Duchenne muskeldystrofi: symptomer og behandling

Duchennes muskeldystrofi er en genetisk lidelse forbundet med en lidelse i muskelfibrens struktur. Muskelfibre i denne sygdom, i sidste ende bryde op, og evnen til at bevæge sig er tabt. Duchennes muskeldystrofi overføres vedhæftende til køn, mænd er syge. Det manifesterer sig allerede i barndommen. Ud over muskelforstyrrelser fører sygdommen til skjolddeformationer, kan ledsages af respiratorisk og hjertesvigt, mentale og hormonforstyrrelser. En radikal behandlingsmetode, som gør det muligt at udrydde sygdommen, er endnu ikke tilgængelig. Alle eksisterende foranstaltninger er kun symptomatiske. Ofte klarer patienterne at overleve tærsklen på 30 år. Denne artikel er afsat til årsagerne, symptomerne, diagnosen og behandlingen af ​​Duchenne muskeldystrofi.

Sygdommen blev først beskrevet i 1861 (ifølge andre kilder - 1868) af en fransk neurolog og bærer hans navn. Det er ikke så sjældent: 1 tilfælde til 3.500 nyfødte. Af alle de kendte lægemidler er muskeldystrofi den mest almindelige.

Årsag til sygdom

I hjertet af Duchenne er muskeldystrofi en genetisk defekt af køn X-kromosomet.

Et af siderne i X-kromosomet indeholder et gen der koder for produktionen i kroppen af ​​et specielt muskelprotein kaldet dystrophin. Proteindystrofin danner grundlaget for muskelfibre (myofibriller) på et mikroskopisk niveau. Funktionen af ​​dystrophin er at opretholde det cellulære skelet for at sikre myofibrils evne til multiple handlinger af sammentrækning og afslapning. Med Duchenne muskeldystrofi er dette protein enten fraværende helt eller syntetiseret af en defekt. Niveauet af normal dystrophin overstiger ikke 3%. Dette fører til ødelæggelsen af ​​muskelfibre. Muskler genfødes og erstattes med fedt og bindevæv. Selvfølgelig går motorkomponenten i menneskelig aktivitet naturligvis tabt.

Sygdommen er arvet af en recessiv type forbundet med X-kromosomet. Hvad betyder dette? Da alle de humane gener er parret, så duplikerer de hinanden for at patologiske forandringer i kroppen skal fremstå med arvelig sygdom er det nødvendigt, at den genetiske mangel stammer fra ét kromosom eller lignende dele af begge kromosomer. Hvis sygdommen kun opstår med mutationer i begge kromosomer, kaldes denne type arv recessiv. Når en genetisk anomali kun opdages i et kromosom, men sygdommen stadig udvikler sig, kaldes denne arvstype dominerende. Resessiv type er kun mulig med samtidig skade på identiske kromosomer. Hvis det andet kromosom er "sundt opstår der ikke sygdommen. Derfor er Duchennes muskeldystrofi mange mænd, fordi de har et X-kromosom i det genetiske sæt, og det andet (par) - U. Hvis drengen får et "brudt" X-kromosom, så skal han have en sygdom, fordi han ikke har et sundt kromosom. For at Duchennes muskeldystrofi skal opstå i pigen, er det nødvendigt at falde sammen i sin genotype af to patologiske X-kromosomer, som det er næsten usandsynligt (i dette tilfælde skal pigens far være syg, og moderen i det genetiske sæt skal have en defekt X kromosom). Piger optræder kun som bærere af sygdommen og sender det videre til deres sønner. Selvfølgelig er nogle tilfælde af sygdommen ikke et resultat af arv, men opstår sporadisk. Dette betyder udseendet af en mutation i barnets genetiske sæt spontant. En ny mutation kan arves (forudsat at evnen til at reproducere er bevaret).

Symptomer på sygdommen

Duchennes muskeldystrofi manifesterer sig altid før fem år. Oftest forekommer de første symptomer selv før 3 år. Alle patologiske manifestationer af sygdommen kan opdeles i flere grupper (afhængigt af ændringernes art):

• nederlag af skeletmuskulatur
• deformationer af skeletet;
• nederlag i hjertemusklen;
• psykiske lidelser;
• endokrine lidelser.

Skeletmuskulatur skade

Nederlaget for muskelvæv er den vigtigste manifestation af sygdommen. Det forårsager en generaliseret muskel svaghed. De indledende symptomer kryber ubemærket.

Børn fødes uden afvigelser. Imidlertid ligger deres motoriske udvikling bagud i takt i forhold til jævnaldrende. Sådanne børn er mindre aktive og motile. Mens barnet er meget lille, er det ofte forbundet med temperamentets egenskaber og ikke opmærksom på de oprindelige ændringer.

Tydelige tegn opstår med begyndelsen af ​​at gå. Børn falder ofte og bevæger sig på tæerne (på sokker). Det skal bemærkes, at disse overtrædelser ikke fortolkes ved barnets første trin, fordi oprør for første gang for alle børn er forbundet med fald og akavet. Når de fleste af jævnaldrende allerede bevæger sig helt sikkert, fortsætter drenge med Duchenne muskeldystrofi vedvarende at falde.

Når barnet lærer at tale, begynder han at klage over svaghed og hurtig træthed, intolerance over for fysisk aktivitet. Løb, klatring, hoppe og andre yndlingsaktiviteter af børn til et barn med Duchenne muskeldystrofi er ikke attraktive.

Gange af sådanne børn ligner en and, de synes at falde fra den ene fod til den anden.

En ejendommelig manifestation af sygdommen er et symptom på Hovers. Det består af følgende: Når et barn forsøger at rejse sig fra knæet, squat, fra gulvet bruger han sine hænder til at hjælpe de svage muskler i benene. Til dette hviler han sine hænder på sig selv, "klatrer stigen på sig selv."

Duchenne muskeldystrofi har en stigende type muskel svaghed. Det betyder, at ved første svaghed manifesterer sig i benene, spredes det til bækkenet og bagagerummet, så til skuldre, nakke og til sidst til hænder, åndedrætsmuskler og hoved.

På trods af at muskelfibre med denne sygdom gennemgår ødelæggelse og udvikling af atrofi, kan nogle muskler se helt normale eller endda oppustet opad. Den såkaldte pseudohypertrofi af muskler udvikler sig. Oftest er denne proces mærkbar i gastrocnemius gluteal- og deltoidmusklerne, musklerne i tungen. Stedet for knuste muskelfibre indtager fedtvæv, hvorfor effekten af ​​god muskeludvikling skabes, hvilket ikke er tilfældet med testning.

Den atrofiske proces i muskler er altid symmetrisk. Den stigende retning af processen fører til udseendet af en "asp" af taljen, "pterygoid" blade (scapulae lagret bag torso, lignende vinger), symptomet på "frie skulderstropper" (når hovedet synes at falde i skuldrene, når man forsøger at løfte barnet under mus). Ansigtet er hypomimetisk, læberne kan tykke (muskeludskiftning med fedt og bindevæv). Pseudohypertrofi af tungen bliver årsag til taleforstyrrelser.

Muskets ødelæggelse ledsages af udviklingen af ​​muskelkontrakturer og forkortelse af senerne (det ses tydeligt i Achilles-senens eksempel).

Tendonreflekser (knæ, Achilles, biceps, triceps og så videre) falder gradvist. Muskler føler sig tætte, men smertefri. Muskeltonen falder normalt.

Den gradvise progression af muskelsvaghed fører til, at mange børn i alderen 10-12 taber evnen til at bevæge sig selvstændigt og have brug for en kørestol. Evnen til at stå står i gennemsnit op til 16 år.

Separat bør vi nævne inddragelse af respiratoriske muskler i den patologiske proces. Dette observeres efter ungdomsperioden. Svagheden i membranen og andre muskler, der er involveret i vejrtrækningen, fører til et gradvist fald i lungens vitale kapacitet og ventilationsvolumenet. Om natten er det særligt mærkbart (der er angreb af kvælning), så børn kan have frygt for at sove. Former respirationssvigt, hvilket forværrer sammenfaldende infektioner.

Deformationer af skeletet

Dette er forbundet med muskelændringer symptomer. Børn udvikler gradvis lændebøjle (lordose), krumning af brysthvirvelsøjlen til siden (skoliose) og bøjning (kyphosis), formen af ​​foden ændres. Over tid udvikler diffus osteoporose. Disse symptomer bidrager yderligere til svækkelse af motoriske lidelser.

Nederlag af hjertemusklen

Det er et obligatorisk symptom på Duchenne muskeldystrofi. Patienter udvikler kardiomyopati (hypertrofisk eller dilateret). Klinisk manifesterer sig sig som hjerterytmeforstyrrelser, blodtryksændringer. Hjertets grænser er stigende, men et sådant stort hjerte har små funktionaliteter. Til sidst dannes hjertesvigt. Kombinationen af ​​alvorlig hjertesvigt med luftvejssygdomme mod baggrunden for en infektion kan forårsage død hos patienter med Duchenne muskeldystrofi.

Psykiske lidelser

Dette er ikke et obligatorisk, men mulig tegn på sygdommen. Det er forbundet med en mangel på en bestemt form for dystrophin - apodystrophin, indeholdt i hjernen. Intellektuelle handicap spænder fra ubetydelig til idiocy. I dette tilfælde er sværhedsgraden af ​​mentale lidelser på ingen måde relateret til graden af ​​muskelforstyrrelser. Social disadaptation på grund af manglende evne til at bevæge sig frit og besøge børns institutioner (børnehaver, skoler) bidrager til forværringen af ​​kognitive lidelser.

Endokrine lidelser

Forekommer hos 30-50% af patienterne Kan være ganske forskelligartet, men oftere denne fedme med den overvejende nedfældning af fedt i områder af brystkirtler, lår, skinker, skulderbælte, underudvikling (eller afbrydelse af funktionen) af seksuel myndigheder. Patienter har ofte lav vækst.

Duchennes muskeldystrofi er støt fremadskridende. Ved 15-20 år er næsten alle patienter ikke i stand til at betjene sig selv på grund af immobilitet. Til sidst, bakterielle infektioner (åndedrætsorganer og urinorganer, inficerede decubitus med utilstrækkelig pleje), som på baggrund af hjerte- og respirationsinsufficiens fører til dødelig udfald. Få af patienterne overlever alderen 30 år.

diagnostik

Diagnose af Duchenne muskeldystrofi er baseret på flere former for forskning, hvoraf den primære er en genetisk test (DNA diagnose).

Kun påvisning af en kromosom X defekt på stedet, der er ansvarlig for syntesen af ​​dystrophin, bekræfter pålideligt diagnosen. Inden en sådan analyse udføres, er diagnosen foreløbig.

Fra andre metoder til forskning kan anvendes:

• bestemmelse af aktivitet af kreatinphosphokinase (CK). Dette enzym afspejler muskelfibers død. Dens koncentration i muskeldystrofi Duchenne overstiger normen i tiere og hundredvis af gange til 5 år. Senere formindskes enzymets niveau gradvist, fordi nogle af muskelfibrene ødelægges irreversibelt.
• elektromyografi. Denne metode gør det muligt for os at bekræfte, at sygdommen er baseret på de primære ændringer i musklerne, mens nervekablerne er helt intakte;
• muskelbiopsi. Med sin hjælp bestemme proteinindholdet i dystrophin i musklen. Men i forbindelse med forbedring af genetisk diagnostik i de seneste årtier har denne traumatiske procedure gået tilbage i baggrunden;
• åndedrætsprøver (undersøgelse af lungernes vitale kapacitet), EKG, ultralyd i hjertet. Disse metoder anvendes ikke til at etablere en diagnose, men er nødvendige for at identificere patologisk Ændringer i respiratoriske og kardiovaskulære systemer for at korrigere den tilgængelige overtrædelser.

Påvisning af et sygt barn i familien betyder, at patogenet X-kromosomet er til stede i moderens genotype. I sjældne tilfælde kan moderen være sund, hvis mutationen forekom i barnet ved et uheld. Tilstedeværelsen af ​​et defekt X-kromosom medfører en risiko for efterfølgende graviditeter. Derfor bør sådanne familier rådes af en genetiker. I tilfælde af gentagne graviditeter tilbydes forældre prænatal diagnostik, det vil sige en undersøgelse genotype af et ufødt barn med det formål at udelukke arvelige sygdomme, herunder muskeldystrofi Duchenne.

Til undersøgelsen vil der være behov for fosterceller, som opnås ved forskellige procedurer ved forskellige graviditetsperioder (fx chorionbiopsi, amniocentese og andre). Og selv om disse medicinske manipulationer har en vis risiko for graviditet, giver de dig mulighed for at besvare spørgsmålet korrekt: har fosteret en genetisk sygdom.

behandling

Duchennes muskeldystrofi er i øjeblikket en uhelbredelig sygdom. Det er muligt at hjælpe et barn (en voksen) til at forlænge tidspunktet for motoraktivitet ved hjælp af forskellige måder at understøtte muskelstyrke, kompensere for ændringer i kardiovaskulær og åndedrætssystemer.

På trods af dette er forskernes prognoser vedrørende den komplette kur mod denne sygdom ret optimistiske, da de første skridt allerede er taget i denne retning.

I øjeblikket anvendes til behandling af Duchenne muskeldystrofi fra medicin:

• Steroider (med regelmæssig anvendelse kan de reducere muskel svaghed);
• β-2-adrenomimetika (giver også midlertidigt musklerne styrke, men forsinker ikke sygdommens progression).

Anvendelsen af ​​β-2-adrenomimetika (Albuterol, Formotherol) har ingen statistisk signifikant anerkendelse, da der er ringe erfaring med deres anvendelse i denne patologi. Kontrol af ændringer i sundhedstilstanden hos en gruppe patienter, der brugte disse lægemidler, blev udført i et år. Derfor, for at hævde, at de arbejder i længere tid, er der ingen mulighed.

Grundlaget for behandling i dag er steroider. Det menes, at deres brug giver mulighed for at holde muskelstyrken, det vil sige, at de kan bremse sygdommens progression. Derudover er det blevet bevist, at steroider reducerer risikoen for skoliose ved Duchenne muskeldystrofi. Ikke desto mindre er mulighederne for disse lægemidler begrænsede, og sygdommen vil udvikle sig støt.

Hvornår begynder de behandling med hormoner? Det antages, at den optimale tid for initiering af terapi er en fase af sygdommen, når motorens færdigheder ikke forbedres, men forringes ikke endnu. Normalt sker det i en alder af 4-6 år. De mest almindeligt anvendte lægemidler er Prednisolon og Deflazacort. Doserne tildeles individuelt. Narkotika anvendes så længe der er en synlig klinisk effekt. Når sygdomsprogressionens fase kommer, forsvinder nødvendigheden af ​​at bruge steroider, og de bliver gradvis (!) Annulleret.

Fra medicinske præparater også ved muskeldystrofi Duchenne anvender hjerteorganer (antiarytmisk, metabolisk, hæmmere af et angiotensin-konverterende enzym). De giver dig mulighed for at håndtere de kardiologiske aspekter af sygdommen.

Af ikke-behandlingsmetoder spilles en væsentlig rolle af fysioterapi og ortopædisk pleje. Fysioterapi teknikker giver længere, uden deres anvendelse, mulighed for at opretholde fleksibilitet og bevægelighed af leddene, understøtte muskelstyrke. Det er bevist, at moderat fysisk aktivitet har en gunstig indflydelse på sygdommens forløb, men inaktivitet og sengelast tværtimod bidrager til en endnu hurtigere progression af sygdommen. Derfor er det nødvendigt at støtte så meget som muligt fysisk aktivitet, selv efter at patienten har "flyttet" til en kørestol. Regelmæssige kurser med massage er vist. Patientens trivsel er positivt påvirket af svømning.

Ortopædiske tilpasninger kan i høj grad lette patientens liv. Deres liste er ret bred og forskelligartet: det er forskellige former for vertikaler (hjælper med at holde stående), og selvstændige enheder og kørestole med kørestole elektrisk drev og specielle dæk for at eliminere kontrakturer i underbenet (bruges selv om natten) og korsetter til rygsøjlen og lange dæk til benene (knæ-ankel ortoser) og meget mere.

Når sygdommen påvirker både åndedrætsmusklerne og uafhængig vejrtrækning bliver ineffektiv, er det muligt at anvende kunstige ventilationsanordninger af forskellige modifikationer.

Og alligevel gør brugen af ​​alle disse foranstaltninger i et kompleks ikke mulighed for at overvinde sygdommen. Hidtil er der en række lovende forskningsområder, som måske vil være et gennembrud i behandlingen af ​​Duchenne muskeldystrofi. Blandt de mest almindelige blandt dem er:

• genterapi (indførelsen af ​​det "højre" gen ved hjælp af viruspartikler, afgivelsen af ​​genetiske konstruktioner i sammensætningen af ​​liposomer, oligopeptider, polymerbærere og andre);
• regenerering af muskelfibre ved hjælp af stamceller;
• transplantation af myogene celler, der er i stand til at syntetisere normal dystrophin;
• hoppe exoner (ved anvendelse af antisense oligoribonukleotider) som et forsøg på at bremse sygdommens progression og blødgøre dets forløb;
• udskiftning af dystrophin med et andet protein, atrophin, hvis gen er dechiffreret. Teknikken blev testet på mus og gav positive resultater.

Hver af de nye udviklinger giver et håb for patienter med Duchenne muskeldystrofi til fuldstændig opsving.

Dermed er Duchennes muskeldystrofi det genetiske problem hos mænd. Sygdommen er karakteriseret ved progressiv muskelsvaghed på grund af ødelæggelsen af ​​muskelfibre. I øjeblikket er det en uhelbredelig sygdom, men mange forskere verden rundt arbejder for at skabe en radikal måde at håndtere det på.

Animeret film "Muscular Dystrophy of Duchenne Eng. stemme, undertekster på russisk: