Enfermedad de Wilson-Konovalov

Por la naturaleza de los cambios morfológicos en la patología llamada distrofia gepatotserebralnoy, de acuerdo con los autores - la enfermedad de Wilson. Otro nombre, la degeneración hepatolenticular, especifica y complementa la naturaleza de la enfermedad.

Estudios modernos han permitido clasificar la enfermedad como un trastorno metabólico congénito de compuestos de cobre con transferencia de herencia. El sitio del gen mutante es responsable de ello. No hay duda de un vínculo con la cirrosis del hígado. La enfermedad de Wilson-Konovalov se caracteriza por la detección temprana: los signos aparecen en niños en edad escolar y menores.

estudio de la historia

Desde finales de los médicos del siglo XIX prestó atención y se describen oscura enfermedad, que se acompaña de movimientos involuntarios de las extremidades, los músculos del cuerpo, rigidez, trastornos del habla, dificultad para tragar los alimentos, por lo menos - los trastornos mentales con una disminución de la inteligencia, el desarrollo de la demencia. Se parecía a la esclerosis múltiple, por lo que se llamaba "seudoesclerosis".

Inglés médico neurólogo S. Wilson en 1912 por primera vez vincula los síntomas de la enfermedad con la presencia obligatoria de los cambios en el hígado cirrótico, reveló la relación con la derrota de los núcleos lenticulares del cerebro.

señalar la ausencia de cambios en el tracto piramidal de los pacientes( el llamado grupo de los núcleos y vías nerviosas persona responsable del movimiento).Una contribución significativa a la investigación sobre este tema fue realizada por el científico ruso Académico N.V.Konovalov.

¿Qué se sabe sobre la prevalencia?

Las estadísticas muestran que la enfermedad de Wilson-Konovalov se detecta en tres personas por cada 100,000 habitantes. El indicador es más alto en aquellos países donde los matrimonios estrechamente relacionados son posibles. Según algunos autores, los hombres son más propensos a enfermarse, otros dicen que tanto los hombres como las mujeres son igualmente susceptibles.

En familias con portadores del genoma patológico, el 25% de hermanos y hermanas se enferman. En este caso, los padres pueden ser clínicamente saludables. Los síntomas comienzan a aparecer en promedio de 11 a 25 años.

¿Cómo se hereda la enfermedad?

El tipo de herencia de un gen de enfermedad anormal se denomina autosómico recesivo. Esto significa que solo los niños que han recibido dos genes mutantes( de madre y padre) pueden enfermarse. Los padres son portadores homocigotos.

Si un niño recibe un gen de un solo padre, no se enferma, sino que se convierte en un portador heterocigoto. Puede tener desviaciones en el intercambio de cobre, pero débilmente expresado. Qué tan buena es la tercera generación, depende del encuentro con la estructura cromosómica alterada de forma similar de la esposa o el esposo.

Se conoce el gen de la enfermedad ATP7B, que proporciona la síntesis de la proteína transportadora de cobre( ceruloplasmina).Se encuentra en el hombro largo del cromosoma 13, en el sitio con el código 13q14-q21.

Mutaciones asociadas con el reemplazo de la secuencia de inclusión de aminoácidos

Se han detectado diferentes mutaciones en pacientes en China y países occidentales. Las causas de las violaciones siguen sin estar claras. En el 10% de los pacientes no hubo cambios genéticos en absoluto. Se encontró que en la manifestación de la enfermedad, factores importantes pertenecen a los factores que afectan al hígado. Estos incluyen las enfermedades infecciosas transferidas( hepatitis viral), la intoxicación.

papel del cobre en la salud y la degeneración

Hepatolenticular persona sana recibe diariamente con los alimentos 2 mg de cobre, que es sólo un tercio del absorbida, pero es suficiente para las necesidades del cuerpo.

El hígado necesita cobre: ​​

• para la síntesis de proteínas y enzimas, que significa crecimiento, desarrollo físico y mental;
• formación de hemoglobina, transporte de hierro;
• síntesis de eritrocitos y leucocitos;
• proporciona elasticidad de las paredes de los vasos debido a la participación en la síntesis de colágeno;
• estimulación de la actividad hormonal de la hipófisis y la insulina;Producción de
• de células de inmunidad;
• la formación de antioxidantes, previniendo el envejecimiento temprano.

Cuando ingresan al intestino delgado en la sangre, las moléculas de cobre se envían a las células hepáticas a través de la vena porta. Aquí, la parte se une a la proteína ceruloplasmina y vuelve al torrente sanguíneo, la otra( superfluo) pasa a la bilis y se elimina del cuerpo. Una molécula de ceruloplasmina contiene 8 átomos de cobre.

En la patogenia de la enfermedad de Wilson-Konovalov, ambas funciones son violadas. Ceruloplasmin se destruye. La sangre del paciente se desborda con una cantidad significativa de cobre no unido. Se deposita en diferentes órganos: en el hígado, el cerebro, los riñones, la córnea de los ojos, pasa a la orina.

En los hepatocitos del hígado, como respuesta a la introducción de cobre, se forma inflamación, que se traduce en cirrosis nodular. En el tejido renal, los túbulos proximales sufren. El daño al cerebro se expresa en la derrota de los ganglios basales, los núcleos del cerebelo y la sustancia negra.

En los tejidos oculares, el cobre se deposita alrededor de la córnea y forma un anillo visible de Kaiser-Fleischer. La deposición predominante de cobre en uno de los órganos depende de la edad. Por lo general, los niños sufren daño hepático. Después de 20 años, las principales interrupciones se localizan en el cerebro.

¿Qué cambios en el cerebro causan los síntomas de la enfermedad?

degeneración hepatolenticular hace que el tejido cerebral ablandamiento varias formaciones nucleares( lenticular, caudado, dentado, podbugornyh), el cerebelo, las capas profundas de la corteza. Ellos forman pequeños quistes.

cambios tóxicos específicos se distinguen:

• vascular - atonía de pequeños vasos contribuye al estancamiento de la sangre, inflamación de los tejidos circundantes, la muerte celular, la hemorragia con la liberación de hemosiderina;La distrofia celular
• se somete a neuronas macrogliales, que posiblemente formen la glía de Alzheimer, con el tiempo que mueren las células.

Se establece que los trastornos celulares son más comunes en el inicio tardío de la enfermedad y el flujo lento. En el hígado, el proceso atrófico conduce a la muerte de los hepatocitos, lóbulos enteros con formación de nódulos necróticos. Entre ellos permanecen focos de recuperación, células normales.

Se forman nuevos vasos que forman las conexiones entre las ramas de la vena porta del hígado y el canal de la cavidad inferior

¿Cómo se manifiesta la enfermedad?

Para la distrofia hepatocerebral se caracteriza por la iniciación en la infancia o hasta 25 años, el desarrollo posterior toma un curso crónico con la progresión de las manifestaciones clínicas. A menudo, antes de la aparición de los síntomas neurológicos de la enfermedad de Wilson-Konovalov, se detectan trastornos de las funciones del hígado y el intestino.

Los pacientes experimentan dolor sordo en el cuadrante superior derecho, ictericia, diarrea o estreñimiento. Síndrome hepatolyenal menos desarrollado. Entre los signos neurológicos: hiperquinesia

• ( movimientos involuntarios en los brazos y las piernas, temblor), son similares a la muerte;
• espasmos musculares( rigidez) y convulsiones;Parálisis de
• ;
• convulsiones epileptiformes;
• discurso roto;
• babeando;
• trastorno del comportamiento, psique.

entre otros síntomas, que indica un fallo de los órganos internos:

• Anillo Kaiser-Fleischer - deposición de cobre verdoso en la circunferencia de la córnea, hay en fases avanzadas de la enfermedad;
• manchas pigmentadas en la piel de la cara y el tronco de un color marrón amarillento;
• signos de trastornos hemorrágicos: hemorragia nasal frecuente, sangrado de las encías, tono de piel de mármol, labios cianóticos, dedos;
• dolor en las articulaciones;
• aumentó la fragilidad del hueso, fracturas debido a la osteoporosis;
• profusa liberación de sudor.

trastornos patológicos en el hígado detectado en 1/3 de los casos, a menudo pueden ser detectados en los análisis de sangre para mejorar el nivel de transaminasas, bilirrubina, plaquetas y leucocitos caída, anemia hemolítica. El hígado está significativamente aumentado de tamaño. El examen clínico confirmó

hepatitis activa a supuesto

transición cirrosis y la forma del

enfermedad Por la naturaleza de la enfermedad son las formas agudas y crónicas. Agudo - típico para la primera infancia, se caracteriza por el desarrollo de rayos, un resultado letal rápido incluso en el tratamiento. La forma crónica - avanza despacio con el peso gradual de la sintomatología neurológica.

Dependiendo del daño orgánico que prevalece, es común distinguir cinco variedades de la enfermedad. Asmático-rígido: ocurre con mayor frecuencia, comienza en la adolescencia, avanza lentamente con remisiones y exacerbaciones.condición

de pronto se deteriora aumentó ligeramente la temperatura del cuerpo, en las manos, se determina por una combinación de rigidez muscular y el temblor movimientos espasmódicos rítmicos de 2-8 por segundo. Las manifestaciones se intensifican con la tensión muscular, la excitación y, en un estado de calma, en un sueño desaparecen.

Throbbing: se produce a la edad de 20 años, se diferencia por un flujo lento. En la clínica, prevalece el temblor de manos. La rigidez muscular aparece muchos años después. Pérdida típica de expresiones faciales, habla lenta sin emoción, a veces una disminución en el tono muscular. La psique humana se ve severamente afectada, los brotes de agresión, las convulsiones epileptiformes son posibles. Vida útil de pacientes hasta 15 años y más.

Abdominal: la variante más grave de la enfermedad de Wilson-Konovalov en niños. La derrota del hígado con deficiencia severa conduce a una muerte prematura. Los síntomas neurológicos no tienen tiempo para desarrollarse. La duración de la enfermedad no supera los 5 años, el niño puede morir en unos pocos meses.

Rigid-arrhythmo-hyperkinetic - otro nombre - forma temprana. Comienza en la infancia, caracterizado por un curso que progresa rápidamente. La clínica manifiesta una rigidez muscular significativa con contracturas persistentes, lentitud y dificultad para moverse, trastornos del habla y la deglución, movimientos coreoatetoides frecuentes. El intelecto disminuye moderadamente. La enfermedad dura de dos a tres años antes de que el niño muera.

Pacientes con llanto o risa convulsiva

La corticoterapia extrapiramidal es una forma rara del curso de la enfermedad. Los signos característicos incluyen paresia y parálisis, convulsiones severas de epilepsia y el desarrollo de demencia completa. En la corteza cerebral del cerebro, se forman extensos focos de ablandamiento. La duración promedio es de 6-8 años. La muerte es inevitable.

La mortalidad más temprana en niños con una forma abdominal. En la mitad de los casos de la enfermedad hay necrosis hepática masiva, trastornos hemolíticos, hemorragia gastrointestinal( los efectos de la hipertensión portal).De los cambios neurológicos, los pacientes sin tratamiento mueren después de 5-15 años.

Diagnóstico

El diagnóstico se realiza sobre la base de los síntomas clínicos, la información sobre la incidencia en las familias de los padres, la conclusión de los estudios genéticos. En los departamentos neurológicos especializados, se comprueba lo siguiente:

• la cantidad de cobre en el suero sanguíneo;
• la concentración de ceruloplasmina( ambos en la disminución de la enfermedad);Liberación de
• de cobre en la orina( creciente);
• inspección oftalmólogo por lámpara de hendidura revela anillo de Kaiser-Fleischer, a veces en lugar del anillo completo detectar "fragmentos".

En lámpara de hendidura imágenes visto claramente anillo verdoso, tiene no todos los pacientes

Matter muestras de hígado bioquímica, aumento de transaminasas, fosfatasa alcalina, bilirrubina, timol, el cambio de las fracciones de proteína, revelando disminución de coagulación.

Para un análisis de sangre general, reducción típica de glóbulos rojos y plaquetas, leucopenia. Los cambios tubulares renales se manifiestan por la detección en la orina de glucosa, sales de ácido fosfórico, uratos, proteínas.

computarizada detecta cambios en el cerebro hasta que los síntomas neurológicos característicos: aumentar( ensanchamiento) de los ventrículos, alteraciones focales en la zona del tálamo de la concha y el globo pálido. En casos difíciles, se realiza una biopsia hepática, se determina el contenido de cobre en los hepatocitos. Los marcadores de ADN

se usan para estudios genéticos de la enfermedad de Wilson-Konovalov, que tienen una alta precisión. En el diagnóstico diferencial, se toma en cuenta que la ceruloplasmina disminuye con la hepatitis, que padece hambre. Características

tratamiento

Estos cronometrar la duración de vida de los pacientes en el nivel actual de la medicina es posible aumentar de forma significativa con la ayuda de un tratamiento temprano de la enfermedad de Wilson y utilizar todos los medios posibles.

El paciente debe ser alimentado de acuerdo con la tabla de dieta No.5a( para enfermedades hepáticas).Excluye todos los platos picantes, fritos y grasosos. Al mismo tiempo, limitar el cobre en la dieta estrictamente prohibido Entrante: productos naturales y productos que contienen chocolate, frutos secos, café, carne, los cánceres de hígado y el calamar, frutos secos, legumbres, cereales de trigo integral.

La dirección principal es garantizar la extracción del cobre excedente. El medicamento principal es D-penicilamina. El medicamento se prescribe con una pequeña dosis del esquema, luego aumenta. Es necesario considerar la recepción de por vida de un medicamento y sus propiedades negativas. Los especialistas de

prestan atención a la baja calidad de la penicilamina doméstica, su toxicidad. En algunos pacientes con degeneración hepatolenticular, los efectos secundarios incluyen dermatitis, anemia.

formas de medicamentos complejos con cobre, que pasan en la orina y excreta del cuerpo, además, capaces de inhibir la actividad de cobre intracelular

otra dirección - terapia sales de zinc( sulfato, óxido).El uso de combinaciones de D-penicilamina con fármacos de zinc permite una terapia de dosis baja y evita las consecuencias negativas. Si la enfermedad se detecta antes del inicio de las manifestaciones clínicas, entonces solo se recomiendan las preparaciones de zinc. Una adición es el uso de Unithiol.

Al paciente se le prescriben agentes hepatoprotectores: vitaminas, Essentiale. Para apoyar la conducción en las fibras nerviosas, se necesitan vitaminas del grupo B. Se propone un método de biohemoperfusión de sangre con células vivas aisladas del hígado y el bazo. La técnica se llama "hígado auxiliar".

Se realiza en centros especializados con terapia sin éxito para apoyar el cuerpo del paciente antes de la operación del trasplante de hígado. Trasplantar un hígado de donante sano ayuda a resolver una variedad de problemas de tratamiento.

La operación en sí requiere la preparación de un paciente, teniendo en cuenta los riesgos asociados con la reducción de la coagulabilidad de la sangre. Este es el método más radical para tratar formas de la enfermedad con daño hepático predominante.

examen de resonancia magnética se utiliza en el control del tratamiento

La eficacia del tratamiento mejora significativamente con el diagnóstico precoz. Es posible lograr una disminución en las manifestaciones. Los pacientes siguen siendo personas socialmente adaptadas: son capaces de autoservicio completo, estudiar, trabajar de profesión, crear una familia. Hay observaciones de mujeres jóvenes con la enfermedad de Wilson-Konovalov que soportaron el embarazo y dieron a luz a niños sanos.

Una vez que el efecto del tratamiento de la enfermedad depende de la detección precoz y temprana, las familias que tienen un hijo con la degeneración Hepatolenticular, es necesario examinar sus hermanos y hermanas con el uso de técnicas de genética molecular moderna. Conocer a los futuros padres acerca de su proveedor evitará el nacimiento de un bebé enfermo.