Alexanderova nemoc: Příznaky, diagnóza, léčba

Alexanderova nemoc (Rosentalova leukodystrofie, Rosenthalova choroba) je poměrně vzácné onemocnění nervového systému způsobené mutací genů. Symptomy se projevují v důsledku podvýživy nervových buněk a bloku vedení nervových impulzů podél myelínových vláken. Klinický obraz onemocnění je velmi různorodý. Efektivní metody léčby ještě neexistují. V tomto článku se můžete seznámit s příčinami, příznaky, metodami diagnostiky Alexandrovy nemoci a také možnostmi poskytnutí lékařské péče těmto pacientům.

Poprvé byla nemoc popsána patologem Aleksanderem v roce 1949. Nemoc je charakterizován trvale postupujícím průběhem. Prevalence Alexandrovy nemoci nebyla spolehlivě studována kvůli nízkému výskytu této patologie. Je popsáno asi 500 případů onemocnění v USA; Studie v Japonsku zjistila přítomnost 1 případu onemocnění pro 2 700 000 lidí. Pravděpodobnost výskytu Alexandrovy nemoci v lidské populaci se odhaduje teoreticky: - 000 000. Přesně je známo, že nástup nemoci nezávisí na rase, pohlaví nebo na místě pobytu na Zemi.

Příčiny

V 95% případů se Alexanderova nemoc vyvine jako výsledek mutace genu umístěného na 17. chromozomu. Obvykle vznikají mutace spontánně, to znamená, že rodiče jsou dokonale zdraví, jejich genotyp nemá takové změny. S největší pravděpodobností dochází ke změně genu v otcovském chromozómu během spermatogeneze, a pokud taková "abnormální" spermie oplodňuje vajíčko, pak se onemocnění objeví u dítěte.

Tento gen je zodpovědný za produkci gliového fibrilárního kyselého proteinu GFAP. V případě mutace dochází k akumulaci změněného proteinu GFAP v neuronálních pomocných buňkách (neuroglia), které brání zásobování neuronů živinami. Navíc, s Alexandrovou nemocí v nejvíce změněném proteinu GFAP se tvoří uzly, které se nazývají vlákna Rosenthal. Ty ovlivňují normální chování nervových impulzů podél myelinovaných vláken.

U 5% lidí, u kterých je diagnostikována Alexandrová nemoc, není zjištěna taková nebo jiná genetická vada, tj. Příčina vývoje zůstává neznáma.

Symptomy

Nemoc se poprvé projevuje u lidí různého věku. V závislosti na tom je obvyklé rozlišit několik klinických forem:

• dětské (dětské);
• mladistvý (mladistvý);
• dospělé.

Předpokládá se, že existuje takzvaná neonatální forma onemocnění, když se dítě narodí s projevy nemoci. U takových dětí, obvykle od prvních dnů života, je zvýšený intrakraniální tlak, abnormálně velká lebka. Charakterizován konvulzivním syndromem, výrazným zpožděním v neuropsychickém vývoji. Životnost těchto dětí bohužel není bohužel ani rok. Někteří vědci přičítají tuto formu k infantilním, ale s velmi brzkým počátkem.

Dětská formase rozvíjí v raném dětství v průměru po dosažení 6 měsíců. Tyto děti mají špatnou chuť k jídlu, často se opakují až do zvracení. Existuje patologicky rychlý nárůst velikosti hlavy, nárůst intrakraniálního tlaku. Přirozeně to ovlivňuje tempo fyzického a neuropsychického vývoje. Děti se zhoršují, pozdě začínají držet hlavu (po 3 měsících), sednou si a plazí. Jak dítě roste a rozvíjí se svalová slabost končetin (paréza) zvýšený svalový tonus (spasticita), který se projevuje omezením objemu a síly libovolného pohyby. Na pozadí pálení v končetinách se objevují nedobrovolné pohyby: zkroucení, vermiformní pohyby v prstech, otáčení hlavy fixací postavení a podobně. Tyto jevy se nazývají hyperkineze, zejména choreoatetóza. Možné konvulzivní epileptické záchvaty. Inteligent trpí: děti nerozpoznávají své blízké, nejsou potěšeny hračkami, nemají dovednosti zvládnout (například nemohou v příslušném věku strčit prsteny na pyramidu). Rovněž koordinace pohybů je narušena, pozorovány jsou závratě očních bulvy (nystagmus). Nezávislá chůze je téměř nemožná. Onemocnění postupuje stabilně a končí smrtí během 2-3 let.

Forma pro mladistvéprojevuje se poněkud později, ve věku od 4 do 14 let, v průměru asi 9 let. Ačkoli některé příznaky onemocnění se mohou objevit dříve - po 2-3 letech, ale obvykle nejsou spojeny s Alexandrovou nemocí. Takové děti zaostávají poněkud za neuropsychologickým vývojem, trpí záchvaty. Mají větší hlavu ve srovnání se svými vrstevníky (ale ne tak větší než dětská forma). O něco později se přidávají poruchy řeči (rozostření, rozmazání), popperace při požití potravy a pak při polykání vody. Hlas získává nazální odstín. Pohyby v jazyce jsou obtížné. Všechny tyto změny tvoří bulbární a pseudobulbarové poruchy a vyvstávají v důsledku poškození kostí. Ráno jsou pacienti narušeni nepoškozeným zvracením. Stejně jako v infantilní podobě existuje svalová slabost v končetinách, která se postupně zvyšuje.

Zvýší se svalový tón, svaly se stávají husté a pevné na dotek, objevují se patologické stopy (Babinskyho příznak a další). Postupně tyto změny pokrývají všechny čtyři končetiny, které jsou příčinou pohybových poruch a vlastní péče. Možné narušení rovnováhy, poruchy chování. Obvykle se intelektuální poruchy projevují málo nebo žádné, i když jsou popsány případy prudkého poklesu kognitivních schopností. U pacientů s mladistvou formou se pravidelně zaznamenává reflexní zastavení dýchání: apnoe. Nakonec progresivní porážka nervového systému končí smrtí v průměru 10 let od vzniku počátečních klinických příznaků onemocnění.

Formulář pro dospělése rozvíjí v období od 20 do 70 let. Klinické příznaky jsou poměrně rozmanité, protože mohou být odrazem patologie jakékoli části mozku. Nejčastěji jde o paréze a paralýzu se zvýšeným svalovým tonusem, narušení koordinace pohybů a rovnováhy, nedobrovolné nekontrolované pohyby, poruchy řeči a polykání. Snížená inteligence je nevýznamná. Často se vyskytuje nystagmus a narušení přátelských (simultánních a jednosměrných) pohybů očních bulýrů. Onemocnění postupuje a nevyhnutelně končí smrtícím výsledkem (obvykle z připojení interkurentních infekcí).

Diagnostika

Diagnóza onemocnění in vivo je poněkud obtížná, protože neexistují žádné klinické příznaky, které by byly charakteristické pouze pro Alexandrovu nemoc. A žádná z metod výzkumu nezjistila žádné konkrétní změny (nezahrnuje genetickou analýzu, která je nicméně stále předepsána, podezření na toto onemocnění).

Když je zobrazena magnetická rezonance mozku (MRI) s Alexandrovou nemocí, detekuje demyelinizaci různých částí mozku (když dětských a mladistvých forem - především v přední části s rozšířením do dalších oblastí, s dospělými - výraznějšími v cerebellum a mozkový kmen).

V elektroencefalografii jsou zaznamenány změny bioelektrické aktivity mozku v čelních oblastech.

Genetická analýza nejpřesněji potvrzuje diagnózu Alexandrovy nemoci: nalezne mutaci v genu GFAP na 17. chromozómu (v 95% případů). Je třeba si uvědomit, že 5% pacientů s tímto onemocněním nemá genetický defekt dodnes.

Potvrzením onemocnění je detekce Rosenthalových vláken (což je možné s biopsií mozku nebo po smrti při pitvě).

Léčba

Dnes medicína nemá účinné metody léčby Alexandrovy nemoci. Možná budoucnost v tomto směru patří genetickému inženýrství.

Po zjištění diagnózy se obvykle provádí symptomatická léčba, která umožňuje usnadnit a prodloužit život pacienta:

• u pareés předepisují stimulátory neuromuskulárního vedení (Neurromidin);
• se spasticitou svalů - svalovými relaxanci (Baclofen, Sirdalud, Midokalm);
• s epileptickými záchvaty - antikonvulzivními léky (Valproate, Sibazon a další);
• Neuroleptika (haloperidol, azaleptin a další) mohou být použity k redukci nedobrovolných pohybů.

Pro pohyb použijte speciální přístroje, včetně ortopedických. Špička onemocnění umožňuje pohybovat se pouze pomocí invalidního vozíku. Samozřejmě, v terminálních stádiích onemocnění, pacienti potřebují neustálou vnější péči.

Alexanderova nemoc je vzácná, hlavně geneticky určená nemoc. Jeho podrobný klinický obraz představuje pohyb, koordinační poruchy, problémy s řečí a stravováním. Téměř všichni dospělí pacienti žijí ne více než 10 let od okamžiku vývoje onemocnění. Nejpřesnější metoda diagnózy je genetická. Metody léčby se vyvíjejí, pacientům se nyní pomáhá pouze symptomatickými prostředky.