Friedreichova ataxie: příznaky, diagnóza, léčba

Friedreichova ataxie je dědičná nemoc charakterizovaná porušením transmembránové dopravy železa a smrti nejvíce energeticky závislé buňky těla: neurony, kardiomyocyty, pankreatické buňky, retinální buňky a muskuloskeletální systému. V tomto článku vám řeknu příznaky této nemoci, diagnózy a možného léčení této nemoci.

Mezi dědičnými ataxiemi se tento druh nejčastěji vyskytuje: u 2 až 7 osob na 100 000 lidí diagnostikuje tuto patologii. Manifestace nemoci mohou být zjištěny širokým spektrem specialistů: neuropatologů, kardiologů, ortopedů, okulistů, endokrinologů. Molekulární DNA testování hraje hlavní roli v diagnostice Friedreichovy nemoci. Při léčbě této patologie stále nemá smysl, řešení spočívá v mezích molekulární genetiky. Je zajímavé, že zástupci rasy Negroidů nepodléhají Friedreichovu ataxii.

Příčiny

Porušení syntézy frataxinu vede k nadměrné akumulaci železa a poškození nervových buněk.

Nemoc je autosomálně recesivní. To znamená, že vývoj onemocnění nastává v případě, že otec i matka jsou nositeli patologického genu. Tato mutace je umístěna v dlouhém ramene 9. chromozomu, což vede ke zhroucení syntézy frataxinového proteinu. To vede ke zvýšení obsahu železa v mitochondriích. Vysoká koncentrace železa podporuje tvorbu volných radikálů, které ničí strukturu buňky. Nejvíce citlivé na poškození jsou buňky nervového systému (hlavně zadní a boční sloupce míchy, míše, citlivé vlákna periferních nervů), myokardiocyty, pankreatické β-inzulinové aparáty, tyčinky a kužele sítnice, kostní buňky systému.

V závislosti na závažnosti genetického defektu mohou existovat jak "klasické" formy onemocnění (s výraznou mutací), tak atypické, relativně benigní syndromy.

Symptomy

Před příchodem diagnostiky DNA byly klinické projevy Friedreichovy ataxie popsány pouze v takzvané "klasické" formě. Po zavedení analýzy DNA bylo vědcům jasné, že skutečná prevalence onemocnění je mnohem vyšší, než se dříve předpokládalo. Začali rozlišovat a vymazávat, atypické formy.

Typická Friedreichova ataxie

Nemoc se často projevuje porušením chůze a rovnováhy, zatímco pacient je v pozici Romberga nestabilní.

Začíná ve věku 10-20 let. Onemocnění je charakterizováno stálým vývojem a nárůstem symptomů. Ženy žijí o něco déle, ačkoli jsou tato patologie na stejné úrovni jako muži. Objevují se následující neurologické projevy onemocnění:

• Rušení chůze a rovnováhy: nejprve se objevuje nejistota při chůzi, výraznější za soumraku a noci. Postupně se spojují, klesají po chůzi a dokonce i nemotivovaně klesají. Pacient je nestabilní v pozici Romberga, nedokáže provést test na kolenou (dotýká se kolenního kolena);
• Porušení koordinace v rukou, které je doprovázeno chybou při provádění testu prstů, třes roztažené paže, porušení rukopisu;
• Nerovná řeč nebo dysartrie;
• Jedním z nejčasnějších příznaků je pokles (nebo ztráta) reflexů šlach od dolních končetin: koleno a achill. Někdy se tento příznak projevuje několik let před nástupem dalších neurologických poruch. S progresí onemocnění jsou také ztraceny reflexe horních končetin: flexor-ulnární, extenzní-loketní, carporadial. Vyvine se celková isflexie;
• Porušení hluboké citlivosti: vibrace a pocity kloubních svalů. Při uzavřených očích jsou poruchy v Rombergově póze zesíleny, pacient nemůže určit směr pasivního pohyb končetiny (například když jsou oči pacienta zavřené, doktor se ohýbá nebo odblokuje jakýkoli prst ruky nebo nohy. Pacient s Friedreichovou ataxií nemůže určit, který prstem doktor přijal a kterým směrem se pohyb provádí);
• Snížený svalový tonus;
• V dalekosáhlých stadiích se rozvíjí paréza (slabost) a svalová atrofie. Slabost se rozkládá od dolních končetin po horní končetiny. Postupně ztratili dovednosti samoobsluhy;
• Možné poruchy panvových orgánů (inkontinence nebo retence moči);
• Někdy se objevují příznaky poškození mozku: nystagmus (tremor víčka), porucha sluchu, mentální slabost, atrofie optického nervu.

Mimořádně neurální projevy nemoci:

• Kardiomyopatie (hypertrofická nebo dilatační) - doprovázená bolestmi v srdci, palpitace, poruchy srdečního rytmu, dušnost. Někdy se pacienti nejprve obracejí na kardiologa pouze v tomto ohledu, protože ostatní příznaky Friedreichovy choroby chybí. Progrese kardiomyopatie vede ke vzniku srdečního selhání, odkud pacienti zemřou;
• Kostní deformity - kyfoskolóza je možná, deformace prstů a prstů, kloubní paže. Charakteristickou je "Friedreichova noha" - vysoký oblouk s nadměrným prodloužením prstů v hlavních falangech a ohýbáním v distálních;
• Endokrinní projevy - diabetes, obezita, sexuální nedostatečnost (infantilismus), dysfunkce vaječníků;
• Katarakta.

Většina pacientů má mnoho z výše uvedených příznaků. Obvykle od doby počátečních projevů ataxie a smrtelného výsledku uplyne něco málo přes 20 let. Příčinou úmrtí je plicní nebo srdeční selhání, infekční komplikace, které se spojily.

Atypické formy

Vyvinuto u lidí s malou mutací v 9. chromozómu. Charakteristika pozdějšího věku nástupu onemocnění je 3-5 desetiletí života. Kurz a prognóza pro život jsou příznivější než v "klasické" formě Friedreichovy ataxie.

Atypické formy nejsou isflexie, kardiomyopatie, diabetes mellitus. Pareze se nevyvíjejí, dlouhodobá schopnost samoobsluhy přetrvává. Takové případy jsou popsány pod názvem "pozdní Friedreichova nemoc "Friedreichova nemoc se zachovalými reflexemi".

Diagnostika

Přesná diagnóza je potvrzena polymerázovou řetězovou reakcí.

Pro potvrzení diagnózy Friedreichovy ataxie lékař bere v úvahu autozomálně recesivní typ dědičnosti, debut v dospívání nebo dospívání, kombinace ataxie s isflexií, porušení hluboké citlivosti, slabosti a atrofie svalů nohou a paží, deformace skeletu, endokrinní poruchy a kardiomyopatie.

Další použité diagnostické metody:

• MRI (magnetická rezonance) - i v raných stádiích je detekována difúzní atrofie míchy, o něco později je možné identifikovat cerebrální atrofii;
• elektroeuroromografie - odhaluje mírný pokles akčního potenciálu motorových vláken, vyjádřeno (až do úplného zmizení) snížení akčního potenciálu citlivým vodítka;
• EKG, ultrazvuk srdce, zátěžové testy - pro diagnostiku srdečních chorob;
• test na krevní cukr a hodnocení glukózové tolerance - identifikovat základní diabetes mellitus;
• radiografie páteře;
• pro spolehlivé potvrzení diagnózy se používá diagnostika DNA - krevní vzorky jsou podrobeny polymerázové řetězové reakci a detekována mutace.

Dnes je díky novým technologiím možná prenatální diagnostika chromozomálních mutací, včetně Friedreichovy ataxie, která umožňuje nositelům patologických genů mít zdravé potomků.

Léčba

Dosavadní terapie této choroby je pouze symptomatická. Molekulární genetika pracuje na tvorbě léků, které "odstraní" mutaci nebo její biochemické důsledky.
Mezi použité léky:

• antioxidanty - vitamín E a A, pro tentýž účel (stejně jako s restabilizačním) použitím multivitaminů;
• syntetický analog koenzymu Q10 - (nooben) s cílem "zpomalit" proces degenerace v nervovém systému a zastavit rozvoj kardiomyopatie;
• nootropika - piracetam, aminalon, encephabol, cerebrolysin, cytochrom C, pikamilon, semax, ginkgo biloba;
• metabolity - kokarboxyláza, riboxin, mildronát, cytoflavin;
• Botulotoxin - se spasticitou svalů.

Chirurgická korekce deformací nohou a páteře je prováděna. Souběžně se jedná o léčbu diabetes mellitus, kardiomyopatii u endokrinologa a kardiologa. Katarakta podstoupí chirurgickou léčbu oftalmology.
LFK a masáž jsou pro pacienty nezbytné k udržení motorické aktivity a svalové síly. Někdy fyzikální terapie umožňuje dlouhou dobu eliminovat bolest ve svalech bez použití léků proti bolesti.

Vzdělávací program o neurologii, přednáška e. m. Kotova A. C. na téma »Ataxia Friedreich»