánico que se encuentra una manera de inquietud ( "juncos" persona);
• o viceversa fuerte sentido de la alegría, euforia con el deseo irrefrenable de hacer algo, para mover un flujo interminable de expresión;
• alucinaciones, delirio;
• conciencia deteriorada.

Naturalmente, la gravedad de los síntomas depende del grado individual de gravedad del síndrome de la serotonina. Pequeñas dosis de drogas, de un solo uso concurrente de herramientas incompatibles va acompañada de únicamente la excitación emocional y motor sin causar alucinaciones y alteración de la conciencia. A veces puede ser interpretado incorrectamente (como exacerbación de los síntomas psíquicos de enfermedad subyacente, sobre la cual y tratamiento prescrito), debido a que la administración de fármacos continúa. Y luego están los cambios mentales más graves como una alteración de la conciencia y la aparición de alucinaciones, delirios, desorientación en el medio ambiente y el auto.

Síntomas vegetativos

Su gravedad también se correlaciona con la gravedad del síndrome. Estos síntomas incluyen:

• aceleración de la motilidad del tracto gastrointestinal, lo que provoca dolor en el abdomen, náuseas, vómitos, hinchazón, heces indigestión (diarrea);
• pupilas dilatadas (midriasis) y lagrimeo;
• aumento en la temperatura corporal de 37 ° С a 42 ° С;
• aumento de la frecuencia respiratoria;
• aumento del ritmo cardíaco (taquicardia);
• aumento de la presión sanguínea;
• sudoración excesiva (en casos severos para profirir sudor);
• sequedad de la mucosa oral;
• escalofríos;
• dolores de cabeza

Síntomas neuromusculares

Los pacientes con síndrome de serotonina pueden desarrollar convulsiones, hasta convulsiones.

Representar un gran grupo de síntomas que resultan de trastornos de la transmisión del impulso en las neuronas con las fibras musculares:

• la mejora de los reflejos tendinosos (sobre todo en los miembros inferiores, hasta clonus);
• aumento del tono muscular hasta la rigidez muscular;
• rápida contracción espasmódica e involuntaria de los músculos o grupos de músculos individuales;
• temblor de extremidades;
• nistagmo - movimientos de vibración involuntarios de los globos oculares;
• crisis oculógiras (involuntaria repentina enrollando globos oculares hacia arriba o hacia abajo. Otro nombre es un espasmo del ojo);
• coordinación alterada (ataxia);
• discurso borroso debido a la contracción muscular dañada del aparato articulatorio;
• ataques epilépticos.

Un cuadro clínico completo del síndrome serotoninérgico es muy raro. La mayoría de las veces hay varios síntomas de diferentes grupos.

La complejidad del diagnóstico de síndrome serotoninérgico es que las manifestaciones iniciales de la misma pueden ser tan leves que los pacientes no buscan ayuda médica de inmediato. Sin embargo, con mantenimiento de los síntomas del cuerpo de agentes serotoninérgicos está creciendo muy rápidamente, y puede causar una amenaza para la vida del paciente. El intervalo de tiempo desde los primeros síntomas hasta el estado de reanimación puede ser sólo unos pocos días o incluso horas. Y, por supuesto, el diagnóstico correcto y el tratamiento adecuado antes comenzaron, mejor es el pronóstico para el paciente.

Grados de severidad del síndrome serotoninérgico

síndrome de la serotonina luz se manifiesta por un ligero aumento de la frecuencia cardíaca, sudoración, temblor de las extremidades insignificantes. la temperatura corporal no se levanta, pupilas se dilatan ligeramente, poco aumento de los reflejos. Se hace muy claro por qué este tipo de síntomas que el paciente no corre al hospital y sobre todo no asociar su aparición con antidepresivos. Y si esto fue precedida por una condición de estrés (por ejemplo, casas de fila), la aparición de estos síntomas parece bastante lógico. Es por eso que la primera etapa a menudo se pasa por alto.

síndrome de la serotonina se manifiesta aumento significativo gravedad promedio de la frecuencia cardíaca, aumento de la presión arterial, aumento de la motilidad, dolor estómago, elevando la temperatura a 40 ° C, midriasis persistente, nistagmo, excitación mental y motor, el aumento de los reflejos tendinosos, y clonus con menor extremidades.

El síndrome de serotonina grave es una amenaza para la vida del paciente. Las cifras altas de la frecuencia cardíaca y la presión arterial, la hipertermia a 40 ° C (con aumento de la temperatura debido a la contracción muscular excesiva), un fuerte aumento en el músculo tonus, desorientación en el espacio, tiempo, personalidad con alucinaciones brillantes y emocionales, ideas delirantes, sudor profuso, deterioro de la conciencia - todo esto lleva a complicaciones El paciente cae en coma. Desarrollar violaciones de la coagulación intravascular, desintegración de los músculos, acidosis metabólica. Se están desarrollando los riñones renales y el hígado, falla multiorgánica. Esto puede ser fatal.

Tratamiento del síndrome serotoninérgico

La primera y más importante medida en el tratamiento del síndrome serotoninérgico es la retirada total de los fármacos serotoninérgicos. Solo este hecho contribuye a la reducción de los síntomas en 6-12 horas. A veces, en un día, no hay signos de un síndrome de serotonina. Pero esto sucede solo en casos que no se han eliminado.

El siguiente elemento es la eliminación de la droga restante del cuerpo. Si es aconsejable, entonces se lava el estómago, se prescriben sorbentes.

En los casos de síndrome serotoninérgico grave y moderado, se prescriben antagonistas de los receptores de serotonina, Tsiproheptadine y Metisergid. Los medicamentos bloquean la acción de la serotonina. Cyproheptadine se usa en una dosis de 12-32 mg / día, Metisergig - a 4-6 mg / día en varias dosis.

De lo contrario, las medidas para deshacerse del síndrome serotoninérgico son sintomáticas.Están destinados a combatir los cambios que han surgido en las esferas vegetativa, mental y muscular, de modo que su expresión no amenaza la vida del paciente. Para este propósito, aplique:

• Benzodiazepinas (Sibazon, Lorazepam). Pueden reducir el tono muscular y la rigidez, así como también eliminar los fenómenos mentales de excitación y ataques epilépticos;
• Paracetamol para bajar la temperatura corporal. Pero aquí hay un matiz: el hecho es que la hipertermia con síndrome de serotonina, básicamente, es causado por un aumento en la actividad motora y una tensión muscular constante, que produce mucho calor Es por eso que la clase habitual de medicamentos antipiréticos antiinflamatorios no esteroideos no tiene el efecto adecuado. Una excepción es Paracetamol. La temperatura del cuerpo también se reduce al frotar en frío, aplicar un paquete de hielo y otros métodos de enfriamiento externo. Si la temperatura del cuerpo aumenta por encima de 40 ° C, se usan relajantes musculares;
• relajantes musculares. Los medicamentos se usan cuando la hipertermia amenaza la vida del paciente. Dado que su uso viola la capacidad de una persona para respirar por sí mismo, el paciente primero se transfiere a una ventilación pulmonar artificial, y luego se inyectan los relajantes musculares. Promueven la relajación muscular, lo que reduce la temperatura corporal y reduce el riesgo de desarrollar trastornos de la coagulación;
• infusiones intravenosas de diversos líquidos. Con el síndrome de serotonina de grado moderado y severo, temperatura corporal elevada, músculo infinito tensión, ansiedad motora, sudor profuso, diarrea causa una fuerte disminución en el volumen sangre circulante Esto agrava la situación ya difícil, contribuye al desarrollo de la insuficiencia renal y hepática en el contexto de fibras musculares en descomposición (de fuerte tensión y contracción constante). Por lo tanto, dichos pacientes necesitan reponer las pérdidas de fluidos, lo que se lleva a cabo con la ayuda de infusiones.

Con el síndrome de serotonina, puede ser necesario corregir las arritmias cardíacas (taquicardia y arritmias). Las arritmias pueden ocurrir debido a la hipercalemia (y eso, a su vez, se asocia con la ruptura de las fibras musculares debido al exceso de tensión). La presión sanguínea también debe ser monitoreada.

Por lo tanto, el síndrome de serotonina es una consecuencia del uso no considerado de fármacos serotoninérgicos. En varios casos, es bastante predecible (por ejemplo, con el uso simultáneo de una combinación de ciertas drogas). Algunas veces ocurre incluso en respuesta a las primeras dosis de antidepresivos. El diagnóstico se hace exclusivamente sobre bases clínicas. No hay métodos de laboratorio para diagnosticar esta condición. En la mayoría de los casos, con la reversión de las drogas que provocaron el síndrome, una persona se recupera. Sin embargo, en casos severos, todo puede terminar muy tristemente. Por lo tanto, cualquier uso de medicamentos serotoninérgicos, en particular antidepresivos, debe realizarse bajo la supervisión de un médico competente. No vale la pena arriesgar tu vida escogiendo medicamentos para el tratamiento o reemplazándolos con medicamentos similares.