Duchennova svalová dystrofie: symptomy a léčba

Duchennova svalová dystrofie je genetická porucha spojená s poruchou struktury svalových vláken. Svalové vlákna v této nemoci se nakonec rozpadají a schopnost pohybu je ztracena. Duchennova svalová dystrofie se přenáší na sex, muži jsou nemocní. To se projevuje již v dětství. Vedle svalových poruch vede choroba ke kosterním deformacím, může být doprovázena respiračním a srdečním selháním, duševními a endokrinními poruchami. Radikální způsob léčby, který umožňuje eradikaci onemocnění, dosud není k dispozici. Všechna stávající opatření jsou pouze symptomatická. Docela často se pacientům podaří překonat prahovou hodnotu 30 let. Tento článek je věnován příčinám, symptomům, diagnóze a léčbě svalové dystrofie Duchenne.

Nemoc byla poprvé popsána v roce 1861 (podle jiných zdrojů - 1868) francouzským neurológem a nese jeho jméno. Není to tak vzácné: 1 případ pro 3.500 novorozenců. Ze všech známých léků je nejběžnější svalová dystrofie.

Příčina nemoci

V srdci Duchenne je svalová dystrofie genetickou vadou chromozomu sexu X.

Jedno z míst chromozomu X obsahuje gen, který kóduje produkci specifického svalového proteinu nazývaného dystrofin v těle. Proteinový dystrofin tvoří základ svalových vláken (myofibrily) na mikroskopické úrovni. Funkce dystrofin je udržovat buněčné kostry, aby zajistila schopnost myofibril na více úkonů kontrakce a relaxace. Při svalové dystrofii Duchenne tento protein buď zcela chybí, nebo je syntetizován defektním proteinem. Úroveň normálního dystrofinu nepřesahuje 3%. To vede k zničení svalových vláken. Svaly se znovu zrodí a nahradí tuk a pojivová tkáň. Samozřejmě současně dochází ke ztrátě motorové složky lidské činnosti.

Onemocnění je děděno recesivním typem spojeným s X chromozómem. Co to znamená? Vzhledem k tomu, že všechny lidské geny jsou spárované, tj. Se navzájem duplikují, aby se objevily patologické změny v těle s dědičným onemocněním, je nutné, aby genetický defekt vznikl v jednom chromozomu nebo v podobných částech obou chromozómy. Pokud se nemoc vyskytuje pouze s mutacemi v obou chromozomech, pak se tento typ dědičnosti nazývá recesivní. Když je genetická anomálie zjištěna pouze u jednoho chromozomu, ale onemocnění se stále rozvíjí, tento typ dědičnosti se nazývá dominantní. Recesivní typ je možný pouze při současném poškození identických chromozomů. Pokud je druhý chromozóm "zdravý pak onemocnění nevznikne. To je důvod, proč DMD je mnoho mužů, protože mají genetickou sadu jednoho chromozomu X a další (spárované) - W. Pokud chlapec dostane "zlomený" chromozom X, pak musí mít nemoc, protože nemá zdravý chromozom. Na DMD došlo k dívkám, je třeba, aby odpovídaly na jeho genotypu dvěma abnormální chromozomu X, který je téměř nepravděpodobné (v tomto případě musí být dívka dívčí nemocná a matka v genetické sadě musí mít vadný X chromozom). Dívky působí pouze jako nosiče onemocnění a předávají je svým synům. Některé případy nemoci samozřejmě nejsou důsledkem dědictví, ale vznikají sporadicky. To znamená výskyt mutace v genetické sadě dítěte spontánně. Nová mutace může být zděděna (pokud je zachována schopnost reprodukce).

Symptomy onemocnění

Duchennova svalová dystrofie se vždy projevuje před pětiletým věkem. Nejčastěji se objevují první příznaky ještě před 3 roky. Všechny patologické projevy nemoci lze rozdělit do několika skupin (v závislosti na povaze změn):

• porážka kosterního svalstva;
• deformace kostry;
• porážka srdečního svalu;
• duševní poruchy;
• endokrinní poruchy.

Poškození kostních svalů

Porážka svalové tkáně je hlavním projevem nemoci. Způsobuje generalizovanou svalovou slabost. Počáteční příznaky se neobjevují.

Děti se narodily bez jakýchkoli odchylek. Nicméně, jejich vývoj motoru zaostává za tempem ve srovnání s vrstevníky. Takové děti jsou méně aktivní a pohyblivé. Zatímco dítě je velmi malé, je často spojeno s charakteristikou temperamentu a nevěnuje pozornost počátečním změnám.

Zřejmé příznaky vznikají s nástupem chůze. Děti často padnou a pohybují se na prsty (na ponožkách). Je třeba poznamenat, že tyto porušení nejsou interpretovány v prvních krocích dítěte, protože zpočátku je spravedlnost pro všechny děti spojena s pády a nepříjemností. Když se většina vrstevníků již docela jistě pohybuje, chlapci s DMD stále trvají.

Když se dítě naučí mluvit, začne si stěžovat na slabost a rychlou únavu, nesnášenlivost k tělesné aktivitě. Běh, lezení, skákání a další oblíbené aktivity dětí pro dítě s svalovou dystrofií Duchenne nejsou atraktivní.

Chůze takových dětí připomíná kachnu: zdá se, že klesají z jedné nohy do druhé.

Zvláštní projev onemocnění je symptomem Hovers. Skládá se z toho, že když se dítě snaží zvednout z kolena, squat, z podlahy použije své ruce na pomoc slabým svalům nohou. Za to si položí ruce na sebe, "vylézt po žebříku na sebe."

Duchennova svalová dystrofie má vzestupný typ svalové slabosti. To znamená, že se nejprve projeví slabost v nohách, pak se rozprostírá do pánve a kmene, pak do ramen, krku a konečně do rukou, dýchacích svalů a hlavy.

Navzdory skutečnosti, že s touto chorobou svalová vlákna procházejí destrukcí a rozvojem atrofie, některé svaly mohou vypadat zcela normálně nebo dokonce nahuštěny směrem ven. Vyvíjí se takzvaná pseudohypertrofie svalů. Nejčastěji se tento proces projevuje v svalů gastrocnemius, gluteální a deltoidní, svaly jazyka. Místo rozbitých svalových vláken zaujímá mastnou tkáň, což je důvod, proč vzniká dobrý vývoj svalů, což není případ testování.

Atrofický proces ve svalech je vždy symetrický. Vzestupný směr procesu vede k vzhledu "osika" pasu, "pterygoid" lopatky (lopatky zaostávají za trupem, jako křídla), symptom "volných ramenních popruhů" (když se zdá, že hlava spadne do ramen při pokusu o zvedání dítěte myš). Obličej je hypomimetický, rty se mohou zhrubnout (výměna svalů tukem a pojivovou tkání). Pseudohypertrofie jazyka se stává příčinou poruch řeči.

Zničení svalů je doprovázeno vývojem kontrakcí svalů a zkrácením šlach (to je zřetelně vidět na příkladu Achillovy šlachy).

Šlachy (koleno, Achilles, biceps, triceps a tak dále) se postupně snižují. Svaly se cítí husté, ale bezbolestné. Svalový tonus obvykle klesá.

Postupný vývoj svalové slabosti vede k tomu, že ve věku 10-12 let mnoho dětí ztrácí schopnost samostatného pohybu a potřebuje vozík. Schopnost stát zůstává v průměru až 16 let.

Samostatně bychom se měli zmínit o zapojení respiračních svalů do patologického procesu. Toto je pozorováno po období dospívání. Slabost membrány a dalších svalů, které se účastní dýchání, vede k postupnému poklesu vitální kapacity plic a objemu ventilace. V noci je obzvláště patrné (dochází k úzkosti), takže děti mohou mít strach spát. Formuje respirační selhání, které zhoršuje průběh interkurentních infekcí.

Deformace kostry

To je spojeno se symptomy svalových změn. Děti postupně rozvíjejí bederní ohyb (lordóza), zakřivení hrudní páteře na straně (skolióza) a sklon (kyfóza), tvar nohou se mění. Postupně se rozvíjí difuzní osteoporóza. Tyto příznaky dále přispívají k poškození motorických poruch.

Porážka srdečního svalu

Je to povinný příznak svalové dystrofie Duchenne. Pacienti rozvíjejí kardiomyopatii (hypertrofní nebo dilatační). Klinicky se projevuje jako poruchy srdečního rytmu, změny krevního tlaku. Hranice srdce rostou, ale takové velké srdce má malé funkce. Nakonec se vytvoří srdeční selhání. Kombinace těžkého srdečního selhání s poruchami dýchání na pozadí infekce může způsobit smrt u pacientů s DMD.

Duševní poruchy

To není povinné, ale možné znamení nemoci. Je spojena s nedostatkem určité formy dystrofinu - apodystrofinu, obsaženého v mozku. Postižení duševního postižení se pohybují od nezanedbatelného až po idiocy. V takovém případě závažnost duševních poruch nijak nesouvisí s mírou svalových poruch. Sociální neuspokojení v důsledku neschopnosti volného pohybu a navštěvování dětských zařízení (mateřské školy, školy) přispívá ke zhoršení kognitivních poruch.

Endokrinní poruchy

Vyskytují se u 30-50% pacientů. Může být poměrně rozmanitá, ale častěji se jedná o obezitu s převažujícím ukládáním tuku v krvi oblasti mléčné žlázy, stehna, hýždě, ramenního opasku, nedostatečné rozvinutí (nebo narušení funkce) těla. Pacienti často mají nízký růst.

Duchennova svalová dystrofie neustále postupuje. Do 15-20 let téměř všichni pacienti nedokáží poskytnout služby kvůli nehybnosti. Nakonec bakteriální infekce (respirační a močové orgány, infikované s nedostatečnou péčí), které na pozadí srdeční a respirační insuficience vedou ke smrtelnému výsledku. Jen málo pacientů přežívá ve věku 30 let.

Diagnostika

Diagnostika svalové dystrofie Duchenne je založena na několika typech výzkumů, z nichž hlavní je genetický test (diagnostika DNA).

Pouze detekce defektu chromozomu X v místě, které je zodpovědné za syntézu dystrofinu, spolehlivě potvrzuje diagnózu. Před provedením takové analýzy je diagnóza předběžná.

Z jiných metod výzkumu lze použít:

• stanovení aktivity kreatinfosfokinázy (CK). Tento enzym odráží smrt svalových vláken. Jeho koncentrace ve svalové dystrofii Duchenne překračuje normu v desítkách a stokrát až na 5 let. Později se hladina enzymu postupně snižuje, protože některé svalové vlákna jsou nevratně zničeny;
• elektromyografie. Tato metoda nám umožňuje potvrdit, že onemocnění je založeno na primárních změnách svalů, zatímco nervové dráty jsou zcela neporušené;
• svalová biopsie. S pomocí pomáhá určit obsah proteinů dystrofinu ve svalu. V souvislosti se zlepšením genetické diagnostiky v posledních desetiletích však tento traumatický postup ustoupil do pozadí;
• respirační vyšetření (vyšetření vitální kapacity plic), EKG, ultrazvuk srdce. Tyto metody se nepoužívají k stanovení diagnózy, ale jsou nezbytné k patologickému určení změny v respiračních a kardiovaskulárních systémech s cílem opravit dostupné porušování předpisů.

Detekce chorého dítěte v rodině znamená, že chromozóm X patogenu je přítomen v genotypu matky. Ve vzácných případech může být matka zdravá, pokud se mutace vyskytla u dítěte náhodou. Přítomnost vadného X chromozomu nese riziko pro další těhotenství. Takové rodiny je proto třeba poradit genetikem. V případě opakovaných těhotenství se rodičům nabízí prenatální diagnostika, tedy studie genotyp nenarozeného dítěte s cílem vyloučit dědičná onemocnění včetně svalové dystrofie Duchenne.

Pro studium budou potřebné fetální buňky, které jsou získávány různými postupy v různých obdobích těhotenství (například chorionická biopsie, amniocentéza a další). A ačkoli tyto lékařské manipulace nesou jisté riziko pro těhotenství, umožňují vám přesně odpovědět na otázku: má plod genetické onemocnění.

Léčba

Duchennova svalová dystrofie je v současné době nevyléčitelnou chorobou. Dítě (dospělý) může pomoci prodloužit dobu činnosti motoru pomocí různých způsoby podpory svalové síly, kompenzace změn kardiovaskulárního a kardiovaskulárního systému respirační systémy.

Navzdory tomu jsou prognózy vědců ohledně úplné léčby této nemoci poměrně optimistické, protože první kroky již byly učiněny tímto směrem.

V současnosti pro léčbu svalové dystrofie Duchenne z léčivých přípravků používejte:

• Steroidy (s pravidelnou aplikací mohou snižovat svalovou slabost);
• ß-2-adrenomimetika (také dočasně posilují svaly, ale nezpomáhají progresi onemocnění).

Použití β-2-adrenomimetik (albuterol, formoterol) nemá statisticky významné rozpoznání, protože v této patologii je málo zkušeností s jejich použitím. Kontrola změn ve zdravotním stavu u skupiny pacientů, kteří užívali tyto léky, byla provedena po dobu jednoho roku. Proto tvrdit, že pracují delší dobu, neexistuje žádná možnost.

Základem dnešní léčby jsou steroidy. Předpokládá se, že jejich použití umožňuje po určitou dobu udržení svalové síly, to znamená, že mohou zpomalit průběh onemocnění. Kromě toho bylo prokázáno, že steroidy snižují riziko skoliózy u svalové dystrofie Duchenne. Nicméně možnosti těchto léčiv jsou omezené a onemocnění bude postupovat neustále.

Kdy začnou léčit hormony? Předpokládá se, že optimální čas pro zahájení léčby je fáze onemocnění, kdy se motorické dovednosti nezlepšují, ale ještě se nezhoršují. Obvykle se to stane ve věku 4-6 let. Mezi nejčastěji užívané drogy patří prednisolon a deflazacort. Dávky jsou přiřazeny jednotlivě. Léky se užívají, dokud je viditelný klinický účinek. Když nastane fáze progrese onemocnění, nutnost použití steroidů zmizí a postupně (!) Se ruší.

Z medikamentózních přípravků také při svalové dystrofii působí Duchenne srdce (antiarytmické, metabolické, inhibitory angiotensin-konvertujícího enzymu). Umožňují vám vypořádat se s kardiologickými aspekty onemocnění.

Z metod bez léčebných postupů hraje významnou roli fyzioterapie a ortopedická péče. Fyzioterapeutické techniky umožňují delší dobu bez jejich aplikace udržet pružnost a pohyblivost kloubů, podporovat svalovou sílu. Ukázalo se, že mírná fyzická aktivita příznivě ovlivňuje průběh onemocnění, ale nečinnost a odpočinek na lůžku naopak přispívají k ještě rychlejšímu vývoji onemocnění. Proto je nutné co nejvíce podporovat fyzickou aktivitu, a to i poté, co se pacient "přestěhoval" na invalidní vozík. Pravidelné masáže jsou zobrazeny. Dobrá pohoda pacienta je pozitivně ovlivněna koupáním.

Ortopedické úpravy mohou výrazně usnadnit život pacienta. Jejich seznam je poměrně široký a rozmanitý: jedná se o různé druhy vertikálů (pomáhá udržet se v klidu) a zařízení pro samostatnou práci a invalidní vozíky s invalidními vozíky elektrický pohon a speciální pneumatiky k odstranění kontraktů v dolní části nohy (používané i v noci) a korzety pro páteř a dlouhé pneumatiky pro nohy (ortézy kolenního kloubu) a mnoho jiné.

Když onemocnění postihuje jak dýchací svaly, tak i nezávislé dýchání je neúčinné, je možné použít umělé ventilační přístroje různých modifikací.

A přesto, ani použití všech těchto opatření v komplexu neumožňuje člověku překonat nemoc. K dnešnímu dni existuje řada slibných oblastí výzkumu, které se možná stanou průlomem při léčbě svalové dystrofie Duchenne. Mezi nejběžnější patří:

• genová terapie (zavedení "správného" genu pomocí virových částic, dodávka genetických konstruktů v kompozici liposomů, oligopeptidů, polymerních nosičů a dalších);
• regenerace svalových vláken pomocí kmenových buněk;
• transplantace myogenních buněk, které jsou schopné syntetizovat normální dystrofin;
• přeskakování exonů (za použití antisense oligoribonukleotidů) jako pokus zpomalit průběh onemocnění a zmírnit jeho průběh;
• nahrazení dystrofinu jiným proteinem, atrofinem, jehož gen je dešifrován. Technika byla testována na myších a poskytla pozitivní výsledky.

Každý nový vývoj přináší naději pro pacienty se svalovou dystrofií Duchenne pro úplné zotavení.

Duchennova svalová dystrofie je tedy genetickým problémem mužů. Onemocnění se vyznačuje progresivní svalovou slabostí způsobenou ničením svalových vláken. V současné době je to nevyléčitelné onemocnění, ale mnoho vědců po celém světě pracuje na vytvoření radikálního způsobu, jak s tím vypořádat.

Animovaný film "Svalová dystrofie Duchenne Ing. hlas, titulky v ruštině: