Fabrys sygdom: årsager, symptomer, behandling

Fabrys sygdom (ceramid-trihexocosidose, Anderson's sygdom, diffus universel angiokeratom, arvelig dystonisk lipidose) - dette er en arvelig metabolisk sygdom forbundet med ophobning af glycosphingolipider (en slags fedtstoffer) i nogle celler i kroppen person. Ofte manifesterer sygdommen sig som en synsvanskeligheder, specifikke hudændringer i form af angiokera, nyreinsufficiens, hjerteproblemer, skade på nervesystemet. Sygdommen er progressiv og forkorter forventet levealder. Imidlertid er der til dato sket betydelige fremskridt i behandlingen af ​​sygdommen ved hjælp af substitutionsbehandling. Fra denne artikel kan du lære om årsager, tegn og metoder til behandling af Fabrys sygdom.

Fabrys sygdom har været kendt siden 1898, da den først blev beskrevet af lægerne Fabry og Anderson, hvis navn de bærer. Dette er en meget sjælden sygdom, dens prævalens varierer fra 1: 117 000 til 1: 476 000 indbyggere.

Sygdommen refererer til lysosomal akkumulationssygdomme. I Fabrys sygdom er der en mangel eller et fald i aktiviteten af ​​enzymet lysosom a-galactosidase A. På grund af dette er glycosphingolipider ikke fuldstændigt spaltet. Mellemliggende produkter af fedtstofskifte (globotriaosylceramid og galabiosylceramid) deponeres i forskellige organer og væv, hvilket forårsager forstyrrelse i deres funktion. Først og fremmest forekommer akkumuleringen i endotheliale og glatte muskelceller af blodkar, nyreceller, hjertemuskel, centralnervesystem, hornhindeceller.

grunde

I hjertet af sygdommen er en genetisk defekt af køn X-kromosomet. I et af sektionerne af dette kromosom indkodes information om enzymet a-galactosidase A. Hvis der opstår en mutation, fører dette til et fald i mængden af ​​dette enzym eller et fald i dets aktivitet.

En defekt har en recessiv karakter af arv. Hvad betyder dette? Da den mandlige køn kun har et X-kromosom (og det andet - Y) hos drenge med et patologisk X-kromosom, udvikler det klassiske billede af sygdommen altid. En syg mand vil nødvendigvis videregive mutant X-kromosomet til alle sine døtre uden undtagelse (det vil sige i 100% af tilfældene), men hans sønner vil være sunde.

Kvinder har to X-kromosomer. Hvis en af ​​dem er mutant, udvikler disse kvinder kliniske manifestationer, men de er mindre udtalte, udvikler sig senere og langsommere fremskridt, næsten altid atypiske former for sygdommen. Hvis kvinden har samme mutant X-kromosomer, en fra faderen, den anden fra moderen (sandsynligheden for er praktisk talt nul, da sygdommens udbredelse forekommer), så udvikler det klassiske billede også Fabrys sygdom. En kvinde kan transmittere et mutant X-kromosom til både hendes sønner og hendes døtre (i nærværelse af et mutant X-kromosom er sandsynligheden 50%).

symptomer

Et af manifestationerne af Fabrys sygdom kan være iskæmisk eller hæmoragisk slagtilfælde.

To former for sygdommen er kendt:

• klassisk: med udbrud i barndom og ungdomsår med flere organ dysfunktion;
• atypisk: med forsinket og isoleret læsion af et organ (fx nyre eller hjerte).

Selv om sygdommen er arvet, men dens manifestationer selv blandt medlemmer af samme familie er forskellige. Det er derfor ikke nødvendigt, at en patient samtidig observerede alle symptomerne på sygdommen. I de fleste tilfælde forekommer symptomerne fra forskellige organer og systemer gradvist, da sygdommen skrider frem, med den klassiske form af Fabrys sygdom.

Med den klassiske form af sygdommen for første gang får man sig selv i barndommen (normalt op til 10 år).

Hvad er de kliniske tegn på skade på organer og systemer i tilfælde af Fabrys sygdom? Det kan være:

• kutane manifestationer: de såkaldte angiokeratomer. Disse pletter på huden et par millimeter i diameter af forskellige farver, fra rød til blålig. Pletterne kan være fladt eller lidt udragende over hudniveauet. De er normalt placeret på skinkerne, hofterne, i lysken, i navlen, på fingrene, på knæ og albuer, sjældnere - på ansigtet i form af en "sommerfugl". Når der trykkes, forsvinder pletterne ikke. I sig selv forårsager deres tilstedeværelse ikke problemer for patienten, bortset fra en kosmetisk defekt. Vises i barndommen og vokser gradvist i størrelse, efterhånden som de bliver ældre. Måske udseendet af sådanne pletter på slimhinden i munden og bindehinden. I deres struktur er angiokeratomer dilateret blodkar dækket med flere lag hud;
• Polyneuropati: et meget karakteristisk tegn på Fabrys sygdom. De manifesterer sig som følger: Patienter er bekymrede over forbrænding og alvorlig smerte i ekstremiteterne. Smerter opstår med en lille smerteirritation, med en lille ændring i omgivelsestemperaturen (især som følge af varmt og varmt vand). Sammen med smerter i hænder og fødder er der følelser af brændende, prikkende, gennemsøgning (paræstesi), som i lang tid ikke går forbi, torturere patienter. Ud over de konstante smerter i en neuropatisk natur kan der opstå smertefulde kriser: Disse smertefulde smerter i lemmerne, som giver andre dele af kroppen, varer fra et par minutter til flere dage, ledsaget af en stigning i kropstemperatur og ESR, ikke fjernet selv af narkotika. Kriser opstår som reaktion på vejrændringer, fysisk stress, øget kropstemperatur, stress, alkoholindtagelse. Et andet tegn på polyneuropati i Fabrys sygdom er et fald eller mangel på sveden (hypo- eller anhidrose);
• læsioner af centralnervesystemet: Hovedårsagen til "lidelsen" i centralnervesystemet i Fabrys sygdom er depositionen af ​​ceramider i væggene af småkaliber. Som et resultat er der iskæmiske og hæmoragiske slagtilfælde. Sommetider gør sygdommen sin debut med udviklingen af ​​et slagtilfælde. Alle tilfælde af slagtilfælde hos unge er mistænkelige for Fabrys sygdom. Strokes forårsage lammelse, nedsat forståelighed og forståelse af tale, nedsat koordinering, konvulsiv syndrom. Hvis manglen på blodforsyning til hjernevæv udvikles gradvist, forringes patienten gradvist hukommelse, mentalprocesser er bremset, der kan være en krænkelse af adfærd og fremkomsten af ​​mental lidelser;
• nederlag i nyrerne: det begynder med et lille tab af protein i urinen (normalt protein med urin udskilles ikke). Dette fænomen kaldes proteinuria. Gradvis øges proteinurien, en betydelig mængde protein går tabt i urinen, hvilket fører til hævelse. Indholdet af proteinfraktioner i blodet falder. Gradvist bliver nyretubuli tilstoppet, og kronisk nyresvigt udvikler sig. Og så er kroppen ikke i stand til at slippe af med "slaggen forgiftningen stiger. Hertil kommer, at nyreskade fører til udbrud af hypertension, det vil sige øget blodtryk, som kan forværre sygdommens manifestationer fra centralnervesystemet og hjerter. Den eneste måde at behandle terminal nyresvigt på er en nyretransplantation, eller en permanent hæmodialyse er vist for sådanne patienter. Nogle gange forårsager nyresvigt patienternes død;
• hjerteskade: kan også medføre en reduktion i levetiden hos mennesker med Fabrys sygdom. De fleste patienter udvikler fortykkelse (hypertrofi) i venstre ventrikulærvæg i en ung alder. Denne tilstand kaldes hypertrofisk kardiomyopati. Hjertets blodkar kan ikke tilvejebringe en sådan tykk væg af myokardiet med den nødvendige mængde glucose. Hos sådanne patienter er der symptomer på angina pectoris, selv myokardieinfarkt er muligt. Sammen med hypertrofi udvikler fibrose, hjertets pumpefunktion lider, og hjertesvigt udvikler sig. Dysfunktion af hjertets vægge fører til forekomsten af ​​krænkelser af hjerterytmen. Dette kan være syndrom af svaghed i sinusknudepunktet, atrioventrikulær blok, atrieflimren. Hjerterytmeforstyrrelser kan forårsage pludselige dødsfall hos sådanne patienter. Sommetider med Fabrys sygdom udvikler skader på hjertets ventiler og store skibe - oftere er mitralinsufficiens og aortastenosose;
• Ophthalmic disorders: 70-90% af patienterne diagnosticeres. Der er en oversvømmelse af hornhinden i form af krøller. Måske er den gradvise dannelse af grå stær, som sammen med skader på nethinden forårsager alvorligt synstab;
• læsioner i mave-tarmkanalen: ikke et meget hyppigt symptom i Fabrys sygdom. Der kan være kvalme, opkast (det skal tages i betragtning, at de kan være forbundet med forgiftning på grund af kronisk nyresvigt), løst afføring til diarré;
• osteoartikulære manifestationer: intermitterende ledsmerter, feber og ESR simulerer leddsygdomme. Over tid er udviklingen af ​​deformation af de interphalangeale led i hænder og fødder, aseptisk nekrose af lårets hoved, mulig. Som et resultat af metaboliske forstyrrelser bliver calcium gradvist "skyllet væk" fra hvirvlerne, og osteoporose udvikler sig;
• lidelser i blodkoagulationssystemet: de er udviklingen af ​​perifer venetrombose. Mulig spontan tromboembolisme (for eksempel lungeemboli), hvorfra patienten kan dø;
• høre- og koordinationsforstyrrelser: med Fabrys sygdom, klager patienter ofte på tinnitus, deres hørelse falder gradvist. Vestibulære lidelser er karakteriseret ved hyppig svimmelhed og som følge heraf ustabilitet i gang.

Sygdommen forløber på en sådan måde, at patienterne ved 30-40 år har en hel "buket" med forskellige symptomer. Sædvanligvis i denne alder i den klassiske form af sygdommen patienten lider af nyresvigt og har en række vaskulære problemer i centralnervesystemet eller hjertet.

Det skal huskes, at der er atypiske varianter af sygdomsforløbet, hvor et organ eller system er påvirket. I dette tilfælde manifesterer sygdommen sig i voksenalderen, for eksempel et pludseligt slagtilfælde i 40 år eller hjertesvigt af en ukendt genese.

diagnostik

Ud over en række kliniske manifestationer for at bekræfte diagnosen af ​​Fabrys sygdom er det nødvendigt at bestemme aktiviteten af ​​lysosomal enzym a-galactosidase A i dyrkningen af ​​celler af hudfibroblaster, leukocytter, serum, plasma, enhver biopsi (hud, nyre og etc.).

Molekylære genetiske metoder til diagnose kan detektere en mutation i et specifikt område af X-kromosomet. Sådanne metoder tillader, at prænatal (prænatal) diagnose udføres for at udelukke en føtal sygdom hos familier, hvor mutationen blev observeret.

behandling

Siden 2001 har erstatningsterapi med rekombinante præparater af a-galactosidase A med succes været anvendt til behandling af sygdommen. Disse er sådanne lægemidler som Replagal og Fabrazim. Replagal administreres intravenøst ​​i en dosis, mg / kg to gange om måneden, og Fabrazyme administreres, mg / kg to gange om måneden. Begge stoffer er sammenlignelige i effektivitet. På baggrund af anvendelsen af ​​disse lægemidler er det muligt at opnå en reduktion i sværhedsgraden af ​​smertsyndromet, regression af hypertrofi myokardium i venstre ventrikel, stabilisere nyrefunktionen og forhindre udvikling af kronisk nyre- og kardiale fiasko.

Udsigterne for behandling ligger bag genteknologi. En potentielt succesrig, kan blive introduktionen af ​​et normalt gen (kunstigt skabte), der koder α-galactosidase A i cellerne i det menneskelige legeme, især i knoglemarven.

Sammen med substitutionsbehandling udføres symptomatisk behandling. At mindske smerter og smertefulde paræstesi anvendte antikonvulsive midler (carbamazepin, gabapentin, pregabalin, Difenin). Det anbefales at afstå fra fysisk anstrengelse for at undgå stress og temperaturændringer. Også med et bedøvelsesmål bruges pletter og salver med lidokain til at lokalisere smertefornemmelserne.

Problemer med nyrerne og højt blodtryk af nyregenese er nivelleret ved brug af ACE-hæmmere (Ramipril, Lisinopril, Prestarium, ENAP) og angiotensin II receptorblokkere (Irbesartan, Valsartan, Losartan). I tilfælde, hvor nyresvigt når det terminale stadium, er hæmodialyse eller nyretransplantation indikeret.

Givet tilbøjelighed til trombose, sådanne patienter administreret aspirin kontinuerligt, Cardiomagnyl eller clopidogrel at forebygge komplikationer såsom trombose og tromboembolisme. Disse foranstaltninger tjener også til at forhindre udvikling af slagtilfælde.

I tilfælde af hjerterytmeforstyrrelser anvendes antiarytmiske lægemidler.

Kosmetiske defekter (angiokeratomer) kan fjernes ved laserterapi.

Således er Fabrys sygdom en sjælden arvelig sygdom med nederlaget for mange organer. Ofte manifesterer man sig i barndommen, men det er muligt og senere former (især hos kvinder). Hvis sygdommen ikke behandles, bliver den årsag til alvorligt nedsat nyre- eller hjertesvigt, slagtilfælde, tromboembolisme, hvorfra patienten kan dø. Anvendelsen af ​​substitutionsbehandling kan forhindre formidable komplikationer og øge varigheden og livskvaliteten hos sådanne patienter.