Duchenne-Muskeldystrophie: Symptome und Behandlung

Duchennes Muskeldystrophie ist eine genetische Störung, die mit einer Störung in der Struktur der Muskelfasern verbunden ist. Muskelfasern in dieser Krankheit, am Ende, brechen auf, und die Fähigkeit, sich zu bewegen, ist verloren. Duchennes Muskeldystrophie wird auf das Geschlecht übertragen, Männer sind krank. Es manifestiert sich bereits in der Kindheit. Neben Muskelerkrankungen führt die Erkrankung zu Skelettdeformationen, die mit Atem- und Herzversagen, mentalen und endokrinen Störungen einhergehen können. Eine radikale Behandlungsmethode, die die Ausrottung der Krankheit ermöglicht, ist noch nicht verfügbar. Alle bestehenden Maßnahmen sind nur symptomatisch. Nicht selten gelingt es den Patienten, die Schwelle von 30 Jahren zu überleben. Dieser Artikel widmet sich den Ursachen, Symptomen, Diagnose und Behandlung von Duchenne-Muskeldystrophie.

Die Krankheit wurde erstmals 1861 (nach anderen Quellen - 1868) von einem französischen Neurologen beschrieben und trägt seinen Namen. Es ist nicht so selten: 1 Fall für 3.500 Neugeborene. Von allen bekannten Medikamenten ist Muskeldystrophie am häufigsten.

Ursache der Krankheit

Im Herzen von Duchenne ist die Muskeldystrophie ein genetischer Defekt des Geschlecht X-Chromosoms.

Eine der Stellen des X-Chromosoms enthält ein Gen, das für die Produktion eines speziellen Muskelproteins namens Dystrophin im Körper kodiert. Protein Dystrophin bildet die Basis von Muskelfasern (Myofibrillen) auf mikroskopischer Ebene. Die Funktion von Dystrophin besteht darin, das Zellskelett zu erhalten, um die Fähigkeit von Myofibrillen zu mehrfachen Kontraktions- und Relaxationsvorgängen zu gewährleisten. Bei Duchenne-Muskeldystrophie ist dieses Protein entweder gar nicht vorhanden oder wird von einem defekten synthetisiert. Das Niveau von normalem Dystrophin überschreitet 3% nicht. Dies führt zur Zerstörung von Muskelfasern. Muskeln werden wiedergeboren und durch Fett und Bindegewebe ersetzt. Natürlich ist gleichzeitig die motorische Komponente der menschlichen Aktivität verloren.

Die Krankheit wird von einem rezessiven Typ vererbt, der mit dem X-Chromosom verbunden ist. Was bedeutet das? Da alle menschlichen Gene gepaart sind, dh sich gegenseitig duplizieren, um pathologische Veränderungen im Körper zu zeigen Bei Erbkrankheiten ist es notwendig, dass der genetische Defekt in einem Chromosom oder ähnlichen Teilen von beiden entsteht Chromosomen. Wenn die Krankheit nur mit Mutationen in beiden Chromosomen auftritt, wird diese Art der Vererbung als rezessiv bezeichnet. Wenn eine genetische Anomalie nur in einem Chromosom entdeckt wird, aber die Krankheit sich noch entwickelt, wird diese Art der Vererbung als dominant bezeichnet. Der rezessive Typ ist nur mit der gleichzeitigen Beschädigung der identischen Chromosomen möglich. Wenn das zweite Chromosom "gesund" ist, dann entsteht die Krankheit nicht. Deshalb ist Duchennes Muskeldystrophie das Los der Männchen, weil sie ein X-Chromosom im Erbgut haben und das andere (Paar) - U. Wenn der Junge ein "gebrochenes" X-Chromosom bekommt, muss er eine Krankheit haben, weil er kein gesundes Chromosom hat. Damit Duchennes Muskeldystrophie beim Mädchen entsteht, ist es notwendig, in ihrem Genotyp zwei pathologische X-Chromosomen zu vereinigen, die es ist fast unwahrscheinlich (in diesem Fall muss der Papa des Mädchens krank sein, und die Mutter im genetischen Set muss ein defektes X haben Chromosom). Mädchen handeln nur als Träger der Krankheit und geben sie an ihre Söhne weiter. Natürlich sind einige Fälle der Krankheit nicht das Ergebnis der Vererbung, sondern treten sporadisch auf. Dies bedeutet das Auftreten einer Mutation im genetischen Set des Kindes spontan. Eine neue Mutation kann vererbt werden (vorausgesetzt, dass die Reproduktionsfähigkeit erhalten bleibt).

Symptome der Krankheit

Duchennes Muskeldystrophie manifestiert sich immer vor dem fünften Lebensjahr. Meistens treten die ersten Symptome schon vor 3 Jahren auf. Alle pathologischen Manifestationen der Krankheit können in mehrere Gruppen eingeteilt werden (abhängig von der Art der Veränderungen):

• Niederlage der Skelettmuskulatur;
• Deformationen des Skeletts;
• Niederlage des Herzmuskels;
• psychische Störungen;
• endokrine Störungen.

Skelettmuskelschaden

Die Niederlage des Muskelgewebes ist die Hauptmanifestation der Krankheit. Es verursacht eine generalisierte Muskelschwäche. Die Anfangssymptome kriechen unbemerkt.

Kinder werden ohne jegliche Abweichungen geboren. Ihre motorische Entwicklung bleibt jedoch im Vergleich zu den Mitbewerbern hinterher. Solche Kinder sind weniger aktiv und beweglich. Während das Kind sehr klein ist, ist es oft mit den Eigenschaften des Temperaments verbunden und achtet nicht auf die anfänglichen Veränderungen.

Offensichtliche Anzeichen entstehen mit dem Beginn des Gehens. Kinder fallen oft und bewegen sich auf den Zehen (auf Socken). Es sollte beachtet werden, dass diese Verstöße nicht in den ersten Schritten des Kindes interpretiert werden, da die Aufrichtigkeit zuerst für alle Kinder mit Stürzen und Unbeholfenheit verbunden ist. Wenn die meisten der Altersgenossen sich bereits recht zuversichtlich bewegen, fallen die Jungen mit Duchenne-Muskeldystrophie immer weiter.

Wenn das Kind sprechen lernt, beginnt es sich über Schwäche und schnelle Müdigkeit, Intoleranz gegenüber körperlicher Aktivität, zu beklagen. Laufen, Klettern, Springen und andere Lieblingsaktivitäten von Kindern für ein Kind mit Duchenne-Muskeldystrophie sind nicht attraktiv.

Der Gang solcher Kinder ähnelt einer Ente: Sie scheinen von einem Fuß auf den anderen zu fallen.

Eine besondere Manifestation der Krankheit ist ein Symptom von Hovers. Es besteht in Folgendem: wenn ein Kind versucht, sich von den Knien zu erheben, in die Hocke zu gehen, benutzt er seine Hände, um den schwachen Muskeln seiner Beine zu helfen. Dafür legt er seine Hände auf sich selbst, "klettert die Leiter, auf sich selbst."

Duchenne-Muskeldystrophie hat eine aufsteigende Art von Muskelschwäche. Dies bedeutet, dass sich die Schwäche zuerst in den Beinen manifestiert, dann auf das Becken und den Rumpf, dann auf die Schultern, den Nacken und schließlich auf die Hände, die Atemmuskulatur und den Kopf übergreift.

Trotz der Tatsache, dass bei dieser Krankheit die Muskelfasern zerstört werden und sich Atrophie entwickelt, können einige Muskeln ganz normal aussehen oder sogar nach außen aufgeblasen werden. Es entwickelt sich die sogenannte Pseudohypertrophie der Muskeln. Meistens ist dieser Prozess in den Muskeln des Gastrocnemius, des Gesäßmuskels und des Deltamuskelmuskels bemerkbar. Die Stelle der gebrochenen Muskelfasern besetzt Fettgewebe, weshalb der Effekt einer guten Muskelentwicklung entsteht, was beim Testen nicht der Fall ist.

Der atrophische Prozess in den Muskeln ist immer symmetrisch. Die aufsteigende Richtung des Prozesses führt zum Auftreten einer "Espe" der Taille, "Pterygoid" Klingen (die Schulterblätter liegen hinter dem Torso, wie Flügel, das Symptom der "freien Schultergurte" (wenn der Kopf in die Schultern zu fallen scheint, wenn er versucht, das Kind unter sich zu heben Maus). Das Gesicht ist hypomimetisch, die Lippen können verdicken (Muskelersatz durch Fett und Bindegewebe). Pseudohypertrophie der Zunge wird zur Ursache von Sprachstörungen.

Die Muskelzerstörung geht einher mit der Entwicklung von Muskelkontrakturen und Verkürzungen der Sehnen (deutlich am Beispiel der Achillessehne zu sehen).

Sehnenreflexe (Knie, Achillessehnen, Bizeps, Trizeps usw.) nehmen allmählich ab. Muskeln fühlen sich dicht, aber schmerzlos an. Der Muskeltonus nimmt normalerweise ab.

Das allmähliche Fortschreiten der Muskelschwäche führt dazu, dass viele Kinder im Alter von 10-12 Jahren die Fähigkeit verlieren, sich selbständig zu bewegen und einen Rollstuhl benötigen. Die Fähigkeit zu stehen bleibt im Durchschnitt bis zu 16 Jahren.

Separat sollten wir die Beteiligung der Atemmuskulatur im pathologischen Prozess erwähnen. Dies wird nach der Pubertät beobachtet. Die Schwäche des Zwerchfells und anderer am Atemakt beteiligter Muskeln führt zu einer allmählichen Abnahme der Vitalkapazität der Lunge und des Ventilationsvolumens. Nachts ist es besonders auffällig (es gibt Erstickungsanfälle), so dass Kinder Angst vor dem Einschlafen haben können. Es bildet sich ein Atemversagen, das den Verlauf von interkurrenten Infektionen verschlimmert.

Deformationen des Skeletts

Dies ist mit Symptomen der Muskelveränderungen verbunden. Kinder entwickeln allmählich Lumbalflexur (Lordose), Krümmung der Brustwirbelsäule zur Seite (Skoliose) und Stoop (Kyphose), die Form des Fußes verändert sich. Im Laufe der Zeit entwickelt sich eine diffuse Osteoporose. Diese Symptome tragen weiter zur Beeinträchtigung motorischer Störungen bei.

Niederlage des Herzmuskels

Es ist ein obligatorisches Symptom der Duchenne-Muskeldystrophie. Patienten entwickeln eine Kardiomyopathie (hypertrophisch oder dilatiert). Klinisch manifestiert es sich als Herzrhythmusstörungen, Blutdruckveränderungen. Die Grenzen des Herzens nehmen zu, aber ein so großes Herz hat kleine Funktionalitäten. Am Ende wird Herzversagen gebildet. Die Kombination von schwerer Herzinsuffizienz mit Atemwegserkrankungen vor dem Hintergrund einer Infektion kann bei Patienten mit Duchenne-Muskeldystrophie zum Tod führen.

Geistesstörungen

Dies ist kein obligatorisches, aber mögliches Zeichen der Krankheit. Es ist mit einem Mangel an einer bestimmten Form von Dystrophin - Apodystrophin, im Gehirn enthalten zugeordnet. Geistige Behinderungen reichen von unbedeutend bis zur Idiotie. In diesem Fall hängt die Schwere psychischer Störungen in keiner Weise vom Grad der Muskelerkrankungen ab. Soziale Desadaptation aufgrund der Unfähigkeit, sich frei zu bewegen und Kindereinrichtungen (Kindergärten, Schulen) zu besuchen, trägt zur Verschlimmerung kognitiver Störungen bei.

Endokrine Störungen

Auftreten in 30-50% der Patienten. Kann sehr unterschiedlich sein, aber häufiger diese Fettleibigkeit mit der vorherrschenden Ablagerung von Fett in Bereiche der Brustdrüsen, Oberschenkel, Gesäß, Schultergürtel, Unterentwicklung (oder Störung der Funktion) der sexuellen Körper. Patienten haben oft ein geringes Wachstum.

Duchennes Muskeldystrophie schreitet stetig voran. Nach 15-20 Jahren sind fast alle Patienten aufgrund von Immobilität nicht in der Lage, sich selbst zu versorgen. Am Ende, bakterielle Infektionen (Atemwege und Harnorgane, infizierte Dekubitus mit unzureichender Versorgung), die auf dem Hintergrund der Herz - und Ateminsuffizienz zu einem tödlichen führen Ergebnis. Nur wenige der Patienten überleben das Alter von 30 Jahren.

Diagnose

Die Diagnose der Duchenne-Muskeldystrophie basiert auf verschiedenen Forschungstypen, von denen die wichtigste ein Gentest ist (DNA-Diagnose).

Nur der Nachweis eines Chromosomen-X-Defekts an der für die Synthese von Dystrophin verantwortlichen Stelle bestätigt zuverlässig die Diagnose. Bevor eine solche Analyse durchgeführt wird, ist die Diagnose vorläufig.

Von anderen Methoden der Forschung kann verwendet werden:

• Bestimmung der Aktivität von Kreatinphosphokinase (CK). Dieses Enzym spiegelt den Tod von Muskelfasern wider. Seine Konzentration in Muskeldystrophie Duchenne überschreitet die Norm in Zehnen und Hunderten von Malen bis 5 Jahren. Später nimmt das Niveau des Enzyms allmählich ab, weil einige der Muskelfasern irreversibel zerstört werden;
• Elektromyographie. Diese Methode erlaubt es uns, die Tatsache zu bestätigen, dass die Krankheit auf den primären Veränderungen in den Muskeln beruht, während die Nervenstränge vollständig intakt sind;
• Muskelbiopsie. Mit seiner Hilfe bestimmen Sie den Proteingehalt von Dystrophin im Muskel. Im Zusammenhang mit der Verbesserung der genetischen Diagnostik in den letzten Jahrzehnten ist dieses traumatische Verfahren jedoch in den Hintergrund getreten;
• Atemtests (Untersuchung der Vitalkapazität der Lunge), EKG, Ultraschall des Herzens. Diese Methoden werden nicht verwendet, um eine Diagnose zu erstellen, sondern sind notwendig, um pathologisch zu identifizieren Veränderungen des respiratorischen und kardiovaskulären Systems, um das vorhandene zu korrigieren Verstöße.

Der Nachweis eines kranken Kindes in der Familie bedeutet, dass das Erreger-X-Chromosom im Genotyp der Mutter vorhanden ist. In seltenen Fällen kann die Mutter gesund sein, wenn die Mutation durch Zufall beim Kind aufgetreten ist. Das Vorhandensein eines defekten X-Chromosoms birgt ein Risiko für nachfolgende Schwangerschaften. Daher sollten solche Familien von einem Genetiker beraten werden. Bei wiederholten Schwangerschaften wird den Eltern eine pränatale Diagnostik angeboten, also eine Studie Genotyp eines ungeborenen Kindes mit dem Ziel, Erbkrankheiten einschließlich Muskeldystrophie auszuschließen Duchenne.

Für die Studie werden fetale Zellen benötigt, die durch verschiedene Verfahren zu verschiedenen Zeiten der Schwangerschaft erhalten werden (zum Beispiel Chorionbiopsie, Amniozentese und andere). Und obwohl diese medizinischen Manipulationen ein gewisses Risiko für eine Schwangerschaft mit sich bringen, erlauben sie Ihnen, die Frage genau zu beantworten: Hat der Fötus eine genetische Krankheit?

Behandlung

Duchennes Muskeldystrophie ist derzeit eine unheilbare Krankheit. Es ist möglich, einem Kind (einem Erwachsenen) zu helfen, die Zeit der motorischen Aktivität zu verlängern, indem man verschiedene verwendet Möglichkeiten zur Unterstützung der Muskelkraft, zur Kompensation von Veränderungen im Herz - und Kreislaufsystem Atmungssystem.

Ungeachtet dessen sind die Prognosen der Wissenschaftler hinsichtlich der vollständigen Heilung dieser Krankheit recht optimistisch, da die ersten Schritte bereits in diese Richtung unternommen wurden.

Derzeit, für die Behandlung von Duchenne-Muskeldystrophie von Medikamenten verwenden:

• Steroide (bei regelmäßiger Anwendung können sie Muskelschwäche reduzieren);
• β-2-Adrenomimetika (geben den Muskeln vorübergehend auch Kraft, verlangsamen aber nicht das Fortschreiten der Krankheit).

Die Verwendung von β-2-Adrenomimetika (Albuterol, Formotherol) hat keine statistisch signifikante Anerkennung, da wenig Erfahrung mit ihrer Verwendung in dieser Pathologie vorliegt. Die Kontrolle von Veränderungen des Gesundheitszustands in einer Gruppe von Patienten, die diese Medikamente verwendeten, wurde für ein Jahr durchgeführt. Um zu behaupten, dass sie für eine längere Zeit arbeiten, gibt es keine Möglichkeit.

Die Grundlage der Behandlung sind heute Steroide. Es wird angenommen, dass ihre Verwendung einige Zeit zur Aufrechterhaltung der Muskelkraft ermöglicht, das heißt, sie können das Fortschreiten der Krankheit verlangsamen. Darüber hinaus wurde nachgewiesen, dass Steroide das Risiko einer Skoliose bei Duchenne-Muskeldystrophie reduzieren. Dennoch sind die Möglichkeiten dieser Medikamente begrenzt, und die Krankheit wird stetig voranschreiten.

Wann beginnen sie die Behandlung mit Hormonen? Es wird angenommen, dass der optimale Zeitpunkt für den Beginn der Therapie eine Phase der Krankheit ist, wenn sich die motorischen Fähigkeiten nicht verbessern, aber noch nicht verschlechtern. Normalerweise passiert es im Alter von 4-6 Jahren. Die am häufigsten verwendeten Medikamente sind Prednisolon und Deflazacort. Dosen sind individuell zugeordnet. Die Medikamente werden verwendet, solange ein klinischer Effekt sichtbar ist. Wenn die Phase der Krankheitsprogression kommt, verschwindet die Notwendigkeit, Steroide zu verwenden, und sie werden allmählich (!) Annulliert.

Von den medikamentösen Präparaten auch bei der Muskeldystrophie wenden Duchenne die Mittel des Herzens (antiarrhythmisch, metabolitscheski, die Hemmstoffe des Angiotensin-umwandelnden Enzyms) an. Sie erlauben Ihnen, sich mit den kardiologischen Aspekten der Krankheit zu befassen.

Bei den nicht-medikamentösen Behandlungsmethoden spielen Physiotherapie und orthopädische Versorgung eine wichtige Rolle. Physiotherapie Techniken erlauben länger, ohne ihre Anwendung, Flexibilität und Beweglichkeit der Gelenke zu erhalten, unterstützen Muskelkraft. Es ist erwiesen, dass moderate körperliche Aktivität den Krankheitsverlauf günstig beeinflusst, aber Untätigkeit und Bettruhe im Gegenteil zu einem noch schnelleren Krankheitsverlauf beitragen. Daher ist es notwendig, so viel wie möglich körperliche Aktivität zu unterstützen, auch nachdem der Patient sich in einen Rollstuhl "bewegt" hat. Regelmäßige Kurse der Massage werden gezeigt. Das Wohlbefinden des Patienten wird durch Schwimmen positiv beeinflusst.

Orthopädische Anpassungen können das Leben des Patienten erheblich erleichtern. Ihre Liste ist ziemlich breit und vielfältig: Es gibt verschiedene Arten von Vertikalen (Hilfe, um aufrecht zu stehen), und Geräte für das Selbststehen, und Rollstühle mit Rollstühlen Elektroantrieb und spezielle Reifen, um Kontrakturen im Unterschenkel (auch nachts) zu beseitigen, und Korsetts für die Wirbelsäule und lange Reifen für die Beine (Knie-Fuß-Orthesen) und vieles mehr andere.

Wenn die Krankheit sowohl die Atemmuskulatur als auch die selbständige Atmung beeinträchtigt, können künstliche Beatmungsgeräte mit verschiedenen Modifikationen verwendet werden.

Und doch erlaubt selbst die Verwendung all dieser Maßnahmen in einem Komplex keine Überwindung der Krankheit. Bis heute gibt es eine Reihe vielversprechender Forschungsbereiche, die vielleicht einen Durchbruch in der Behandlung der Duchenne-Muskeldystrophie bringen werden. Zu den häufigsten gehören:

• Gentherapie (die Einführung des "richtigen" Gens mit Hilfe von Viruspartikeln, die Lieferung von genetischen Konstrukten in die Zusammensetzung von Liposomen, Oligopeptiden, polymeren Trägern und anderen);
• Regeneration von Muskelfasern mit Hilfe von Stammzellen;
• Transplantation von myogenen Zellen, die normales Dystrophin synthetisieren können;
• Überspringen von Exons (unter Verwendung von Antisense-Oligoribonukleotiden) als Versuch, das Fortschreiten der Krankheit zu verlangsamen und ihren Verlauf zu mildern;
• Ersatz von Dystrophin durch ein anderes Protein, Atrophin, dessen Gen entschlüsselt ist. Die Technik wurde an Mäusen getestet und ergab positive Ergebnisse.

Jede der neuen Entwicklungen bringt Hoffnung für Patienten mit Duchenne-Muskeldystrophie für eine vollständige Genesung.

Somit ist Duchennes Muskeldystrophie das genetische Problem der Männer. Die Krankheit ist durch fortschreitende Muskelschwäche aufgrund der Zerstörung von Muskelfasern gekennzeichnet. Derzeit ist es eine unheilbare Krankheit, aber viele Wissenschaftler auf der ganzen Welt arbeiten daran, einen radikalen Weg zu schaffen, damit umzugehen.

Animationsfilm "Muskeldystrophie von Duchenne Eng. Stimme, Untertitel auf Russisch: