Alexanders sygdom: Symptomer, diagnose, behandling

Alexander's sygdom (Rosental's leukodystrofi, Rosenthal's sygdom) er en temmelig sjælden sygdom i nervesystemet forårsaget af en genmutation. Symptomer udvikler sig som følge af underernæring af nerveceller og en ledning af nerveimpulser langs myelinfibre. Det kliniske billede af sygdommen er meget forskelligartet. Effektive behandlingsmetoder eksisterer endnu ikke. I denne artikel kan du kende årsagerne, symptomerne, metoderne til diagnosticering af Alexanders sygdom og mulighederne for at yde lægehjælp til sådanne patienter.

For første gang blev sygdommen beskrevet af patologen Aleksander i 1949. Sygdommen er karakteriseret ved et stadigt fremskredende kursus. Forekomsten af ​​Alexanders sygdom er ikke blevet pålideligt undersøgt på grund af den lave forekomst af denne patologi. Omkring 500 tilfælde af sygdommen i USA er beskrevet; En undersøgelse i Japan viste tilstedeværelsen af ​​1 tilfælde af en sygdom for 2.700.000 mennesker. Sandsynligheden for forekomsten af ​​Alexanders sygdom i den menneskelige befolkning estimeres teoretisk: - 000 000. Det er netop kendt, at sygdomsudbruddet ikke afhænger af race, køn eller bopæl på jorden.

grunde

I 95% af tilfældene udvikler Alexanders sygdom som et resultat af en mutation i et gen placeret på det 17. chromosom. Normalt opstår mutationen spontant, det vil sige forældrene er helt sunde, deres genotype har ikke sådanne ændringer. Mest sandsynligt forekommer forandringen i genet i faderkromosomet under spermatogenese, og hvis en sådan "unormal" sæd befrugter ægget, udvikler sygdommen sig i barnet.

Genet er ansvarlig for produktionen af ​​glialfibrillar sure protein GFAP. I tilfælde af mutation akkumuleres det ændrede GFAP-protein i neuronale hjælpeceller (neuroglia), som forhindrer forsyning af neuroner med næringsstoffer. Derudover dannes knuder med Alexander's sygdom i det mest ændrede GFAP-protein, der kaldes Rosenthal-fibre. Sidstnævnte forstyrrer den normale adfærd af nerveimpulser langs myelinerede fibre.

Hos 5% af de personer, der er diagnosticeret med Alexanders sygdom, opdages ikke en sådan eller anden genetisk defekt, det vil sige, at udviklingsårsagen forbliver ukendt.

symptomer

Sygdommen manifesterer sig først i mennesker i forskellige aldre. Afhængigt af dette er det sædvanligt at skelne mellem flere kliniske former:

• infantile (infantile);
• unge (ungdommelig);
• voksen.

Det antages, at der er en såkaldt neonatal form af sygdommen, når barnet er født med sygdommens manifestationer. I sådanne børn, normalt fra de første dage af livet, er der øget intrakranielt tryk, en unormalt stor kranium. Karakteriseret af et konvulsivt syndrom, en markant forsinkelse i neuropsykisk udvikling. Desværre er disse barns forventede levetid ikke engang et år. Nogle forskere tillægger denne formular til infantil, men med en meget tidlig begyndelse.

Infantil formudvikler sig i barndommen i gennemsnit - efter at have nået 6 måneder. Disse børn har en dårlig appetit, de regurgitate ofte indtil opkast. Der er en patologisk hurtig stigning i hovedets størrelse, en stigning i intrakranialt tryk. Dette påvirker naturligvis tempoet i fysisk og neuropsykisk udvikling. Børnene går meget i vægt, sen begynder at holde hovedet (efter 3 måneder), sidde og krybe. Når barnet vokser og udvikler sig, udvikles muskelsvaghed i lemmerne (parese) sammen med øget muskeltonus (spasticitet), som manifesterer sig ved at begrænse volumen og styrke af vilkårlig bevægelser. På baggrund af parese i lemmerne opstår ufrivillige bevægelser: vridning, formede bevægelser i fingrene, drejning af hovedet med fikseringen af ​​holdningen og lignende. Disse fænomener kaldes hyperkinesis, især choreoathetosis. Mulige konvulsive epileptiske anfald. Forstanden lider: børn genkender ikke deres kære, de er ikke tilfredse med legetøj, de behersker ikke færdigheder (for eksempel kan de ikke snore ringe på en pyramide i den passende alder). Også koordinering af bevægelser forstyrres, øjnene i øjnene (nystagmus) observeres. Uafhængig vandring er næsten umulig. Sygdommen skrider støt og slutter med døden inden for 2-3 år.

Ungdomsformmanifesterer sig noget senere i en alder af 4 til 14 år i gennemsnit - ca. 9 år. Selv om nogle tegn på sygdommen kan forekomme tidligere - om 2-3 år, men de er normalt ikke forbundet med Alexanders sygdom. Sådanne børn går lidt bagud i neuropsykologisk udvikling, lider af anfald. De har et større hoved i sammenligning med deres jævnaldrende (men ikke så meget større end den infantile form). Noget senere tilføjes taleforstyrrelser (uskarphed, uklarhed), popperation ved indtagelse af mad og derefter under indtagelse af vand. Stemmen erhverver en nasal nuance. Bevægelser på sproget er vanskelige. Alle disse ændringer danner bulbar og pseudobulbar lidelser og opstår som følge af skader på hjernestammen. Om morgenen bliver patienterne forstyrret af ukuelige opkastninger. Ligesom i infantilformen er der en muskelsvaghed i lemmerne, som gradvis opbygges.

Muskulær tone øges, musklerne bliver tætte og faste til berøring, patologiske stop tegn vises (Babinsky's symptom og andre). Gradvist dækker disse ændringer alle fire lemmer, som er årsagen til bevægelsesforstyrrelser og selvpleje. Mulig forstyrrelse af balance, adfærdssygdomme. Normalt er intellektuelle lidelser udtrykt lette eller ingen, selv om tilfælde af et kraftigt fald i kognitive evner er beskrevet. Hos patienter med ungdomsform er en refleksstop af åndedræt registreret periodisk: apnø. I sidste ende slutter det progressive nederlag i nervesystemet i døden i gennemsnit 10 år fra udseendet af de indledende kliniske tegn på sygdommen.

Voksne formudvikler sig i perioden fra 20 til 70 år. Kliniske symptomer er ret forskelligartede, da de kan afspejle patologien i nogen del af hjernen. Ofte er disse pareser og lammelse med øget muskeltonus, nedsat koordinering af bevægelser og balance, ufrivillige ukontrollerede bevægelser, tale- og svulstlidelser. Mindsket intelligens er ubetydelig. Ofte er der nystagmus og krænkelse af venlige (samtidige og ensrettede) bevægelser af øjenkuglerne. Sygdommen skrider frem og uundgåeligt slutter med et dødbringende udfald (normalt fra vedhæftningen af ​​samtidige infektioner).

diagnostik

Diagnose af sygdommen in vivo er ret vanskelig, fordi der ikke er kliniske symptomer, der kun er karakteristiske for Alexanders sygdom. Og ingen af ​​forskningsmetoderne afslører nogen specifikke ændringer (ikke tæller den genetiske analyse, som det alligevel er nødvendigt at ordinere, mistanke om denne sygdom).

Når magnetisk resonansbilleddannelse af hjernen (MRI) med Alexander's sygdom er detekteret demyelinering af forskellige dele af hjernen (når infantile og ungdommelige former - hovedsagelig i frontal med spredningen til andre områder med den voksne - mere udtalt i cerebellum og hjernestammen).

I elektroencefalografi registreres ændringer i hjernens bioelektriske aktivitet i frontalområderne.

Genetisk analyse bekræfter nøjagtigt diagnosen af ​​Alexanders sygdom: Find en mutation i genet GFAP på det 17. chromosom (i 95% af tilfældene). Det skal huskes, at 5% af patienterne med denne sygdom ikke havde en genetisk mangel til denne dag.

Bekræftelse af sygdommen er påvisning af Rosenthal fibre (som er mulig med hjernebiopsi eller efter døden ved obduktion).

behandling

I dag har medicin ikke effektive metoder til behandling af Alexanders sygdom. Måske er fremtiden i denne retning tilhørende genteknologi.

Efter diagnosen er etableret, udføres symptomatisk terapi, hvilket gør det muligt at lette og forlænge patientens levetid:

• ved pareses foreskrive stimulatorer af neuromuskulær ledning (Neurromidine);
• med muskelens spasticitet - muskelafslappende midler (Baclofen, Sirdalud, Midokalm);
• med epileptiske anfald - antikonvulsive lægemidler (Valproat, Sibazon og andre);
• Neuroleptika (Haloperidol, Azaleptin og andre) kan bruges til at reducere ufrivillige bevægelser.

Til bevægelse brug specielle anordninger, herunder ortopædisk. Toppen af ​​sygdommen giver dig mulighed for kun at flytte ved hjælp af en kørestol. Selvfølgelig skal patienten i den terminale fase af sygdommen have konstant ekstern pleje.

Alexander's sygdom er en sjælden, hovedsagelig genetisk bestemt sygdom. Hans detaljerede kliniske billede repræsenterer bevægelse, koordinationsforstyrrelser, problemer med tale og spisning. Næsten alle voksne patienter lever ikke mere end 10 år fra sygdomsudviklingen. Den mest præcise diagnosemetode er genetisk. Behandlingsmetoder er ved at blive udviklet, og patienter hjælpes i øjeblikket kun med symptomatiske midler.