Was ist Amyloidose?

"Amyloid" genannt R. Virchow im Jahr 1854 eine besondere identische Substanz in den Geweben der inneren Organe von Patienten gefunden, die an Syphilis, Tuberkulose und Aktinomykose gestorben sind. Es wurde als Stärke beschrieben, die mit Jod gefärbt war. Ein Jahrhundert später bewies Cohen die Proteinnatur von Amyloid.

Der Ausdruck "Amyloidose" kombiniert eine Gruppe von Erkrankungen, die mit der Ablagerung eines Glykoproteins im Parenchym in Verbindung stehen, das durch fibrilläre und globuläre Proteine ​​repräsentiert wird. Polysaccharid ist in der Struktur enthalten. Krankheiten werden durch Amyloid-Störung der Struktur und Funktion der inneren Organe verursacht. Bis heute ist die Behandlung der Amyloidose eine unlösbare Aufgabe für Wissenschaftler.

Prävalenz der Krankheit

Die Häufigkeit von Amyloidschäden steigt mit zunehmendem Alter. Da die Diagnose erhebliche Schwierigkeiten bereitet, werden die genauesten Daten aus den statistischen Berichten von Pathologen erhalten.

Es stellt sich heraus, dass in verschiedenen Ländern die Erkennung signifikant anders ist:

• in Japan werden 0,1% aller Autopsien gefunden;
• in Israel - 0,55%;
• in Spanien - 1,9%.

Die annehmbarste Erklärung für die unterschiedliche Verteilung der Amyloidose sind die Besonderheiten der Ernährung der Bevölkerung

Die häufigsten Läsionslokalisation sind Nieren (nach Daten verschiedener Autoren von 1,4 bis 1,9% aller Autopsien).

Theorien der Entwicklung

Die Ursachen der Amyloidose bleiben unklar. Alle Ätiologie-Studien sind auf drei Theorien reduziert.

Die Theorie der lokalen zellulären Veränderungen in Tailum

Gibt Erklärungen für das Auftreten von Amyloid auf zellulärer Ebene. Ist der Ansicht, dass der Prozess 2 Phasen durchläuft:

• Predamyloid - die Zellen des retikuloendothelialen Systems wachsen intensiv (Proliferation), werden zu einer speziellen Spezies, die mit Ribonukleinsäure angereichert ist;
• Amyloid - abgereicherten Zellproliferation, statt sie spezielle umfassend Polysaccharidstruktur erscheinen, synthetisieren sie fibrillären Amyloid-Precursor-Protein, und die Zelle wird gebildet Amyloidfasern des Bindegewebes.

Eine Reihe von klinischen Fakten unterstützen diese Sichtweise:

• spezielle selektive Lokalisation von Läsionen im retikuloendothelialen System der Leber, Milz;
• die Möglichkeit, ein spezifisches Protein in Gewebekultur zu züchten.

Aber die Theorie wird von Spezialisten nicht als universal anerkannt.

Die immunologische Theorie von Leszek-Letterer

Er glaubt, dass das Amyloid als Ergebnis der Antigen-Antikörper-Reaktion erhalten wird. Antigen ist ein Fremdprotein, Amyloid tritt auf, wenn die Produktion von qualitativen Antikörpern unzureichend ist, ein Überschuss an Antigenen. Zeigen Sie nun die Wahrscheinlichkeit von Autoantikörpern gegen körpereigene Strukturen an. Für diese Theorie sagen sie:

• das Vorhandensein von Hypergammaglobulinämie im Blut bei Patienten im presamyloiden Stadium, der Abfall von Globulinen beim Auftreten von Amyloid;
• charakteristische Veränderungen in inneren Organen, wo Antikörper abgelagert werden.

Wie aber erklärt man dann die Entwicklung der Amyloidose bei Personen mit einem sehr niedrigen Gehalt an Gammaglobulinen?

Theorie der Capsley-Disproteinose

Er sieht im Amyloid das Produkt des gestörten Metabolismus von Proteinen, die Anomalie der Synthese, die Anhäufung grober Fraktionen. Diese Entwicklungsrichtung wird durch das Auftreten eines hohen Fibrinogenanteils angezeigt.

Alle Theorien müssen weiter studiert und verfeinert werden. Moderne Wissenschaftler sind zunehmend davon überzeugt, dass es unmöglich ist, eine einzige theoretische Grundlage für die Erklärung der Krankheit zu finden. Dies ist wahrscheinlich auf das Fehlen einer Krankheit, das Vorhandensein von verschiedenen Arten von Amyloidose.

Pathologische Anatomie und histologische Zeichen

Amyloidablagerungen sind lokalisiert:

• in den Wänden von Lymph- und Blutgefäßen;
• in der inneren Schale der Gefäße;
• Organe entlang der retikulären und kollagenen Fasern;
• Kapsel von Drüsenformationen.

Die Morphogenese von Amyloidablagerungen wird unterschieden:

• dropout unter den Zellen (Fibroblasten, retikuläre) - periretikulyarny - in erster Linie in der Milz Stroma, Niere, Leber, Nebennieren befindet, in den Gefäßen, der Darm (ein anderer Name - parenchymalen Amyloidose);
• Aufgrund Kollagenfasern - perikollagenovy - typischerweise Gefäßläsion Innenschale Infarkt, glatten und quergestreiften Muskeln, Haut, Nervenstämme (oder mesenchymalen systemische Amyloidose).

Die Makro-Präparation des betroffenen Organs hat vergrößerte Dimensionen, die Dichte des Baumes, fettige oder wachsartige Bedeckung. In Bezug Pathologen sind charakteristisch: zum Beispiel „kidney Talg“ in dem Abschnitt Körper hat keine klaren Grenzen Rinde und Mark, in Volumen und Gewicht erhöht.

Amyloid ist in einem roten Farbton gemalt, wegen der Überzeugungskraft wird empfohlen, die Abschnitte in polarisiertem Licht zu betrachten

Kleine Ablagerungen verändern das Erscheinungsbild der Organe nicht, werden nur bei Biopsie erkannt, stören die Funktion nicht. Der progressive Prozess führt zur Atrophie des Parenchymgewebes und zum Ersatz dieser durch sklerotisches Gewebe mit anschließender Faltenbildung der Organe.

Gemeinsame Anzeichen für alle Formen von Amyloidose sind:

• Disproteinämie, eine Verletzung der Proteinzusammensetzung des Blutes, als Folge des veränderten Metabolismus;
• die gleichen mikroskopischen anfänglichen Veränderungen in der Präamyloidphase;
• Transformation von Zellen der retikuloendothelialen Spezies in fibrillare (Faden-) Strukturen;
• eine einzelne biochemische Struktur und mikroskopische Form von Amyloid.

Klassifizierung der Amyloidose

Es gibt verschiedene Klassifikationen von Amyloidose. Im Jahr 1935 wurde vorgeschlagen, zuzuteilen:

• Primärerkrankung (idiopathische Variante);
• sekundäre Amyloidose, die vor dem Hintergrund verschiedener Erkrankungen entstand.

Im Jahr 1961 klärte Briggs die Arten der Amyloidose. Primär unterteilt:

• auf dem verallgemeinerten;
• Familie;
• respiratorisch (tumorartig und diffus).

Zur sekundären werden hinzugefügt:

• Herz oder senil;
• Amyloidose auf dem Hintergrund von Myelom;
• lokale tumorähnliche Form.

Die Heller-Klassifikation von 1966 ist klarer formuliert. Alle Arten sind in 3 Gruppen unterteilt:

• genetisch oder erblich;
• erworbene Formen (analog der sekundären);
• idiopathisch.

Jede Gruppe ist in verschiedene klinische Varianten eingeteilt, abhängig von der primären Läsion der Zielorgane. Zum erblichen sind:

• enzymatischer Mangel an Proteinsynthese bei familiärem Mittelmeerfieber, die Krankheit ist häufiger bei Menschen armenischer Nationalität, Arabern und Juden, führt zu Nierenversagen;
• Kardiopathische Form mit Herzschäden und tödlichem Ausgang bei Herzinsuffizienz.

Eine spätere Klassifikation von Gafni schlägt drei klinische und morphologische Gruppen vor:

• Nephropathisch - begleitet von Proteinurie (Protein im Urin), nephrotischem Syndrom mit Ödem und Urämie;
• neuropathisch - ist mit Zeichen der progressiven Polyneuritis, Muskelschwund, Gewichtsverlust, Verdauungsstörungen aufgrund von Schäden an Magen und Darm verbunden;
• Kardiopathisch - Unterschiedliche Veränderungen im Myokard und zunehmende Herzinsuffizienz.

Die Ursachen der sekundären (erworbenen) Amyloidose sind:

• spezifische chronische Infektionen (Tuberkulose, Syphilis);
• verlängerte Eiterung (Osteomyelitis, Bronchiektasie);
• psoriatische und rheumatoide Arthritis;
• Colitis ulcerosa;
• Bechterew-Krankheit;
• Krebstumoren;
• Lymphogranulomatose.

Der Spezialist kann den Mechanismus der Entwicklung der Pathologie herausfinden

Lokale oder lokale Amyloidose bezieht sich auf primäre Formen. Die Besonderheit der Pathogenese ist die primäre Läsion:

• Schleimhaut des Nasopharynx;
• Stimmbänder;
• Tracheobronchialbaum;
• die Wände des Ureters und der Blase;
• Fettgewebe der Augenlider;
• Sprache;
• Haut.

Amyloid bildet Tumorstrukturen an diesen Stellen. Wenn senile Form häufiger Triadenläsionen ist:

• Amyloidose des Gehirns;
• Langerhans'sche Inseln, die Insulin in der Bauchspeicheldrüse produzieren;
• Herz.

Moderner Ansatz zur Definition von Typ und klinischen Merkmalen von Formen

Moderne Studien der Zusammensetzung von Amyloid haben es ermöglicht, Unterschiede im Proteinteil der Substanz zu unterscheiden. Die Weltgesundheitsorganisation verwendet in ihren klinischen Empfehlungen die Klassifizierung von 1993 unter Berücksichtigung dieser Eigenschaften. Bei der Formulierung der Diagnose wird zunächst A (aus "Amyloid") angegeben, gefolgt von einer Abkürzung mehrerer Anfangsbuchstaben der englischen Bezeichnung von Proteinmolekülen und einer spezifischen Form der Erkrankung.

Die Beziehung zwischen der Natur des Amyloids und den oben aufgeführten Formen der Pathologie wurde festgestellt. Zum Beispiel:

• Die AA-Amyloidose ist ein sekundärer Prozess, der durch eine erhöhte Synthese eines bestimmten Proteins aus der Alpha-Globulin-Gruppe in der Leber als Reaktion auf eine chronische entzündliche Erkrankung verursacht wird;
• ASC-Amyloidose ist eine kardiovaskuläre Form einer Krankheit, die ältere Menschen betrifft;
• AL-Amyloidose - bezieht sich auf die primäre Pathologie, in der in jedem Organ leichte Immunglobulinketten abgelagert sind;
• AF-Amyloidose - erbliches Mittelmeerfieber;
• AH-Amyloidose - wird nur bei Menschen nachgewiesen, die mit Hämodialyse behandelt wurden, das Gerät ist nicht in der Lage, die Akkumulation eines bestimmten Mikroglobulins voll auszunutzen;
• Aβ-Amyloidose - bei Alzheimer-Krankheit gefunden, selten vererbt.

Diese Klassifizierung ist sehr umständlich. Jedes Formular enthält Unterarten. Die AA- und AL-Formen haben die größte praktische Bedeutung in der Häufigkeit von Verletzungen. Daher werden wir die Symptome der Krankheit für diese Arten von Proteinmutationen betrachten.

Nierenschaden

Nieren sind das am häufigsten betroffene Organ sowohl bei der primären als auch bei der sekundären Amyloidose. Nephrotisches Syndrom wird bei 60% der Patienten gebildet.

Im Anfangsstadium wird das Amyloid im Stroma um die Basalmembran abgelagert und dringt dann durch dieses in die Shumlyansky-Bowman-Kammer ein

Expandierend, quetscht das pathologische Protein die Kapillaren glomeruli zusammen, setzt sich in die Kapsel der Niere, der vaskulösen Wände ein.

1. Im latenten Stadium hat der Patient instabiles Protein im Urin (Proteinurie), Erythrozyten und Leukozyten.
2. Proteinuricheskaya Phase - ist durch die konstante Freisetzung von Protein im Urin, seinen Verlust im Blut, das Wachstum von Aldosteron-Synthese gekennzeichnet.
3. Die Entwicklung eines persistierenden nephrotischen Ödems weist auf ein nephrotisches Stadium hin.
4. Azotämie ist ein irreversibles Ende von Nierenschäden, stickstoffhaltige Substanzen (Kreatinin, Harnstoff), die sich wie Gifte, Giftorgane und Gewebe im Blut anreichern.

Der Zeitpunkt der Entstehung eines nephrotischen Syndroms ist individuell. In diesem Fall haben nicht alle Patienten eine symptomatische Hypertonie (10-20%). Dies ist auf eine verringerte Produktion von Renin zurückzuführen. Ein wichtiges diagnostisches Zeichen ist die Detektion von vergrößerter oder unveränderter Nierengröße im Ultraschall, trotz des schrittweisen Austausches mit Narbengewebe und Funktionsstörungen.

Symptome, die auf Nierenschäden hinweisen:

• zunehmende Schwäche;
• Appetitlosigkeit;
• Schwellung zuerst an den Beinen und Füßen, dann am ganzen Körper;
• Schmerzen im unteren Rückenbereich;
• Kurzatmigkeit;
• Blähungen und Stuhlstörungen (Durchfall);
• Abnahme der Miktion (Oligurie), wird im letzten Stadium durch Polyurie (eine erhebliche Menge an ausgeschiedenem Urin) ersetzt.

Zusätzlich zu dem massiven Proteinverlust im Urin, in den Analysen des Patienten,

• Erhöhung des Cholesterins;
• erhöhte Blutkoagulabilität (provoziert Thrombose der Nierengefäße);
• Anämie und Leukozytose;
• Verletzung der Elektrolytzusammensetzung, was zu einer Übersäuerung des Gewebes führt (Azidose).

Störungen des Verdauungssystems

Die Leberbeteiligung ist das dritthäufigste Zielorgan der Amyloidose (nach Niere und Milz). Anzeichen finden sich bei 50% der Patienten mit AA-Amyloidose, bei 80% mit AL-Amyloidose. Bei Patienten wird eine signifikante Zunahme der Leber festgestellt, die Palpation wird durch eine schmerzlose, dichte, spitze Kante bestimmt.

Das Amyloid wird zwischen den Leberläppchen abgelagert

Funktionsstörungen sind selten (Gelbsucht und Zeichen einer portalen Hypertension). In biochemischen Bluttests werden keine Abweichungen im Inhalt der Transferasen festgestellt. Die Leber zeichnet sich durch die Fähigkeit aus, sich mit der umgekehrten Entwicklung des Prozesses zur normalen Größe zusammenzuziehen.

Anzeichen für die Pathologie anderer Organe des Verdauungstraktes sind vor dem Hintergrund bereits bestehender chronischer Erkrankungen nur schwer mit Amyloidose zu vergleichen. Beschwerden von Patienten sind nicht typisch. Leute sind besorgt:

• Blähungen (Blähungen);
• verringerter Appetit;
• Neigung zu Durchfall.

Das Malabsorptionssyndrom - eine Verletzung der Absorption aus dem Darm - entsteht durch die Ablagerung von Amyloid in der Darmwand. Durchfälle werden verursacht durch:

• Schwellung der Schleimhaut;
• intestinale Dysbiose;
• Folgen von urämischen Veränderungen.

Aetonische Verstopfung trägt zur Ablagerung von Amyloid und Verdickung der Darmwand mit einem Verlust der Fähigkeit zur Kontraktion bei. Weniger häufige Manifestationen umfassen:

• eine starke Zunahme der Zunge (Makroglossie), wird bei 22% der Patienten festgestellt, macht es schwierig zu sprechen, schluckt Essen, in der Nacht, mögliches Sinken und Ersticken durch Blockieren der Atemwege;
• Amyloid-Tumoren der Speiseröhre und des Magens mit starken Schmerzen in der Magenschmerzen, Übelkeit, Erbrechen, wenn die Tumorbildung untersuchen erfassen;
• Durchblutungsstörungen des Magens oder des Darms an den lokalen Infarkt, Nekrosen, Ulzerationen, Darm-Blutungen aufgrund von Amyloid-Ablagerungen in den Vorratsbehältern zu malen;
• Beteiligung der Bauchspeicheldrüse mit einem leichten Anstieg der Glukose im Blut, vorübergehende Störungen in der Synthese von Enzymen.

Hühnerleber enthält Substanzen, die die Synthese von normalem Protein aktivieren

Herzinfarkt

Die häufigsten Symptome sind bei der AL-Amyloidose zu finden. Proteinablagerung im Myokard durch eine Erhöhung der Gewebedichte und die Abnahme der Elastizität einhergeht, verletzt er die erste diastolische Entspannung.

Das Wachstum des Herzens (Cadio-Megalemia) und Herzversagen sind die häufigste Todesursache (in 40% der Fälle). Mit der Niederlage der Koronargefäße entwickelt sich eine Klinik für Myokardinfarkt. Die Verletzung der Klappenreduktion in der Klinik ähnelt Herzfehlern. Möglich die Entwicklung von konstriktiver Perikarditis. Nach dem EKG werden fokale Veränderungen, Wandverdickungen, Rhythmusstörungen, Blockaden festgestellt.

Wie manifestiert sich die Pathologie anderer Organe?

Atmungsorgane leiden in der Hälfte der Patienten mit AL-Amyloidose, in jedem zehnten Fall von AA-Typ. Symptome werden früh erkannt:

• Heiserkeit der Stimme (Amyloid ist in den Stimmbändern);
• Tracheobronchitis mit Husten;
• Alveolitis in Lungengewebe Infiltraten (Lungenentzündung), Bereiche von Atelektase zu bilden (Luft nicht durch den kleinen überlappenden Abschnitt und respiratorischen Bronchiolen Oberfläche kollabiert).

Die Niederlage des Nervensystems entlang der peripheren Stämme zeigt sich:

• symmetrische Verletzung der Empfindlichkeit, Bewegungen;
• Störung des Schließmuskels der inneren Organe;
• orthostatische Hypotonie;
• Impotenz bei Männern.

Von der Seite des Gehirns wird Pathologie selten entdeckt. Gelenkläsionen sind mit einer Dialyseform der Amyloidose verbunden. Die Kombination mit den Ablagerungen in den Muskeln führt zu Unbeweglichkeit des Patienten. Auf der Haut sehen die Änderungen folgendermaßen aus:

• Knötchen;
• Papeln;
• infiltriert mit der Verletzung des Trophismus;
• Websites von Albinismus.

Knötchen können sich auf der Haut der Augenlider befinden und Blutungen verursachen

Wie wird die Diagnose durchgeführt?

Eine genaue Diagnose sollte das Vorhandensein eines veränderten Amyloidproteins bestätigen. Labortests weisen auf eine Verletzung der Funktion von Organen hin, sind aber nicht spezifisch. Verwendung der Probe mit der Einführung von Blut Farbstoffe absorbierte Amyloid und dann kontrolliert ihre Ausscheidung im Urin oder Blutkonzentration.

Die zuverlässigste Methode ist die Biopsie. Beginnen Sie mit der Entnahme aus dem Zahnfleisch, Epithel des Rektums. Um AL-Amyloidose zu erkennen, untersuchen Sie die Punktion des Knochenmarks oder Fettgewebes aus dem Abdomen. Punktion der Leber, Nieren. Die Milz wird durchgeführt, wenn eine Differentialdiagnose bei anderen Erkrankungen erforderlich ist. Die Methode der Szintigraphie mit markiertem Jod erlaubt es, die Verteilung von Amyloid im ganzen Körper aufzudecken.

Wie wird Amyloidose behandelt?

Für die Therapie ist es notwendig, die Bildung eines pathologischen Proteins zu hemmen. Die Methode der Einhaltung der Diät mit der Aufnahme von Leberfleisch bleibt in Kraft (roh ist besser als nach der Behandlung). Es wird angenommen, dass es natürliche Komponenten enthält, die die richtige Proteinsynthese wiederherstellen. Der Wechsel von Leber-Administration und die Verabreichung von Sirepas ist üblich.

Sekundäre Amyloidose erfordert die Behandlung der Grunderkrankung mit allen verfügbaren Methoden. Präparate aus der Gruppe der Aminochinolinderivate können die Produktion von Myofibrillen hemmen. Übernehmen:

• Delagil;
• Plaquenil;
• Rezochin;
• Khingamin.

Zur Zerstörung von Sulfhydrylgruppen von Myofibrillen wurde eine intravenöse Lösung von Unithiol

Die Patienten werden mit Dimexid, Colchicin, Immunmodulatoren behandelt. Die Patienten müssen viele Medikamente auf Lebenszeit einnehmen. Zu "aggressiveren" Methoden gehören Chemotherapien mit Kombinationen aus Zytostatika und Steroidhormonen. Die primäre Aufgabe in einer bestimmten Situation kann es sein, mit Blutungen zu kämpfen, Ödeme zu beseitigen. Amyloidose der Leber und Nieren erfordert eine Organtransplantation.

Schwierigkeiten bei der Diagnose einer Krankheit machen es oft schwierig, eine rechtzeitige Behandlung zu verschreiben. Die Krankheit wird erst in einem späten Stadium erkannt, wenn viele Organe am pathologischen Prozess beteiligt sind. Ärzte brauchen Aufmerksamkeit auf ungewöhnliche Symptome anderer Krankheiten und von Patienten - eine geduldige Einstellung zur Umfrage.