Huntingtons chorea: symptomer og behandling, metoder til diagnose

Huntington Horea er en progressiv arvelig sygdom i centralnervesystemet. I litteraturen forekommer det under navnet Huntingtons sygdom, degenerative chorea, arvelig chorea, chorea progressiv kronisk, choreisk demens. Alt dette er den samme sygdom. Det manifesteres af spontane voldelige bevægelser, mentale og psykiske lidelser. Selvom sygdommen blev beskrevet som langt tilbage som 1872. Amerikanske doktor Huntington, en særlig interesse for den filistiske til ham, optrådte efter udgivelsen af ​​serien "Doctor House hvis hovedkarakter havde stor risiko for at udvikle denne alvorlige sygdom.

Årsager til sygdommen

Chorea er en græsk term, bogstaveligt oversat som "dansende". Læger kalder dette ord uordenligt, ufrivilligt, hurtigt ændrer hinanden arytmiske bevægelser i forskellige muskler i menneskekroppen. Dette symptom forekommer ofte som en af ​​de første i Huntingtons sygdom, som var navnet. Hyppigheden af ​​forekomsten er 3-10 tilfælde pr. 100.000 population. Sygdommen er baseret på genetisk patologi.

Den korte skulder af det fjerde menneskelige kromosom er ansvarlig for syntesen af ​​proteinet af hentingtin, som indeholder aminosyren glutamin. Normalt indeholder denne region et vist antal gentagelser af trinucleotidsekvensen af ​​cytosin-adenin-guanin (CAG), genregistreringen ansvarlig for aminosyren glutamin. Når genet muterer, forekommer der en stigning i antallet af gentagelser af CAG, hvilket fører til en forlængelse af aminosyrekæden og en overtrædelse af strukturen af ​​proteinet af hentingtine. "Forkert" protein, der er indbygget i metabolisme, fører til døden af ​​nerveceller i hjernen. Og der er symptomer, der er karakteristiske for Huntingtons sygdom.

Reglen er en sekvenslængde på 36 CAG'er, hvis de ofte stiger fra 37 til 121. Hidtil har det vist sig, at jo højere antal CAG'er i et muteret gen, jo tidligere i en tidligere alder vil sygdommen manifestere sig (det er bevist for gentagelser af CAG'er over 60 år). Et andet træk ved Huntingtons chorea er muligheden for at øge CAG'ens gentagelse (forøgelse af gentagen længde) i transmissionen på faderlinien, dvs. blandt mænd. Når genet transmitteres fra moderen, er både vækst og fald i gentagelserne af CAG mulige. En ekstremt høj forekomst af patologisk genekspression er karakteristisk - i 70-års alderen manifesterer sig sygdommen i 100% af tilfældene. T. e. bærere af mutationen skal blive syge. Disse funktioner tages i betragtning ved udførelse af genetisk rådgivning i familier med Huntingtons chorea.

Døden af ​​nerveceller er diffus, ændringer observeres både i hjernens dybe strukturer og i sin cortex. Gradvist mindsk volumen og masse af hjernen på grund af atrofi af hjernens substans. I stedet for nerveceller prolifererer bindevæv. Alt dette fører til fremkomsten af ​​choreiske bevægelser, mental retardation og psykiske lidelser.

symptomer

Urimlig grimacing under en samtale kan være tegn på chorea.

Hidtil er to former for Huntingtons sygdom blevet undersøgt:

• Huntingtons typiske chorea (klassisk): udvikler sig normalt efter 40 år. I det kliniske billede råder overordnede bevægelser med et fald i muskeltonen;
• ungdomsform (variant af Westphalus) - vises tidligt i det første sekund af patientens liv (det tidligste tilfælde beskrevet i medicin - efter 3 år).

Den unge form er omkring 10% af alle tilfælde af Huntingtons sygdom. Med denne formular øges muskeltonen, og ufrivillige bevægelser er mindre udtalte. På trods af dette har et meget ugunstigt kursus med et tidligt fatalt udfald.

Den typiske form af sygdommen har følgende træk. Sygdommen kryber op til patienten gradvist. Der er "lille" mærkværdighed i efterligning:

• grimacing i samtale;
• smække læber;
• snuse;
• frowning af øjenbrynene;
• hyppige umotiverede suk;
• publikationen af ​​forskellige lyde, der ikke svarer til sted og tid (for eksempel grunting);
• stikker ud tungen og lignende.

Gradvist udvikler chorea, bevægelserne i ansigtet er forbundet med "unødvendige" bevægelser i alt krop: nikkende, dansende, svingende hænder, svingende til siderne, krydsning af hænder eller fødder. Udviklet en overtrædelse af at sluge, tale bliver uforståeligt. Motorforstyrrelser manifesterer sig også i form af manglende evne til at opretholde en given tid udgør: en person kan ikke rette udseendet på emnet i mere end 20 sekunder, kan ikke holde en komprimeret knytnæve. I begyndelsen af ​​sygdommen er det muligt at vilkårligt undertrykke unødvendige bevægelser og ansigtsudtryk, gradvist er volontinsk kontrol tabt.
Forstyrrelse af indtagelse kan føre til indtagelse af mad i broncho-lungesystemet og bidrage til udvikling af lungebetændelse.

Ved den første fase af sygdommen kan "ekstra" bevægelser fremkaldes ved følgende test:

• sæt Romberg i en pose: ben sammen, arme hævet op til vandret, palmer vendt nedad, øjne først åben og derefter lukket;
• i den bageste position på ryggen med udstrakte arme
• Tal med patienten om disse bevægelser.

Over tid kan patologiske bevægelser forsvinde, der er generel langsom bevægelse, muskeltonestigninger er brudt evne til selvbetjening og selv de mest primitive færdigheder er tabt: fastgørelsesknapper, evnen til at bruge en ske og gaffel og og så videre.

Muskelstyrke med Huntingtons chorea er ikke forstyrret, følsomheden lider ikke. Som sygdommen udvikler udvikler de fleste patienter nystagmus: ufrivillige øjenbevægelser af rytmisk natur. Uregelmæssigheder af vandladning kan forekomme allerede i senere stadier af sygdommen.

Et andet karakteristisk træk ved Huntingtons chorea er en forstyrrelse af psyken. Normalt forekommer disse symptomer på baggrund af "unødvendige" bevægelser. I starten er det bare øget følelsesmæssighed, kort temperament, søvnforstyrrelse, nedsat opmærksomhed, hukommelsessvigt. Der er en tendens til dårlige vaner: alkoholisme, stofmisbrug, gambling, fremkomsten af ​​hypersexualitet. Gradvist udvikler psykiske lidelser: Der er umotiveret aggression, vrangforestillinger, selvmordstanker og hallucinationer. Kritikken til dens tilstand er reduceret, patienterne bliver helt utilstrækkelige.

Intellektuelle indikatorer falder, patienter er ikke orienterede i miljøet, de genkender ikke deres pårørende. En sådan patient er en stor sorg for familien. Alt dette fører til udviklingen af ​​demens (demens), total mangel på intelligens. Selvfølgelig kræver patienter med Huntingtons chorea konstant pleje på dette stadium.

Normalt fra sygdomsudbruddet til dødelig udgang er 10-20 år. Sådanne patienter dør af at blive smittet, lungebetændelse. Nogle gange fører selvmordsforsøg til døden.

Udgaven af ​​Westphalus har et mere ondartet kursus. Overdreven bevægelse er mindre udtalt, men der kan endvidere forekomme epileptiske anfald. Tidlige taleforstyrrelser forekommer. Det dødelige udfald opstår i 8-10 år.

Huntingtons sygdom er altid arvelig, autosomal dominant. Det betyder, at risikoen for næste generation i en familie, hvor en sygdom er opdaget, er meget høj.

diagnostik

Til dato er der kun én metode, der giver dig mulighed for at diagnosticere en sygdom med en sandsynlighed 99% (i medicin er der intet at sige om et fænomen på 100%) - det er molekylærgenetisk. Efter opsamling af blod fra venen udføres en polymerasekædereaktion. Under denne reaktion bliver generne "scannet antallet af gentagelser af CAG tælles. Antallet af gentagelser over 36 angiver Huntingtons chorea. Nogle forskere anser resultatet af 37-39 gentagelser af CAG at være tvivlsomt.

Chorea Huntington er en arvelig sygdom, og er normalt klart sporet gennem det genetiske træ. Sandsynligheden for at arve sygdommen hos børn er 50%. Metoden til molekylærgenetisk diagnose kan anvendes til in vitro befrugtning (IVF) med det formål at producere sunde børn på embryonvalgsstadiet til implantation. Det er også muligt at foretage en undersøgelse på et senere tidspunkt, naturligt forekommende graviditet, men at tage føtalbiomaterialet er en meget risikabel øvelse.

Af de yderligere forskningsmetoder, der kan registrere ændringer i hjernen med Huntingtons chorea, skal du bruge computertomografi (CT), magnetisk resonansbilleddannelse (MRI). Der er en atrofi i hjernen, en udvidelse af cerebrospinalrummet (ekstern og intern hydrocephalus), men disse ændringer er uspecifikke. Positron emission tomography (PET), funktionel MR kan hjælpe med at søge efter patologi, selv før kliniske manifestationer.

behandling

Desværre er Huntington's chorea til dato uhelbredelig. Hele spektret af anvendte lægemidler kan reducere individuelle symptomer på sygdommen, men kan ikke stoppe procesens progression. Normalt har du brug for konstant medicin. Kan anvendes:

• tetrabenazin (tetmodis) - syntetiseret specifikt for at reduceremotoriske forstyrrelser i Huntington's chorea. Det anvendes i en dosis på 1, mg 1-3 r / d. Den maksimalt tilladte dosis er 25 mg 3 r / d;
• neuroleptika (haloperidol, ridazin, moden, pimozid, eglonil, sonapax, azaleptin) - for at reducere ufrivillige bevægelser og psykiske lidelser. Haloperidol påføres, mg 3 r / d, gradvist forøgelse af dosis for at opnå effekten, sædvanligvis 10-15 mg / dag;
• antidepressiva - tricykliske antidepressiva (amitriptylin) eller selektive serotoninreoptagelseshæmmere (f.eks. fluoxetin). Amitriptylin ordineret til 25-50 mg om natten med en efterfølgende stigning i dosis for at opnå effekten, maksimalt muligt dosis 300 mg / dag i flere doser, fluoxetin 20 mg / dag (10 mg 2 r / d eller 20 mg om morgenen), den maksimale dosis på 80 mg / dag;
• med kramper - lægemidler valproinsyre (natriumvalproat). Begynd med 300 mg 2 r / d, dosen øges gradvist indtil ophør af konvulsiv syndrom;
• med en stigning i muskeltonen og i de sene stadier af sygdommen kan antiparkinsoniske lægemidler (levodopa) anvendes.

Tidligere var der forsøg på kirurgisk behandling af Huntingtons chorea. Gennemført de såkaldte stereotaxiske operationer. Men de havde ingen effekt, så i øjeblikket er operativ behandling ikke brugt.

I dag udføres molekylær genetik forskning med det formål at skabe stoffer, der vil stoppe syntesen af ​​lange kæder af genet til hentington. Og så vil patienter med Huntingtons chorea få håb om helbredelse.

Uddannelsesprogram vedrørende neurologi, foredrag om "Huntingtons sygdom". Læser Alexey Kotov.