Porfyrie - porucha pigmentové výměny

Porfyrie je celá skupina metabolických onemocnění, která je založena na porušení syntézy hemu a některých enzymů respiračního řetězce, detoxikační, antioxidační systém. Hem je prekurzor hemoglobinu, pigmentu, který dodává červenou barvu krve. Hemoglobin je hlavní nosič kyslíku v lidském těle.

Přeprava hemoglobinu se provádí červenými krvinkami. Enzymy detoxikace a antioxidačního systému umožňují osobě vypořádat se s škodlivými účinky životního prostředí. V porfýrii se tělo akumuluje nadměrným obsahem hemoprofyrinových prekurzorů, které jsou doprovázeny intoxikací a řadou dalších klinických příznaků.

Protože syntéza heme vyskytuje v kostní dřeni (zejména červených krvinek - červených krvinek) v játrech, lék je obvyklé rozlišovat jaterní erytropoetickou formu a porfyrií. Každá z nich má své vlastní klinické vlastnosti. Podívejme se blíže na odrůdy porfyrie, onemocnění pigmentace, jejich příčiny, symptomy a způsoby léčby.

Klasifikace

Porfyrie je heterogenní onemocnění. V medicíně je obvyklé vyčlenit dvě skupiny porfyrie, přičemž je třeba vzít v úvahu umístění hemu:

• erythropoietic;
• hepatické.

Na klinickém kurzu jsou:

• akutní porfyrie (doprovázená krizovým průběhem, s obdobím exacerbací a relativními remisemi);
• porfyrie s převládajícím postižením kůže (formy s chronickým průběhem onemocnění, zejména s kožními příznaky bez akutních záchvatů).

K akutní porfýrii m patří:

• porfyrie způsobená nedostatkem dehydratázy kyseliny ß-aminolevulové;
• akutní intermitentní porfyrie;
• dědičná koproporfyrie;
• variegate porphyria.

K porfýrii s kožními projevy patří:

• vrozená erythropoietická porfýrie (Günterova choroba, erythropoietická uroporfyrie);
• erythropoietická protoporfyrie;
• Porfyrie pozdní kůže (urocoppororphy).

Příčiny

V srdci většiny odrůd porfyrie jsou genetické vady, to jest situace, ve kterých jakákoliv škodlivá faktorová mutace se vyskytují před narozením v dědičném materiálu, který je zodpovědný za syntézu hemu a enzymy. Dítě se narodí s takovou "nesprávnou" sadou genů, která se následně projevuje jako příznaky porfyrie. Pro správnou fázi tvorby hemu je zapotřebí celkem 8 enzymů, porucha kteréhokoli z nich způsobuje porfyrii.

Jedinou formou porfyrie, která může být získána v průběhu života, je pozdní kožní porfyrie. Jeho výskyt je obvykle spojen s toxickým účinkem na tělo alkoholu, olova, benzínu, těžkých solí kovy, s dlouhým příjmem estrogenových léků, barbituráty, s těžkou formou hepatitida.

Výskyt příznaků onemocnění je někdy spojen s účinkem provokujících faktorů. Může to být:

• hladování (malé množství sacharidů v potravinách);
• nadměrné vystavení slunci;
• přenášené infekce;
• období hormonálních změn v těle (puberta, těhotenství, porod a podobně);
• užívání léků (antidepresiva, trankvilizéry, antialergické léky, diuretika, sulfonamidy, syntetické ženské pohlavní hormony a některé další).

Obvykle jsou takové provokující faktory důležité pro pozdní kožní porfyrii, akutní přerušovanou porfýrii, porfyrii variegate. Při vzniku erytropoetických odrůd porfyrie nemají žádný účinek.

Mechanismus vývoje porfyrie

Kvůli porušení hemové syntézy v krvi se progenitorové produkty hromadí: uroporfyrin, coproporphyrin a některé další. Uroporfyrin se vylučuje močí, kopoporfyrinem spolu s žlučovou cestou do střeva. V těle jsou však stále příliš mnoho. Ve vysokých koncentracích jsou porfyriny toxickými sloučeninami s průtokem krve, které se šíří po celém těle, dostávají se do různých orgánů a tkání.

Při akumulaci v kůži jsou příčinou zvýšené citlivosti na sluneční světlo. Pod vlivem slunečního světla porfyriny v kůži přispívají k výskytu vyrážky různých druhů, pigmentace. Vyrážky mohou vést k tvorbě vředů, na jejichž místě jsou v těžkých případech jizvy. S dlouhou existencí nemoci mohou tyto jizvy způsobit kontrakci kloubů, znetvoření obličeje.

Porfyriny způsobují křečím cév, se kterým je spojena vzhled bolesti břicha, zácpa, snížená moči. Všechny porfyriny fluoreskují a poskytují červenou barvu. To je důvod, proč moč pacienta s porfyrií je červená nebo růžová.

Nervový systém je velmi citlivý na účinky porfyrinů, které způsobuje časté výskyt příznaky porážky (nejrůznější: od drobné bolesti a svědění až po paralýzu a komatu) stav).

Symptomy

Každý klinický forma porfyrie má své vlastní charakteristiky, a zároveň mají mnoho společného. Je proto vhodné k léčbě příznaků porfyrie pozic a rozdělit je do akutních a kožních forem.

Známky akutní porfyrie

Charakteristickým rysem všech typech akutní porfyrie je krizovoe, tedy střídavě záchvaty náhlého zhoršení relativních období remise. Akutní záchvaty nebo záchvaty mohou nastat s těmito vlastnostmi:

• akutní bolest v břiše. V tomto případě se symptomy peritoneálního dráždění tam. Bolest přichází náhle a je tak výrazný, že klinika může poskytnout akutní břicho. Proto tito pacienti jsou často konají neodůvodněné chirurgický zákrok;
• vylučování moči červené nebo růžové v okamžiku útoku;
• vegetativních poruch. To může být zvýšení srdeční frekvence, výskyt srdečních arytmií, zácpa, nevolnost, a zvracení, vysoký krevní tlak, poruchy močení (malé a vzácné urgentní inkontinence), horečka tělo. Všechny tyto změny jsou způsobeny toxickými účinky porfyrinů na autonomní nervový systém;
• polyneuropatie. Příznaky polyneuropatie s porfyrie jsou velmi různorodé. Toto může být zabarvený pálivá bolest v jakékoli části těla, smysl pro procházení, přítomnost cizího tělesa, necitlivost, kompletní ztráta citlivosti; Toto hnutí poruchy v podobě slabosti v jakémkoliv svalu, a to až do respirační paralýza svalstva. Někdy se člověk během útoku nemůže vůbec pohybovat;
• změny v psychice: úzkost, agitovanost náhlé, halucinace, bludy, neklid. Možné poruchy spánku, deprese, duševní poruchy;
• epileptické záchvaty;
• výška leukocytů v krvi, zvýšené hladiny jaterních enzymů ALT a AST, hemolytická anémie (tj., snížení počtu červených krvinek v důsledku jejich zvýšené zhroucení).

Všimněte si, že žádný z výše uvedených funkcí není specifický. Akutní porfyrie charakterizované současného výskytu řady symptomů, a pouze komplexní vyhodnocení všech změn pomáhají podezření na přítomnost porfyrie.

A ještě jedna věc: akutní záchvat porfyrie - závažný stav, který může dokonce ohrozit život pacienta. Podle statistik, je riziko úmrtí v okamžiku útoku až o 20%. což je spojeno s poruchami dýchání a srdeční činnosti.

Kožní projevy porfyrie

na otevřených místech těla vystavených slunečnímu světlu se objeví vyrážka pigment.

Symptomy se zhoršují v jarních a letních měsících, kdy je člověk náchylnější k pobytu na slunci. Jsou uloženy v uroporphyrin kůže vystavena slunečnímu záření způsobuje uvolňování histaminu a rozvoj zánětlivého procesu. Klinicky se projevuje vzhled vyrážka, vzhled svědění, pálení. Odkrytá místa kůže (více na obličej, krk, ruce) se mohou objevit tmavé skvrny na svém místě - bubliny s jasným obsahem. S pokračujícím vystavení slunci bubliny rostou a praskla, a vznikají vředy. Možné připojení infekce a nadměrné vředy.

V porfýrii mají samotné součásti zvýšené zranitelnosti. Na místě vředů, pokud jsou povrchové pigmentace po léčení zůstává špinavě šedé, pálením, hnědý. Hluboké vředy se uzdravují vznikem jizev. To vede k deformaci kloubů (kontraktury a vzhled), znetvořující tvář (nos deformaci zkreslení v ústech). Deformace a zničení nehtů jsou možné. V mírných případech porfyrie dochází, když oblastech zahuštěné kůže - hyperkeratóza.

Pacienti s porfyrií mohou trpět zvýšenou tělesnou vlasy, tzv hypertrichóza. Spousta nadměrného růstu vlasů na spáncích se nacházejí na obličeji. Barvení řas a obočí rychle rostou a mají tmavou barvu.

Samozřejmě, že ne všechny formy porfyrií projevily vážné poškození kůže. Někdy je kožní léze je minimální, za celý jaře a v létě je jen jeden zhoršení v podobě malé ploše a hloubky lézí vyrážka.

Kromě společné rysy klinického průběhu, každý druh má své porfyrii. Je třeba si uvědomit některé z nich:

• erythropoietická uroporfyrie (Güntherova nemoc) je charakterizována výskytem symptomů v prvních týdnech života dítěte. Toto je závažné onemocnění s drsnou kožní lézí. Vředy jsou zjizveny pouze na pozadí antibiotické terapie, deformují jednotlivé části těla. Takové děti nemusí vůbec mít vlasy a nehty, mohou být zcela slepé. U pacientů s touto formou je slezina zvětšena, životnost erytrocytů je snížena. V raném věku, tito pacienti se staly invalidními, jsou poměrně časté úmrtí;
• erythropoietická protoporfyrie je charakterizována příznivějším průběhem než předchozí forma. Charakterizovaná zvýšenou citlivostí kůže na sluneční světlo, ale stupeň kožní léze zřídka dosahuje vředů a jizev. Obsah uroporfyrinu a ko-proporfyrinu může být normální v moči a erytrocytech. Někdy je možné krvácení, spojené s poškozením stěn cév. Slezina se nezvyšuje;
• akutní intermitentní porfyrie je charakterizována vlnovým proudem. Útoky jsou obvykle těžké, s těžkou bolestí břicha, svalovou paralýzou, psychózou a dokonce i souvrství v kómatu. Riziko úmrtí je vysoké. Tento druh dědictví, který se v každé generaci nutně projevuje nemocí;
• nasledstvennnaya koproporfyrie se projevuje i v každé generaci, ale výhodnější průběh nemoci, která je spojena s nižší úrovní porfyrinů v moči, výkalů a krve;
• pestrý porfyrie podobné příznaky akutní intermitentní porfyrie, ale v této formě možná i varhany přidělení poškození z rozvoje selhání ledvin;
• Porfyrie pozdní kůže je častější u mužů (protože častěji zneužívají alkoholické nápoje a kouř, kontaktu s různými hepatotoxickými látkami). Hlavní projevy jsou kožní, ale rozměry jater také narůstají a jeho funkční stav je narušen. U těchto pacientů se zvyšuje riziko vzniku rakoviny jater.

Diagnostika

Diagnostický postup při porfyrie na základě sady klinických dat, jakož i zvýšení laboratorní hodnoty obsahu porfyrinů v moči, výkalů, sérum, erytrocyty. V období akutních útoků to stačí. Pro objasnění rozmanitosti porfyrie během remise je nutné určit aktivitu enzymů, které se podílejí na syntéze hemů (v krvinkách), stejně jako analýza DNA.

Vzhledem k tomu, porfyrie, ve většině případů - dědičné onemocnění, kdy formulace diagnózu příbuzných pacienta by měly být rovněž prověřuje, latentní formy onemocnění.

Léčba

Doposud nemá lék radikální prostředky k boji proti této nemoci. Hlavním preventivním opatřením výskytu příznaků je ochrana proti slunečnímu záření.

Akutní záchvaty porfyrie vyžadují povinnou hospitalizaci. Zobrazují se následující příklady:

• Hem Arginate v dávce 3 mg / kg na 100 ml fyziologického roztoku po dobu 1-4 dnů nebo velké dávky glukózy intravenózně (200-500 g / den). Tato opatření snižují produkci porfyrinů;
• beta-adrenoblokátory (Obsidan, Anaprilin) ​​pro eliminaci vegetativních poruch (tachykardie, zvýšený krevní tlak a tak dále);
• pro léčbu silné bolesti se používají opiáty (omamné látky). Upozorňujeme, že analgin, barbituráty, sedativa kontraindikován u porfyrií, protože jejich uplatnění, naopak, způsobuje zhoršení onemocnění;
• vitaminy C, E, B, kyselina listová, Riboxin 600-800 mg denně;
• pokud je použití výše uvedených činidel neúčinné, provádějí se plazmaferéza. Většinou 3-4 kursy jsou dostatečné s intervalem několika dnů s výměnou krevní plazmy s albuminovými přípravky, čerstvou zmrazenou plazmou a podobně.

Pro léčbu pozdní kožní porfyrie se Delagil ukázal jako velmi úspěšný. Spojuje porfyriny pokožky a odstraňuje je v moči, čímž snižuje jejich obsah v kůži. Delagil nejprve aplikuje na 25 g 2 krát týdně, 14 dnů, následovaný 25 g za den 14 dnů a dále s dobrou snášenlivostí 25 g denně po dobu 3 měsíců. Někdy je dobrý účinek pozorován při kombinaci takové metody Delagilu s Riboxinem po dobu 2-3 měsíců. Alternativou k tomuto způsobu léčby je pozdní kožní porfyrie vylučování erytrocytů opakované bloodletting (se 400 ml krve, jako je tomu v darováním). Opakované krevní plody se provádějí po stanovení hladiny hemoglobinu a bílkovin v krevní plazmě.

Erythropoietická protoporfyrie je léčena použitím β-karotenu. β-karoten zvyšuje toleranci slunečního světla, čímž snižuje projevy nemoci.

Porfýrie je mnohostranná onemocnění s mnoha klinickými příznaky, z nichž žádná není specifická. Proto je taková diagnóza zřídka vystavena. Ve většině případů je příčinou porfyrie genetické vady. Nemoc má chronický recidivující průběh. Léčba je obecně symptomatická a hlavní metodou prevence je minimální expozice slunečnímu záření.