Wilson-Konovalovs sygdom

Ved karakteren af ​​morfologiske ændringer i patologi kaldet gepatotserebralnoy dystrofi, ifølge forfatterne - Wilsons sygdom. Et andet navn - hepatolentikulær degeneration - specificerer og supplerer sygdommens art.

Moderne studier har gjort det muligt at klassificere sygdommen som en medfødt metabolisk lidelse af kobberforbindelser med arveoverførsel. Stedet for det muterende gen er ansvarlig for det. Der er ingen tvivl om en forbindelse med levercirrhose. Wilson-Konovalovs sygdom er karakteriseret ved tidlig påvisning: tegn forekommer hos børn i skolealder og yngre.

historie undersøgelse

Siden slutningen af ​​det XIX århundrede lægerne opmærksom og beskrive obskure sygdom, som er ledsaget af ufrivillige bevægelser af lemmerne, de muskler i kroppen, stivhed, taleforstyrrelser, synkebesvær mad, i hvert fald - psykiske lidelser med nedsat intelligens, udvikling af demens. Det lignede multipel sklerose, derfor blev det kaldt "pseudosklerose."

engelske læge neurolog S. Wilson i 1912 for første gang knyttet symptomerne på sygdommen med den obligatoriske tilstedeværelse af cirrhotiske forandringer i leveren, afslørede forholdet til nederlag linseformede kerner i hjernen.

bemærkes fraværet af ændringer i det pyramideformede tarmkanalen hos patienter( såkaldte gruppe af kerner og nervebaner ansvarlige for bevægelse).Et vigtigt bidrag til forskningen om dette emne blev lavet af den russiske forsker Academician N.V.Konovalov.

Hvad er der kendt om prævalens?

Statistikker viser, at Wilson-Konovalovs sygdom er påvist hos tre personer pr. 100.000 indbyggere. Indikatoren er højere i de lande, hvor tætte ægteskaber er mulige. Ifølge nogle forfattere er mænd mere tilbøjelige til at blive syge, andre siger, at både mænd og kvinder er lige så modtagelige.

I familier med bærere af det patologiske genom bliver 25% af søskende syge. I dette tilfælde kan forældre være klinisk sunde. Symptomer begynder at forekomme i gennemsnit fra 11 til 25 år.

Hvordan er sygdommen arvet?

Typen af ​​arv af et unormalt sygdomsgen kaldes autosomal recessiv. Det betyder, at kun børn, der har fået to mutantgener( fra mor og far), kan blive syge. Forældre er homozygote bærere.

Hvis et barn modtager et gen fra kun en forælder, bliver han ikke syg, men bliver en heterozygotisk bærer. Det kan have afvigelser i udvekslingen af ​​kobber, men svagt udtrykt. Hvor stor er den tredje generation, afhænger af mødet med den tilsvarende ændrede kromosomstruktur af kone eller mand.

kendt sygdomsgen - ATP7B - det tillader proteinsyntese fremføring kobber( tserulloplazmina).Den er placeret på den lange skulder i kromosom 13, på stedet med kode 13q14-q21.

Mutationer forbundet med erstatning af

inklusion af aminosyresekvenser blev påvist forskellige typer mutationer hos patienter i Kina og vestlige lande.Årsagerne til overtrædelser forbliver uklare. Hos 10% af patienterne var der slet ingen genændringer. Det blev konstateret, at vigtige faktorer tilhører de faktorer, der påvirker leveren i sygdommens manifestation. Disse omfatter overførte infektionssygdomme( viral hepatitis), forgiftning.

rolle kobber i sundhed og hepatolentikulær degeneration

sund person modtager dagligt med mad 2 mg kobber, er det absorberes kun 1/3 af, men det er nok for kroppens behov.

Kobber er nødvendig i leveren:

• til syntese af proteiner og enzymer, hvilket betyder vækst, fysisk og mental udvikling;
• dannelse af hæmoglobin, jerntransport;
• -syntese af erythrocytter og leukocytter;
• tilvejebringer elasticitet af væggene i karrene på grund af deltagelse i syntesen af ​​collagen;
• stimulering af hypofysens og insulinets hormonelle aktivitet
• produktion af immunitetsceller;
• dannelsen af ​​antioxidanter, der forhindrer tidlig aldring. Symptomer på leversygdom

Kom deres tyndtarmen i blodet, gennem portalen vene kobber molekyler leveres til levercellerne. Her binder delen til ceruloplasminproteinet og vender tilbage til blodbanen, den anden( overflødige) - passerer ind i gallen og fjernes fra kroppen. Et molekyle ceruloplasmin indeholder 8 kobberatomer.

I patogenesen af ​​Wilson-Konovalov-sygdommen overtrædes begge funktioner. Ceruloplasmin er ødelagt. Patientens blod overskrides med en betydelig mængde ubundet kobber. Det er deponeret i forskellige organer: i leveren, hjernen, nyrerne, hornhinden i øjnene, passerer ind i urinen.

I hepatocytter i leveren, som et svar på indførelsen af ​​kobber, dannes der inflammation, som omdanner til nodulær cirrose. I nyrenævet lider de proksimale tubuli. Skader på hjernen er udtrykt i nederlaget for de basale ganglier, kernerne i cerebellumet og det sorte stof.

I øjens væv deponeres kobber rundt om hornhinden og danner en synlig Kaiser-Fleischer ring. Den overvejende deponering af kobber i et af organerne afhænger af alderen. Typisk lider børn af leverskade. Efter 20 år er store forstyrrelser lokaliseret i hjernen.

Hvilke ændringer i hjernen forårsager symptomer på sygdommen?

hepatolentikulær degeneration forårsager hjernevæv blødgøring adskillige nukleare formationer( linseformet, caudatus, tandede, podbugornyh), lillehjernen, de dybe corticale lag. De danner små cyster.

Specifikke toksiske ændringer Der skelnes mellem:

• vaskulære - atoni af små fartøjer bidrager til stagnation af blod, hævelse af det omgivende væv, celledød, blødning med hæmosiderin frigivelse;
• celledistrofi undergår makrogliale neuroner, der muligvis danner Alzheimers glia, med tidsceller dør.

Det er fastslået, at celleforstyrrelser er mere almindelige ved sygdomsforsinkelse og langsom strømning. I leveren fører den atrofiske proces til døden af ​​hepatocytter, hele lobulaer med dannelsen af ​​nekrotiske knudepunkter. Mellem dem er lommer af genopretning, normale celler.

ny blodkar dannes, som udgør forbindelsen mellem grenene i leveren portalen vene og inferior vena flodseng

Som manifesterede sygdom? For

gepatotserebralnoy dystrofi er karakteriseret ved indtræden i barndommen eller op til 25 år, videreudvikling tager et kronisk forløb med progression af kliniske manifestationer. Ofte før forekomsten af ​​neurologiske symptomer på Wilson-Konovalovs sygdom, opdages lidelser i lever og tarms funktioner.

Patienter oplever sløv smerte i højre øvre kvadrant, gulsot, diarré eller forstoppelse. Mindre udviklet hepatolensyndrom. Blandt de neurologiske tegn:

• hyperkinesis( ufrivillige bevægelser i arme og ben, tremor) ligner drabet;
• muskelkramper( stivhed) og krampeanfald;
• lammelse;
• epileptiform anfald;
• brudt tale;
• drooling;
• opførsel lidelse, psyke.

Blandt andre symptomer, hvilket indikerer svigt af indre organer:

• Ring Kaiser-Fleischer - grønlig kobber aflejring på omkredsen af ​​hornhinden, er der på sene stadier af sygdommen;
• pigmenterede pletter på ansigtets og bagkassen i en gulbrun farve;
• tegn på hæmoragiske lidelser - hyppig nasal blødning, blødning af tyggegummi, marmor hudton, cyanotiske læber, fingre;
• ledsmerter;
• forøgede knoglebrud, brud på grund af osteoporose;
• kraftig frigivelse af sved.

patologiske lidelser i detekteret i 1/3 tilfælde lever, ofte de kan påvises i blodprøver for at forbedre niveauet af transaminaser, bilirubin, blodplade og leukocytter falder, hæmolytisk anæmi. Leveren er signifikant forstørret. Klinisk undersøgelse bekræftede

aktiv hepatitis til skrumpelever overgang

forløb og form af sygdommen

Ved sygdommens natur er akutte og kroniske former. Akut - typisk for tidlig barndom, er præget af lynudvikling, hurtigt dødeligt udfald selv i behandling. Den kroniske form - fortsætter langsomt med gradvis vægtning af en neurologisk symptomatologi.

Afhængig af den eksisterende organskade er det almindeligt at skelne mellem fem sorter af sygdommen. Astmatisk-stiv - forekommer oftest, begynder i ungdomsårene, fortsætter langsomt med remissioner og eksacerbationer.

betingelse pludselig forringes let øget kropstemperatur, i hænderne bestemmes ved en kombination af muskelstivhed og tremor rytmiske trækninger bevægelser 2-8 per sekund. Manifestationer intensiveres med muskelspænding, spænding, og i en rolig tilstand forsvinder i en drøm.

Throbbing - forekommer ved en alder af 20, adskiller sig ved en langsom strømning. I klinikken råder håndskælv. Muskelstivhed ses mange år senere. Typisk tab af ansigtsudtryk, langsom tale uden følelse, undertiden et fald i muskeltonen. Den menneskelige psyke er hårdt ramt, udbrud af aggression, epileptiforme anfald er mulige. Levetid hos patienter op til 15 år og derover.

Abdominal - den mest alvorlige variant af Wilson-Konovalov sygdommen hos børn. Nedfaldet af leveren med alvorlig mangel fører til en tidlig død. Neurologiske symptomer har ikke tid til at udvikle sig. Sygdommens varighed overstiger ikke 5 år, barnet kan dø om et par måneder.

Stabil-arytmo-hyperkinetisk - et andet navn - tidlig form. Det begynder i barndommen, præget af et hurtigt fremskredende kursus. Klinikken manifesterer en betydelig muskelstivhed med vedvarende kontrakturer, langsommelighed og bevægelsesbevægelse, nedsat tale og synke, hyppige choreoathetoide bevægelser. Intellekt falder moderat. Sygdommen varer i to til tre år, før barnet dør.

Patienter med konvulsiv gråd eller latter

Ekstrapyramidal-kortikale er en sjælden form af sygdomsforløbet. Karakteristiske tegn indbefatter parese og lammelse, alvorlige anfald af epilepsi og udvikling af fuldstændig demens. I hjernens hjernebark er der dannet omfattende foci af blødgøring. Den gennemsnitlige varighed er 6-8 år. Døden er uundgåelig.

Den tidligste dødelighed hos børn med abdominal form. I halvdelen af ​​sygdommens tilfælde er der massiv levernekrose, hæmolytiske lidelser, gastrointestinal blødning( virkningerne af portalhypertension).Fra neurologiske ændringer dør patienter uden behandling efter 5-15 år.

Diagnose

Diagnose er lavet på baggrund af kliniske symptomer, information om forekomsten i forældrenes familier, konklusionen af ​​genetiske undersøgelser. I specialiserede neurologiske afdelinger kontrolleres følgende:

• mængden af ​​kobber i blodserumet;
• koncentrationen af ​​ceruloplasmin( begge i sygdomsfaldet);
• frigivelse af kobber i urinen( voksende);
• inspektion øjenlæge ved spaltelampe afslører ring Kaiser-Fleischer, undertiden i stedet for den fulde ringning "fragmenter".

På spaltelampe billeder tydeligt ses grønlig ring, har det ikke alle patienter

Matter biokemiske leverprøver, transaminase stigning, alkalisk phosphatase, bilirubin, thymol, skiftende proteinfraktionerne, afslørende fald koagulation.

For en generel blodprøve, typisk reduktion af røde blodlegemer og blodplader, leukopeni. Renal tubulære forandringer manifesteres ved detektion i glucoseens urin, salte af fosforsyre, urater, protein.

computertomografi og magnetisk resonans kraniet detekterer ændringer i hjernen, indtil de karakteristiske neurologiske symptomer: stigende( udvidelse) hjertekamrene, fokale forstyrrelser i thalamiske område af skallen og globus pallidus. I vanskelige tilfælde udføres en leverbiopsi, indholdet af kobber i hepatocytterne bestemmes.

DNA markører anvendes til genetiske undersøgelser af Wilson-Konovalov sygdom, som har høj nøjagtighed. Ved differentialdiagnose tages der højde for, at ceruloplasmin falder med hepatitis, der lider af sult.

Features

behandling Disse timing af varigheden af ​​livet for patienter på det nuværende niveau af medicin er muligt at øge med hjælp af tidlig behandling af sygdommen Wilsons og bruge alle mulige midler.

Patienten skal fodres i henhold til kosttabellen nr. 5a( til leversygdomme).Det udelukker alle krydrede retter, stegte og fede. Samtidigt at begrænse kosten kobber Indgående strengt forbudt: naturlige produkter og produkter indeholdende chokolade, nødder, kaffe, kød, leverkræft og blæksprutter, tørrede frugter, bælgfrugter, korn fra hele hvede.

Hovedretningen er at sikre tilbagetrækning af overskydende kobber. Det vigtigste lægemiddel er D-penicillamin. Lægemidlet er ordineret med en lille dosis af ordningen, så øges det. Det er nødvendigt at overveje livslang modtagelse af et lægemiddel og dets negative egenskaber.

Specialister opmærksom på den lave kvalitet af indenlandske Penicillamine, dets toksicitet. Hos nogle patienter med hepatolentikulær degeneration omfatter bivirkninger dermatitis, anæmi.

medikamentet danner komplekser med kobber, der passerer ind i urin og udskilles fra kroppen, ud over, i stand til at inhibere aktiviteten af ​​intracellulært kobber

anden retning - zinksalte terapi( sulfat, oxid).Anvendelsen af ​​kombinationer af D-penicillamin med zinkmedicin tillader lavdosisbehandling og undgår negative konsekvenser. Hvis sygdommen opdages inden begyndelsen af ​​kliniske manifestationer, anbefales kun zinkpræparater. En tilføjelse er brugen af ​​Unithiol.

Patienten er ordineret hepatoprotektive midler: vitaminer, Essentiale. Støtte til ledning i nervefibre afgørende B vitaminer Fremgangsmåde til bio-hemoperfusion blod med levende isolerede lever- og miltceller. Teknikken hedder "hjælpelever".

Den udføres i specialiserede centre med et mislykket terapi til støtte patienten før kirurgi til levertransplantation. Transplantation af en sund donor lever hjælper med at løse en række behandlingsproblemer.

Operationen selv kræver forberedelse af en patient under hensyntagen til risiciene forbundet med nedsat koagulerbarhed af blod. Dette er den mest radikale metode til behandling af former for sygdommen med overvejende leverskade.

Magnetisk resonansundersøgelse anvendes til kontrol af behandling

Effektiviteten af ​​behandlingen forbedres signifikant med tidlig diagnose. Det er muligt at opnå et fald i manifestationer. Patienter forbliver socialt tilpassede personer: De er i stand til fuldt selvbetjening, studere, arbejde med erhverv, skabe en familie. Der er observationer af unge kvinder med Wilson-Konovalovs sygdom, som udlod graviditet og fødte sunde børn.

Når effekten af ​​behandling af en sygdom afhænger af tidlig påvisning og udbrud, bør familier med et barn med hepatolentikulær degeneration undersøge hans brødre og søstre ved hjælp af moderne molekylære genetiske teknikker. At kende de fremtidige forældre om deres transportør vil forhindre fødslen af ​​en syg baby.