Fenilcetonuria: síntomas y tratamiento

La fenilcetonuria (oligofrenia fenil pirúvica, enfermedad de la tala) es una enfermedad hereditaria asociada con el intercambio de aminoácidos alterado de la fenilalanina. Como resultado de la acumulación de productos tóxicos debido a un metabolismo inadecuado, se desarrolla un retraso en el desarrollo mental y físico. Y las violaciones emergentes en el estado de salud son irreversibles, pero el diagnóstico oportuno de la enfermedad puede prevenir todos los cambios patológicos. El tratamiento consiste en la exclusión de alimentos que contienen fenilalanina. Si tal dieta de eliminación se usa casi desde el nacimiento, una persona se vuelve sana. Veamos con más detalle qué tipo de enfermedad es, cómo se manifiesta, cómo se diagnostica y trata.

Descrito por primera vez en 1934. Dr. Felling, de donde obtuvo su segundo nombre. Ocurre a una frecuencia promedio de 1: 1, 00, pero en diferentes países del mundo hay fluctuaciones de: 600 (en Turquía) a: 00 000 (en Finlandia y Japón), en Rusia de: 000 a: 0 000.

Causas de la fenilcetonuria

En el corazón de la enfermedad hay un defecto genético: una mutación del gen del cromosoma 12 (el 98% de todos los casos de fenilcetonuria). Esta es la llamada fenilcetonuria clásica. El gen codifica la cantidad de la enzima fenilalanina-4-hidroxilasa. La enzima es responsable de la conversión del aminoácido fenilalanina en el cuerpo humano en tirosina en las células hepáticas. La fenilalanina es un aminoácido que se encuentra en productos proteicos (carne, pescado, leche, huevos y otros).

Cuando el gen está mutado, la cantidad de la enzima disminuye, lo que conduce a la acumulación de fenilalanina y productos metabólicos intermedios en los tejidos del cuerpo. El cuerpo trata de deshacerse de la fenilalanina y los productos de su desintegración, eliminándolos con la orina.

Tales trastornos metabólicos conducen a una ruptura en la estructura de los cables nerviosos, una disminución en la formación de neurotransmisores. Todo esto, junto con el efecto tóxico directo del exceso de fenilalanina, conduce al desarrollo de trastornos mentales, que son la principal manifestación de la enfermedad.

La fenilcetonuria se hereda de manera autosómica recesiva, es decir, no depende del sexo, y surge cuando dos genes patológicos del padre y la madre coinciden.

El 2% restante de los casos de fenilcetonuria están asociados con otros defectos genéticos y dependen de la concentración de otras enzimas (dihidropteridina reductasa, etc.). Tienen las mismas manifestaciones clínicas, pero no pueden tratarse con una dieta. Tales variantes se denominan curso atípico de la enfermedad. Entre ellos, es costumbre aislar la fenilcetonuria II y III. El defecto genético en la fenilcetonuria II se encuentra en el 4 ° cromosoma, con III - en el 11 ° cromosoma.

Síntomas

Los niños con fenilcetonuria tienen cabello rubio, piel pálida y ojos azules.

Un niño con fenilcetonuria nace aparentemente sano, es decir, no difiere de otros niños. Con la llegada de los alimentos en el cuerpo comienza a golpear la proteína, y de ahí la fenilalanina. Este último se acumula gradualmente, y generalmente a los 2 meses de vida existen los primeros síntomas: letargo o ansiedad, falta de interés en el mundo circundante, regurgitación, cambios en el tono muscular. A veces, la regurgitación es tan frecuente y abundante que existe una sospecha de la patología del tracto gastrointestinal (estenosis pilórica). El niño debido a la regurgitación puede aumentar de peso.

A los 4-6 meses, el retraso mental se hace evidente. El niño no sigue el juguete, no reacciona al sonido, no reconoce a los padres. Cuanto más tiempo el flujo de fenilalanina en el cuerpo con la comida continúa, más pronunciadas son las perturbaciones en las esferas mentales y mentales. El desarrollo del habla se retrasa abruptamente. A veces, el vocabulario puede limitarse a unas pocas palabras. Si no se realiza el diagnóstico y no se inicia el tratamiento, a la edad de 3-4 años, los trastornos mentales alcanzarán el grado de idiotez (el grado más severo de oligofrenia).

La peculiaridad del curso clínico de la fenilcetonuria es la irreversibilidad de los cambios mentales e intelectuales que surgen. Es decir, con la detección tardía, ya no es posible ayudar a esos bebés: permanecen mentalmente retrasados ​​de por vida.

El desarrollo físico también se retrasa: los niños más tarde comienzan a sostener la cabeza, darse la vuelta, sentarse. Cuando esos niños comienzan a caminar, extienden sus piernas ampliamente, doblándolas simultáneamente en las articulaciones de la rodilla y la cadera. La caminata se balancea, en pequeños pasos. En la posición de sentado, los niños adoptan la "postura del sastre doblan las manos y los pies, empujando el último debajo de él. Por lo general, el volumen de la cabeza es más pequeño de lo normal. Puede haber una microcefalia pronunciada: una cabeza pequeña.

De los otros síntomas neurológicos, puede haber alteraciones en el tono muscular, convulsiones convulsivas. Las convulsiones epilépticas generalmente aparecen a la edad, años y conducen a una progresión aún mayor de los trastornos intelectuales.

Algunos de los pacientes con fenilcetonuria aparecen movimientos involuntarios en las extremidades, temblores (hipercinesia). En los movimientos no hay suavidad y consistencia, el equilibrio se altera.

Además de una serie de cambios mentales e intelectuales, la fenilcetonuria se caracteriza por los siguientes síntomas:

• un olor específico de "ratón" (o el olor a moho) del niño: este síntoma es característico solo de la fenilcetonuria. El olor aparece como resultado de la liberación de productos metabólicos de fenilalanina (fenilpirúvico, fenil-leche, ácidos fenilacéticos) a través de la piel y la orina;
• manifestaciones de la piel: dermatitis, eccema, simplemente peeling (surgen por la misma razón que el olor del "ratón");
• dentición posterior: en tales niños, los primeros dientes pueden aparecer después de 18 meses, el esmalte está subdesarrollado;
• Trastorno de pigmentación: estos niños generalmente tienen ojos azules, piel muy clara y pelo como resultado de una disminución en la cantidad de melanina (su contenido depende del metabolismo de la fenilalanina). Debido a esto, estos niños tienen una mayor sensibilidad a la luz solar;
• síntomas vegetativos: presión arterial baja, sudoración excesiva, estreñimiento, acrocianosis (cepillos y pies cianóticos);
• a menudo, la fenilcetonuria se acompaña de defectos cardíacos congénitos.

Casos atípicos de fenilcetonuria asociados con actividad alterada de otras enzimas involucradas en el metabolismo de la fenilalanina, excepto los cambios se caracterizan por el desarrollo de debilidad muscular en todas las extremidades con un aumento simultáneo del tono muscular, espástico tetraparesia. Además, con estas formas desarrollan salivación, episodios de fiebre.

En los adultos que sufren de fenilcetonuria, puede haber convulsiones, trastornos de coordinación, temblores en las extremidades, deterioro de la memoria y la atención, el inicio de la depresión. Por lo general, estos síntomas ocurren cuando no se observa la dieta de eliminación.

Diagnostico

Las pruebas de detección del contenido de fenilalanina por todos los recién nacidos se llevan a cabo en el hospital.

En relación con el hecho de que la fenilcetonuria va acompañada del desarrollo de trastornos mentales irreversibles, en muchos países del mundo, incluso en Rusia, es costumbre utilizar métodos de detección para el diagnóstico. ¿Qué significa esto? Todos, sin excepción, los recién nacidos en el hospital se someten a pruebas rápidas para determinar el contenido de fenilalanina. Para hacer esto, tome la sangre capilar (del talón) en el día 4to-5to de la vida del bebé (en bebés prematuros el día 7), aplique a un en papel y enviado al laboratorio, donde, para ciertos cambios, el médico del laboratorio hace conclusiones sobre el contenido de fenilalanina en la sangre Una prueba negativa indica la ausencia de fenilcetonuria.

Si la prueba es positiva, se realizan estudios adicionales para determinar el contenido de fenilalanina en sangre y orina (cromatografía, fluorimetría). La concentración de fenilalanina en la sangre y la orina se controla regularmente durante el tratamiento para controlar la eficacia de la dieta y corregirla cuando sea necesario.

Es posible realizar un estudio genético para confirmar la mutación en el gen responsable de la fenilalanina-4-hidroxilasa. Tal estudio es posible como un diagnóstico prenatal, es decir, durante el embarazo (tomar líquido amniótico por punción). Este examen invasivo se realiza de acuerdo con indicaciones estrictas (por ejemplo, la presencia de un paciente con fenilcetonuria en una familia). La detección de un defecto genético en el feto permite la interrupción del embarazo.

El tratamiento de la fenilcetonuria

Hasta la fecha, la manera más eficaz y común para el tratamiento de la fenilcetonuria es la dieta de eliminación: una dieta con exclusión de los alimentos que contienen fenilalanina. Si se adhiere estrictamente a ella en los primeros años de la vida de su hijo, cuando el desarrollo del sistema nervioso aún continúa, puede hacer crecer a una persona sana y con pleno derecho. Es muy importante excluir la fenilalanina en el primer año de vida, cuando el sistema nervioso se desarrolla más activamente. Si la dieta de eliminación se receta después de un año, los trastornos mentales no se curan. Cada mes del primer año de vida sin una dieta, el niño perderá irrevocablemente alrededor de 4 puntos de cociente intelectual. Por lo general, es suficiente cumplir con una dieta de 16-18 años, después de esta edad el cuerpo se vuelve menos sensible al efecto tóxico de la fenilalanina, y es posible expandir la dieta. La inclusión de nuevos productos debe llevarse a cabo bajo el control del contenido de fenilalanina en la sangre. A veces se requiere una adherencia estricta de por vida a una dieta. Las mujeres embarazadas y las mujeres que planean el embarazo, y con la fenilcetonuria del paciente, para el nacimiento de un niño sano deben cumplir estrictamente la dieta.

El grado de severidad de una dieta depende de la concentración de fenilalanina en la sangre de un niño. En su nivel hasta 2 a 6 mg% (120 a 360 μmol / l) de la dieta no se prescribe, más alto que este indicador - es obligatorio.

La esencia de la dieta es la exclusión de los productos proteicos.

La negativa de amamantar no es necesaria, pero en este caso la madre que amamanta debe adherirse a una dieta de eliminación, porque la leche materna contiene proteínas (respectivamente, fenilalanina). La cuestión de la posibilidad de amamantar se resuelve individualmente.

Para reponer las reservas de proteínas designan una mezcla especial que no contienen fenilalanina - Afenilak, Lofenalak, Nofemiks. Después de un año de este Fenilfri, Nofelan, Bigrofen, Tetrafen, MD MIL PKU-3 y otros. Como alimentos complementarios, se recetan purés de verduras y frutas, gelatina de frutas, cereales sin proteínas (arroz, maíz). Después de 6 meses, puede usar bebidas especiales Loprofin, Nutrigen y otros, comer pasta, pan sin proteínas.

En Rusia, la provisión de alimentos nutricionales para niños con fenilcetonuria es gratuita por ley.

Contraindicado en pacientes con fenilcetonuria siguientes productos: carne, pescado (y mariscos), nueces, queso cottage, queso, frijoles, huevos, productos hechos de harina de trigo, trigo sarraceno y sémola, harina de avena.

Durante el nombramiento de la dieta de eliminación, es necesario un estricto control del contenido de fenilalanina en la sangre: los primeros 3 mes de vida - todas las semanas, de 3 meses a un año - al menos una vez al mes, del año a 3 años - 1 vez en 2 mes. Aspiración al contenido de fenilalanina 2-6 mg% en niños más jóvenes, después de 10 años - hasta 10 mg%. Asegúrese de observar al psiconeurólogo del niño.

Además de la dieta de eliminación, los complejos de vitaminas y minerales se recetan periódicamente. Si usted tiene convulsiones, requiere el uso de anticonvulsivos (Depakine, clonazepam, etc.). Muchos de estos niños muestran masajes, terapia de ejercicios. Es posible usar fisioterapia para corregir el tono muscular.

Las formas atípicas de fenilcetonuria no son susceptibles de tratamiento con una dieta de eliminación. En este caso ilustra la aplicación de hepáticas, anticonvulsivos, medicamentos con levodopa (por hipercinesia corrección), 5-oksitriptofana, tetrahidrobiopterina (BH 4). Estas formas de fenilcetonuria tienen un peor pronóstico para la vida y aún más para el desarrollo intelectual.

Hasta la fecha, se están desarrollando nuevas direcciones en el tratamiento de la fenilcetonuria. Entre ellos cabe destacar lo siguiente:

• uso de la terapia de sustitución con fenilalanina lase (PAL), una enzima vegetal que escinde fenilalanina a compuestos no tóxicos;
• ingeniería genética (introducción de un gen normal creado artificialmente responsable de la fenilalanina-4-hidroxilasa);
• el método de "aminoácidos neutros grandes" es una reducción en la absorción de fenilalanina de los alimentos y la ingesta en el cerebro con la ayuda de preparaciones especiales.

Si bien estos desarrollos modernos no son ampliamente utilizados, algunos estudios que confirman su efectividad ya están en marcha.

Fenilcetonuria materna

Si una mujer que padece fenilcetonuria no se adhiere a la dieta cuando planea un embarazo y cuando comienza, esto afecta el desarrollo de su hijo. La descendencia de estas mujeres tiene un retraso en el desarrollo intrauterino y malformaciones congénitas: malformaciones corazón, anormalidades del desarrollo cerebral, vejiga, microcefalia, anomalías esqueléticas faciales (grietas).

Para prevenir cambios patológicos en el niño, dichas mujeres deben cumplir con la dieta de eliminación antes de la concepción y durante todo el embarazo. La deficiencia de proteína se compensa con mezclas de proteínas especiales sin fenilalanina.

Por lo tanto, la fenilcetonuria es un trastorno genético del metabolismo de los aminoácidos, que en el diagnóstico tardío conduce al desarrollo de trastornos intelectuales graves en el niño. La detección de esta enfermedad en las maternidades le permite diagnosticarla en las primeras semanas de vida y a tiempo para prescribir un tratamiento. El método principal actualmente es el nombramiento de una dieta de eliminación, que le permite ahorrar intelecto a un hombre pequeño, y por lo tanto, para mantener la salud, lo que asegurará una existencia completa para toda la vida