Glykogenosen: Arten, Symptome, Behandlung

Glykogenosen - eine Gruppe von ziemlich seltenen Erbkrankheiten, die mit Defekten verschiedener Enzyme verbunden sind, die für die Synthese und den Abbau von Glykogen notwendig sind. In diesem Fall ist die Akkumulation von normalem oder "inkorrektem" Glykogen in den Organen und Geweben einer Person, die klinische Manifestationen der Krankheit verursacht. Die primäre Ansammlung von Glykogen kann in der Leber, Muskeln, Nieren auftreten. Insgesamt werden 12 Formen der Glykogenose beschrieben, deren Unterschied in der Art des Enzymmangels besteht. Die Prognose für jede Art von Glykogenose ist unterschiedlich: einige haben einen günstigen Verlauf, und die Patienten leben bis ins hohe Alter, andere - sie enden sogar in der Kindheit tödlich. Krankheiten werden als unheilbar eingestuft, eine spezifische Therapie steht derzeit nicht zur Verfügung. Die Hauptrolle in der Behandlung wird Diättherapie mit einem hohen Kohlenhydratgehalt gegeben. In diesem Artikel werden wir über alle bekannten Arten von Glykogenose, ihre Symptome und Behandlungsmöglichkeiten sprechen.

Was ist Glykogen und wofür ist es?

Glykogen ist ein komplexes Kohlenhydrat, das durch die Verbindung von Glukosemolekülen, die mit Nahrung einhergehen, synthetisiert wird. Es ist ein strategischer Vorrat an Glukose in Zellen. Es ist vor allem in der Leber und Muskeln mit der Besonderheit, gespeichert, die aus der Leber Glykogen während seiner Spaltung Glukose gesamten menschlichen Körper liefert, und die Muskel-Glykogen - nur die Muskeln selbst. Glykogen in der Leber kann 8% seines Gewichts und in Muskeln - nur 1% sein. Aber aufgrund der Tatsache, dass die gesamte Muskelmasse im Körper viel größer ist als das Gewicht der Leber, übersteigt die Muskelreserve gleichzeitig die Leberkapazität. Eine kleine Menge Glykogen ist in den Nieren enthalten.

Sobald ein Mensch eine körperliche oder geistige Tätigkeit aufnimmt, benötigt er die Energie, die er aus dem Abbau von Glykogen und Glukose gewinnt. Zuerst ist Glukose im Blut enthalten, aber wenn seine Reserven erschöpft sind (und es gibt keine externe Eingabe), wird Glykogen verbraucht. Die verbrauchte Glykogenreserve wird dann wieder aufgefüllt (wenn Nahrung ankommt).

So erlaubt Glykogen einer Person, bei relativ großen Essenspausen aktiv zu sein und nicht "an einen Teller gebunden" zu sein.

Phasen der Umwandlung von Glukose in Glykogen und seine Spaltung in die entgegengesetzte Richtung werden mit Hilfe von verschiedenen Enzymen durchgeführt, und in der Leber und Muskeln sind sie unterschiedlich. Verletzungen der Aktivität solcher Enzyme führen zur Entwicklung von Glykogenasen.

Glikogenozy erscheinen im Durchschnitt mit einer Häufigkeit von 1 Fall pro 40-68 000 Bevölkerung. Sie sind immer erblich, dh sie entstehen, wenn infolge von Generkrankungen die Menge oder Aktivität eines der Enzyme, die für biochemische Prozesse der Erzeugung und Spaltung erforderlich sind Glykogen. Erbgang, hauptsächlich autosomal-rezessiv (nicht mit dem Boden verbundene, und sein Aussehen ist notwendig, um die pathologischen Gene vom Vater und von der Mutter her passen). Von den 12 bisher bekannten Glycogenasen sind 9 hepatisch Formen, 2 - muskulös, 1 - entweder muskulös oder generalisiert (mit Läsion von fast allem Organismus). Jede der Glykogenosen hat ihre eigenen charakteristischen Merkmale.

Arten von Glykogenasen

Glykogenose vom Typ 0 (Aglykogenose)

Wenn Glykogenose oft hypoglykämische Bedingungen entwickeln, die die Einführung von Glukose erfordern.

Diese Art von Glykogenese tritt auf, wenn ein Defekt des Enzyms, das an der Bildung von Glykogen aus Glukose beteiligt ist, zu Glykogen führt, das sich einfach nicht in ausreichenden Mengen bildet. Das heißt, es gibt einen Mangel an Glykogen, so dass diese Glykogenose unter der Nullzahl ist, als ob sie von den anderen getrennt wäre.

Bei Aglykogenose, sobald der gesamte Zucker im Blut verbraucht ist, entwickelt sich ein hypoglykämisches Syndrom mit Bewusstseinsverlust bis hin zum Koma. Die Krankheit manifestiert sich fast schon in den ersten Lebenstagen, besonders wenn die Mutter während des Stillens nicht genug Milch hat. Große Pausen zwischen den Fütterungen, das Nachtintervall werden die Ursachen für die Entwicklung des Komas.

Coma entwickelt sich aufgrund der fehlenden ausreichenden Energieversorgung des Gehirns. Sehr wahrscheinlich der Tod in der frühen Kindheit. Wenn es ihnen gelingt, zu überleben, dann unterscheidet sich die Entwicklung solcher Kinder, sowohl mental als auch physisch, erheblich von Gleichaltrigen zum Schlechteren. Die Einführung von Glukose entfernt solche Patienten intravenös aus dem Koma, jedoch bleibt die Hyperglykämie für lange Zeit bestehen (da Glykogen nicht synthetisiert wird).

Glykogenose Typ I (Girke-Krankheit)

Solche Kinder können keine offensichtliche Ursache für Fieber haben.

Die Quelle dieser Sorte ist der Mangel an Glucose-6-Phosphatase. Die Folge ist eine übermäßige Ansammlung von Glykogen in Leber und Nieren. Im Blut gibt es einen niedrigen Glukosegehalt (Hypoglykämie). Es gibt eine Art Paradoxon: Glykogen-Überschuss, aber es gibt nichts, um es zu teilen, also gibt es einen Mangel an Glukose. Patienten benötigen sehr häufige Mahlzeiten, so dass die Konzentration von Glukose im Blut ausreicht, um den Energiebedarf zu decken.

Die Krankheit manifestiert sich in den ersten Lebensjahren. Solche Kinder haben keinen Appetit, häufiges Erbrechen tritt auf. Es gibt Probleme mit dem Atmen aufgrund von Stoffwechselstörungen: Kurzatmigkeit, Husten. Hypoglykämie kann zur Entwicklung von Koma mit Krämpfen führen. Oft steigt die Temperatur ohne infektiöse Ursachen.

Die Ablagerung von Glykogen in der Leber und den Nieren führt zu einer Zunahme dieser Organe mit einer Verletzung ihrer Funktion. Aufgrund von Leberschäden entwickelt sich ein hämorrhagisches Syndrom (Neigung zu spontanen Blutungen), eine Verletzung der Filtrationsfunktion der Nieren führt zur Ansammlung von Harnsäure. Wenn das tödliche Ergebnis die Patienten nicht in einem frühen Alter überholt, bleiben sie später in der körperlichen Entwicklung zurück, haben einen unverhältnismäßigen Körper (einen großen Kopf mit einem "Puppen" -Gesichtsausdruck). Die geistige Entwicklung leidet nicht. Gekennzeichnet durch Hypotension und Muskelhypotrophie. Sexuelle Reifung tritt viel später als bei Gleichaltrigen auf. Bei einigen Patienten nimmt die Anzahl der Neutrophilen im Blut ab. Sekundär bakterielle Infektionen sind oft assoziiert. Patienten, die überleben und aufwachsen, überholen Gicht-Nephropathie und Leberadenome. Nierenschäden verursachen einen Proteinverlust im Urin und erhöhen den Blutdruck. Nierenversagen kann auftreten. Leberadenome können zu Krebs ausarten.

Glykogenose Typ II (Morbus Pompe)

Diese Sorte kann in zwei Formen dargestellt werden: generalisiert (ein Mangel des Enzyms wird in der Leber, in den Nieren, in den Muskeln beobachtet) und Muskel (der Enzymmangel nur in den Muskeln).

Die verallgemeinerte Form macht sich in den ersten sechs Lebensmonaten bemerkbar. Es ist mit einem Mangel an α-Glucosidase verbunden. Schlechter Appetit, Angst, Lethargie, niedriger Muskeltonus, Entwicklungsverzögerung, Atemstörungen werden die ersten Symptome. Nach und nach nehmen Herz, Leber, Nieren und Milz zu. Seitens der Atemwege entwickeln sich häufige Bronchitis und Lungenentzündung. Herzversagen entwickelt sich. Die Niederlage des Nervensystems manifestiert sich als Lähmung, eine Verletzung des Schluckens. Die Prognose für das Leben in verallgemeinerter Form ist ungünstig.

Die Muskelform hat einen günstigeren Verlauf. Ist das Ergebnis eines Mangels an saurer α Glukosidase nur in den Muskeln. Erklärt sich später: etwa 15-25 Jahre. Die wichtigste Manifestation der Muskelform ist Schwäche und verminderter Muskeltonus. Neben Muskelproblemen gibt es Verletzungen der Körperhaltung (skoliotische Deformation der Brustwirbelsäule), das Phänomen der leichten Herzinsuffizienz. Patienten mit dieser Form der Krankheit überleben bis ins hohe Alter.

Glykogenose Typ III (Corysche Krankheit, Forbes-Krankheit, Limidextrinose)

Dies ist die häufigste Glykogenose. Seine Ursache ist die Unzulänglichkeit von Amylo Glukosidase, was zur Synthese von abnormalem Glykogen führt. Falsches Glykogen wird in der Leber, im Herzen und in den Muskeln abgelagert. Erste Anzeichen der Krankheit werden bereits bei Säuglingen festgestellt. Solche Kinder haben oft Erbrechen, eine Verzögerung der körperlichen Entwicklung, ein "Puppen" -Gesicht. Hypoglykämie kann zu Bewusstseinsverlust führen. Der Muskeltonus ist reduziert, zusammen mit einer Verdickung der Muskeln, die mit der Ansammlung von Glykogen verbunden sind. Aus demselben Grund verdickt sich der Herzmuskel (Myokardhypertrophie), wodurch die Herzleitung und der Herzrhythmus gestört werden.

Manchmal nach der Pubertät verläuft die Krankheit weniger aggressiv. Gleichzeitig treten Erkrankungen der Leber in den Hintergrund und Muskelschwäche und Muskelausdünnung (vor allem Gastrocnemius) werden zur dominanten Symptomatik.

Glykogenose Typ IV (Andersen-Krankheit, diffuse Glykogenose mit Leberzirrhose, Amylopektinose)

Es ist das Ergebnis eines Mangels an Amylo- (, ) -transglucosidase. Dies führt zur Bildung von abnormalem Glykogen. Diese Art von Glykogenose kann geschlechtsgebunden und nicht nur autosomal vererbt werden. Ab den ersten Lebenstagen beginnt die Ablagerung von abnormalem Glykogen in der Leber. Dies führt schnell zu einer Störung der Leberzellen, Galle Stase, die Entwicklung von Hepatitis und Leberzirrhose und dann. Gelbsucht, vermehrte Blutung, vermehrte Bauchgröße mit Flüssigkeitsansammlung in der Bauchhöhle (Aszites), Juckreiz der Haut, Vergiftung des Körpers - all dies sind Folgen der entwickelten Leberzirrhose. Generalisierte muskuläre Hypotrophie und schwere Kardiomyopathie entwickeln sich. Bakterielle Infektionen schließen sich oft an. Das tödliche Ergebnis kommt in 3-5 Jahren des Lebens.

G-Typ-Glykogenese (Mc-Ardl-Krankheit, Myophosphorylase-Insuffizienz)

Dies ist ausschließlich Muskelglykogenose, weil die zugrunde liegende Ursache ein Defekt in einem Enzym wie Muskelphosphorylase ist. Im Muskelgewebe wird ungeteiltes Glykogen abgelagert, das die Muskeln verdickt und verdickt, aber sehr schwach und schnell ermüdet. Schmerzhafte Muskelkrämpfe treten während der Bewegung, die durch übermäßiges Schwitzen und Blässe der Haut, Tachykardie begleitet werden kann. Im Urin kann Muskelprotein freigesetzt werden. Alle diese Manifestationen treten vor der Adoleszenz auf und nehmen allmählich zu. Vielleicht die Bildung von Kontrakturen großer Gelenke. Im Vergleich zu anderen Arten von Glykogenosen ist Typ-V-Glykogenose eine gutartige Erkrankung.

Glykogenose vom Typ VI (Zahnkrankheit, Hepatophosphorylase-Mangel)

Diese Glykogenase basiert auf Problemen mit Leberphosphorylase. Als Folge sammelt sich Glykogen in der Leber an. Schon bei Säuglingen nimmt die Lebergröße zu, die Entwicklung des Kindes verzögert sich, die Kinder gewinnen an Gewicht. Zusammen mit anderen Stoffwechselstörungen im Blut wird ein erhöhter Fettgehalt festgestellt. Ein erhöhter Glykogengehalt in roten Blutkörperchen (Erythrozyten) wird festgestellt.

Glykogenose vom VII-Typ (TARUI-Krankheit, Myophosphofructokinase-Insuffizienz)

Die Krankheit ist mit einem Mangel an Myofosfofructokinase-Muskeln verbunden, aufgrund derer sie die Ablagerung von Glykogen verursachen. Die Glykogenese vom Typ VII unterscheidet sich klinisch nicht von der Glykogenese vom Typ V und hat auch einen relativ gutartigen Verlauf.

Glykogenose VIII-Typ (Thomson-Krankheit)

Diese Glykogenose kennt die genaue genetische Ursache nicht, und der Fehler des Enzyms findet sich in der Leber und im Gehirn. In erster Linie gibt es Störungen im Nervensystem. Charakteristisch sind Nystagmus (unwillkürliche zitternde Bewegungen der Augäpfel), die man nennt "Tanzende Augen" in diesem Fall, Diskoordination von Muskelkontraktionen, die sich durch Ungenauigkeit manifestiert Bewegungen. Entwickeln Sie allmählich eine Verletzung von Muskeltonus, Parese, konvulsivem Zucken. Neurologische Störungen kommen stetig voran. Die Leber nimmt an Größe zu, die Manifestationen von Leberversagen nehmen zu. Solche Patienten haben keine Aussichten, zu mittlerem Alter zu leben, die Krankheit endet im Tod in der Kindheit.

Glykogenose IX-Typ (Hag-Krankheit)

Dies ist eine Art von Glykogenase, die mit einem Geschlechtschromosom übertragen wird. Die Quelle ist ein Mangel des Enzyms in der Leber. Akkumulation von Glykogen führt zu Leberinsuffizienz.

Glykogenose vom Typ X

Diese Art wird nur einmal in der ganzen Welt beschrieben. Der Vererbungstyp konnte nicht eingerichtet werden. Die Krankheit wurde begleitet von einem Anstieg der Leber, begleitet von Schmerzen und Muskelzerrungen, wenn sie an der Arbeit beteiligt waren.

Glykogenose des XI-Typs (Fanconi-Bickel-Krankheit)

Glykogenose mit einem nicht identifizierten Transfermechanismus. Enzymdefekte finden sich in der Leber und in den Nieren. Diese Art der Glykogenese ist gekennzeichnet durch eine Zunahme der Größe und Verdichtung der Leber, eine Verzögerung des Wachstums. Der Unterschied zu anderen Arten von Glykogenosen ist eine Abnahme der Phosphatzahl im Blut und die damit verbundene Entwicklung von Rachitis. Nach dem Erreichen der Pubertät, gibt es einen Trend zu einem gewissen Verbesserung in dem Zustand: die Leber in ihrer Größe reduziert wird, der Phosphorgehalt normalisiert wird, beginnen die Kinder zu wachsen.

Behandlung

Maisstärke versorgt das Kind mehrere Stunden mit Glukose, es hilft, Hypoglykämie in der Nacht zu vermeiden.

Glykogenosen sind, wie fast alle genetischen Krankheiten, eine unheilbare Pathologie. Alle Maßnahmen der medizinischen Versorgung sind im Wesentlichen symptomatisch. Da jedoch eine Reihe von Glykogen-Speicherkrankheit hat eine günstige Prognose für das Leben unter bestimmten Bedingungen (insbesondere Muskel Form II Typ III, V, VI, VII, IX, XI-Typ), die therapeutischen Maßnahmen helfen, eine Reihe von Symptomen zu reduzieren und die Gesundheit zu verbessern Patient.

Die Grundlage für die Behandlung von Glykogenosen ist Diättherapie, die es erlaubt, Hypoglykämie und kleinere Stoffwechselstörungen im Körper zu vermeiden. Die Essenz der Diät besteht darin, das glykämische Profil des Patienten und die Auswahl einer zu vermeidenden Art des Essens zu untersuchen biochemische Progression von Erkrankungen (Störungen des Fettstoffwechsels, Milchsäure) und ein ausreichendes Maß an Glucose liefert in Blut. Häufige, einschließlich Nacht, Fütterung bei kleinen Kindern hilft, Hypoglykämie zu vermeiden. Gewöhnlich wird Nahrung vorgeschrieben, die viele Proteine ​​und Kohlenhydrate enthält, und Fette sind begrenzt. Das prozentuale Verhältnis ist ungefähr das folgende: Kohlenhydrate - 70%, Proteine ​​- 10%, Fette - 20%.

Um das Kind nicht mehrmals in der Nacht zu füttern, kann es Rohmaisstärke verwendet wird (verabreicht Kinder älter als 1 Jahr), die mit Wasser im Verhältnis verdünnt wird. Beginnt die Verabreichung eine Dosis von 5 mg / kg, dann allmählich erhöht, so daß die Stärke Dosis verabreicht genug, um den Körper zu schaffen, mit Glukose für 6-8 Stunden, das heißt über Nacht. So erlaubt die Einnahme von Stärke in der Nacht Ihnen, die Nachtfütterung aufzugeben, die Kindern einen vollen Schlaf ohne Unterbrechung bietet.

In den Fällen, in denen kleine Kinder unter häufigen Hypoglykämien leiden und nur davon betroffen sind Einhaltung der Diät ist nicht möglich, eine zusätzliche Injektion von reiner Glukose oder eine angereicherte Mischung Maltodextrin.

Bei der Glykogenese vom Typ I ist es erforderlich, Produkte, die Galactose und Fructose (Milch, die meisten Früchte) enthalten, signifikant zu begrenzen. Bei Typ-III-Glykogenosen gibt es solche Einschränkungen nicht. Bei Typ VII muss die Aufnahme von Saccharose begrenzt sein.

In einer Reihe von Fällen (besonders wenn andere, interkurrente Erkrankungen bei solchen Kindern auftreten) ist eine enterale Ernährung nicht ausreichend, da der Energiebedarf des Körpers steigt. Dann greifen sie auf eine Nasensonde und intravenöse Infusionen in einem Krankenhaus zurück.

Jene Arten von Glykogenosen, bei denen die Defekte von Enzymen nur in den Muskeln lokalisiert sind, erfordern die Aufnahme von Fructose innerhalb von 50-100 g pro Tag, ein Komplex von Vitaminen, Adenosintriphosphat.

Von den Medikamenten für Typ-I-Glykogenese, Calciumpräparate, Vitamin D und B1, Allopurinol (um zu verhindern Gicht - und Harnsäureablagerungen in den Nieren), Nicotinsäure (zur Verringerung des Risikos einer calculösen Cholezystitis und zur Vorbeugung von Pankreatitis). Wenn das Protein ausgeschieden wird, werden Angiotensin-Converting-Enzym-Hemmer (Lysinopril, Enalapril und andere) verschrieben.

Für Glykogenase Typ II wurde eine spezifische Enzymtherapie (Substitutionstherapie) entwickelt. Das Medikament Myosim wird alle zwei Wochen mit 20 mg / kg verabreicht. Myozyme ist eine künstliche menschliche Enzym-α-Glucosidase, die mit Hilfe der Gentechnik hergestellt wurde. Natürlich ist der Effekt größer, je früher die Behandlung begonnen wird. Bislang ist das Medikament jedoch nur in einigen Ländern Europas, Japans und der USA zugelassen. Gentechnik entwickelt sich weiter in diese Richtung und versucht, andere Enzyme zu synthetisieren, notwendig für die normale Synthese und Spaltung von Glykogen, um Patienten mit anderen Formen zu helfen Glykogenosen.

Einige Patienten werden durch die Verabreichung von Glucocorticoiden, anabolen Hormonen und Glucagon unterstützt. Die Medikamente stimulieren einige biochemische Prozesse (zum Beispiel die Glukoneogenese, dh den Prozess der Glukosesynthese aus Nicht-Kohlenhydrat-Substanzen), wodurch die Manifestationen der Krankheit reduziert werden.

Von den chirurgischen Methoden der Behandlung bei einigen Formen glikogenesow, wird die Anwendung der portokavalen Anastomose oder der Lebertransplantation verwendet. Die portokavale Anastomose wird bei Patienten mit schwerer Glykogenose Typ I und Typ III angewendet. Es hilft Stoffwechselstörungen zu reduzieren, fördert die Rückbildung der Lebergröße, verbessert die Toleranz gegenüber Hypoglykämie. Die Lebertransplantation vom Spender wird bei den Glykogenosen I, III, IV durchgeführt. Bei der Typ-I-Glykogenese wird die Operation nur durchgeführt, wenn die diätetischen Therapiemaßnahmen unwirksam sind, mit Glykogenese vom Typ III - wenn die Leber des Patienten nicht mehr gerettet werden kann.

Glykogenosen sind also eine ziemlich umfangreiche Gruppe von Stoffwechselkrankheiten mit genetischem Ursprung. Bis heute hat die Medizin nicht 100% Methoden zur wirksamen Behandlung dieser Krankheit, die Aussichten in dieser Richtung gehören zur Gentechnik.