Alexander-Krankheit: Symptome, Diagnose, Behandlung

Die Alexander-Krankheit (Rosentals Leukodystrophie, Rosenthal-Krankheit) ist eine ziemlich seltene Erkrankung des Nervensystems, die durch eine Genmutation verursacht wird. Symptome entstehen durch Mangelernährung der Nervenzellen und Blockade der Nervenimpulsleitung entlang der Myelinfasern. Das Krankheitsbild ist sehr vielfältig. Wirksame Behandlungsmethoden existieren noch nicht. In diesem Artikel können Sie sich mit den Ursachen, Symptomen, Methoden zur Diagnose der Alexander-Krankheit sowie den Möglichkeiten der medizinischen Versorgung solcher Patienten vertraut machen.

Zum ersten Mal wurde die Krankheit 1949 vom Pathologen Aleksander beschrieben. Die Krankheit zeichnet sich durch einen stetig fortschreitenden Verlauf aus. Die Prävalenz der Alexander-Krankheit wurde aufgrund des geringen Auftretens dieser Pathologie nicht zuverlässig untersucht. Ungefähr 500 Fälle der Krankheit in den USA werden beschrieben; Eine Studie in Japan fand das Vorhandensein von 1 Fall einer Krankheit für 2.700.000 Menschen. Die Wahrscheinlichkeit des Auftretens der Alexander-Krankheit in der menschlichen Bevölkerung wird theoretisch geschätzt: - 000 000. Es ist genau bekannt, dass der Ausbruch der Krankheit nicht von Rasse, Geschlecht oder Wohnort auf der Erde abhängt.

Ursachen

In 95% der Fälle entwickelt sich die Alexander-Krankheit als Folge einer Mutation in einem Gen auf dem 17. Chromosom. Normalerweise entsteht die Mutation spontan, das heißt, die Eltern sind vollkommen gesund, ihr Genotyp hat solche Veränderungen nicht. Höchstwahrscheinlich tritt die Veränderung des Gens im väterlichen Chromosom während der Spermatogenese auf, und wenn solch ein "abnormales" Spermium das Ei befruchtet, dann entwickelt sich die Krankheit im Kind.

Das Gen ist verantwortlich für die Produktion von Gliafibrillen saurem Protein GFAP. Im Falle der Mutation akkumuliert das veränderte GFAP-Protein in den neuronalen Hilfszellen (Neuroglia), was die Versorgung der Neuronen mit Nährstoffen verhindert. Zusätzlich werden bei der Alexander-Krankheit im am stärksten veränderten GFAP-Protein Knötchen gebildet, die Rosenthal-Fasern genannt werden. Letztere stören die normale Führung von Nervenimpulsen entlang von myelinisierten Fasern.

Bei 5% der Menschen, bei denen die Alexander-Krankheit diagnostiziert wurde, wird ein solcher oder anderer genetischer Defekt nicht entdeckt, das heißt, die Ursache der Entwicklung bleibt unbekannt.

Symptome

Die Krankheit manifestiert sich zuerst bei Menschen unterschiedlichen Alters. In Abhängigkeit davon ist es üblich, mehrere klinische Formen zu unterscheiden:

• infantil (infantil);
• jugendlich (jugendlich);
• Erwachsener.

Es wird angenommen, dass es eine sogenannte neonatale Form der Krankheit gibt, wenn das Kind mit Manifestationen der Krankheit geboren wird. Bei solchen Kindern besteht gewöhnlich ab den ersten Lebenstagen ein erhöhter intrakranieller Druck, ein ungewöhnlich großer Schädel. Gekrümmtes Syndrom, deutliche Verzögerung neuropsychischer Entwicklung. Leider ist die Lebenserwartung solcher Kinder nicht einmal ein Jahr. Einige Wissenschaftler führen diese Form auf infantil, aber mit einem sehr frühen Beginn.

Infantile Formentwickelt sich in der frühen Kindheit im Durchschnitt - nach Erreichen von 6 Monaten. Diese Kinder haben einen schlechten Appetit, sie erbrechen oft bis zum Erbrechen. Es gibt eine pathologisch schnelle Zunahme der Größe des Kopfes, eine Zunahme des intrakraniellen Drucks. Dies beeinflusst natürlich das Tempo der physischen und neuropsychischen Entwicklung. Kinder nehmen stark an Gewicht zu, fangen spät an, ihren Kopf zu behalten (nach 3 Monaten), setzen sich hin und kriechen. Wenn das Kind wächst und sich entwickelt, entwickelt sich gleichzeitig eine Muskelschwäche in den Gliedmaßen (Parese) erhöhter Muskeltonus (Spastizität), der sich durch Begrenzung des Volumens und der Stärke des Beliebigen äußert Bewegungen. Vor dem Hintergrund von Paresen in den Gliedmaßen treten unwillkürliche Bewegungen auf: Verdrehungen, wurmförmige Bewegungen in den Fingern, Drehen des Kopfes mit Fixierung der Haltung und dergleichen. Diese Phänomene nennt man Hyperkinese, insbesondere Choreoathetose. Mögliche krampfartige epileptische Anfälle. Der Intellekt leidet: Kinder erkennen ihre Angehörigen nicht, sie sind nicht mit Spielzeug zufrieden, sie beherrschen keine Fähigkeiten (zum Beispiel können sie im richtigen Alter keine Ringe auf einer Pyramide fädeln). Auch die Bewegungskoordination ist gestört, Achselzuckungen (Nystagmus) werden beobachtet. Selbstständiges Gehen ist fast unmöglich. Die Krankheit schreitet stetig voran und endet mit dem Tod innerhalb von 2-3 Jahren.

Jugendformmanifestiert sich etwas später, im Alter von 4 bis 14 Jahren, im Durchschnitt - etwa 9 Jahre. Obwohl einige Anzeichen der Krankheit früher auftreten können - in 2-3 Jahren, aber sie sind in der Regel nicht mit der Alexander-Krankheit assoziiert. Solche Kinder liegen in der neuropsychologischen Entwicklung etwas zurück und leiden an Krampfanfällen. Sie haben einen größeren Kopf im Vergleich zu ihren Altersgenossen (aber nicht so viel größer als die infantile Form). Etwas später von Sprachstörungen (verschwommen, unklar) verbunden, Würgen beim Essen, und dann mit Wasser zu schlucken. Die Stimme erhält einen nasalen Farbton. Bewegungen in der Sprache sind schwierig. Alle diese Veränderungen bilden bulbäre und pseudobulbäre Störungen und entstehen infolge einer Schädigung des Hirnstamms. Am Morgen sind die Patienten durch unbezähmbares Erbrechen gestört. Genau wie in der infantilen Form gibt es eine Muskelschwäche in den Gliedmaßen, die sich allmählich aufbaut.

Der Muskeltonus steigt an, die Muskeln werden dicht und fest, es treten pathologische Stop-Zeichen auf (Babinskys Symptom und andere). Nach und nach decken diese Veränderungen alle vier Gliedmaßen ab, was die Ursache von Bewegungsstörungen und Selbstfürsorge ist. Mögliche Störung des Gleichgewichts, Verhaltensstörungen. In der Regel werden intellektuelle Störungen wenig oder gar nicht exprimiert, obwohl Fälle einer starken Abnahme der kognitiven Fähigkeiten beschrieben werden. Bei Patienten mit juveniler Form wird periodisch ein reflektorischer Atemstopp aufgezeichnet: Apnoe. Am Ende endet die fortschreitende Niederlage des Nervensystems im Durchschnitt, 10 Jahre nach dem Auftreten der ersten klinischen Zeichen der Krankheit.

Erwachsene Formentwickelt sich im Zeitraum von 20 bis 70 Jahren. Die klinischen Symptome sind sehr unterschiedlich, da sie die Pathologie eines beliebigen Teils des Gehirns widerspiegeln können. Meistens sind dies Paresen und Lähmungen mit erhöhtem Muskeltonus, gestörter Bewegungs- und Gleichgewichtskoordination, unwillkürlichen unkontrollierten Bewegungen, Sprech- und Schluckstörungen. Verminderte Intelligenz ist unbedeutend. Oft gibt es Nystagmus und Verletzung der freundlichen (simultanen und unidirektionalen) Bewegungen der Augäpfel. Die Krankheit schreitet voran und endet unweigerlich mit einem tödlichen Ausgang (normalerweise durch die Anheftung von interkurrenten Infektionen).

Diagnose

Die Diagnose der Krankheit in vivo ist ziemlich schwierig, weil es keine klinischen Symptome gibt, die nur der Alexander-Krankheit eigen sind. Und keine der Forschungsmethoden zeigt spezifische Veränderungen (die genetische Analyse nicht mit eingerechnet, obwohl es immer noch notwendig ist, diese Krankheit zu verschreiben).

Bei der Magnetresonanztomographie des Gehirns (MRT) mit der Alexander-Krankheit wird eine Demyelinisierung verschiedener Teile des Gehirns festgestellt (wenn infantile und jugendliche Formen - vor allem in der frontalen mit der Ausbreitung auf andere Bereiche, mit dem Erwachsenen - stärker ausgeprägt im Kleinhirn und der Hirnstamm).

In der Elektroenzephalographie werden Veränderungen der bioelektrischen Aktivität des Gehirns in den frontalen Regionen aufgezeichnet.

Die genetische Analyse bestätigt am genauesten die Diagnose der Alexander-Krankheit: Finden Sie eine Mutation im Gen GFAP auf dem 17. Chromosom (in 95% der Fälle). Es sollte daran erinnert werden, dass 5% der Patienten mit dieser Krankheit bis heute keinen genetischen Defekt hatten.

Bestätigung der Krankheit ist der Nachweis von Rosenthal-Fasern (was mit einer Gehirnbiopsie oder nach dem Tod bei der Autopsie möglich ist).

Behandlung

Heute hat die Medizin keine wirksamen Methoden zur Behandlung der Alexander-Krankheit. Vielleicht gehört die Zukunft in diese Richtung der Gentechnik.

Nach Feststellung der Diagnose wird in der Regel eine symptomatische Therapie durchgeführt, die es ermöglicht, das Leben des Patienten zu erleichtern und zu verlängern:

• bei pareses verschreiben Stimulatoren der neuromuskulären Leitung (Neurromidin);
• mit Spastizität der Muskeln - Muskelrelaxantien (Baclofen, Sirdalud, Midokalm);
• mit epileptischen Anfällen - Antikonvulsiva (Valproat, Sibazon und andere);
• Neuroleptika (Haloperidol, Azaleptin und andere) können verwendet werden, um unwillkürliche Bewegungen zu reduzieren.

Für die Bewegung verwenden Sie spezielle Geräte, einschließlich orthopädische. Der Höhepunkt der Krankheit ermöglicht es Ihnen, nur mit Hilfe eines Rollstuhls zu bewegen. Natürlich brauchen Patienten in den Endstadien der Krankheit ständige externe Pflege.

Die Alexander-Krankheit ist eine seltene, hauptsächlich genetisch bedingte Krankheit. Sein detailliertes Krankheitsbild stellt Bewegung, Koordinationsstörungen, Probleme mit Sprache und Essverhalten dar. Fast alle erwachsenen Patienten leben nicht mehr als 10 Jahre ab dem Zeitpunkt der Krankheitsentwicklung. Die genaueste Methode der Diagnose ist genetisch. Behandlungsmethoden sind in Entwicklung, Patienten wird derzeit nur symptomatisch geholfen.