Amyotrofická laterální skleróza: příčiny a mechanismus vývoje

Amyotrofická laterální skleróza (ALS, Charcotova choroba, motorické nemoci, Lou Geringova choroba, progresivní svalová atrofie) je fatální onemocnění centrální nervové soustavy charakterizované selektivní poruchou motoru neurony. Klinicky se projevuje jako rostoucí svalová slabost a svalové hubnutí, které pohlcuje stále více svalových polí. Nakonec to vede k úplné nehybnosti pacienta a porušení dýchání. Toto onemocnění končí v fatálním případě v průměru po dobu 5 let od diagnózy. Pouze 7% pacientů žije více než 60 měsíců.

Vedoucí lékařští vědci dosud plně nepochopili příčiny této nemoci a vývojový mechanismus nebyl důkladně studován. Řekněte vám, co je vědě známo.

Obecné informace

Nemoc je známa už dávno. Poprvé ho popsal Jean-Martin Charcot v roce 1869. Podle statistik se zjistí 2-5 lidí na 100 000 obyvatel za rok, což naznačuje, že tato patologie je poměrně vzácná. V posledních letech došlo k trendu ke zvýšení morbidity a "omlazení" ALS. Celkově je asi 70 tisíc pacientů s amyotrofickou laterální sklerózou. Muži trpí poněkud častěji než ženy, poměr je: 1, ale po 65 letech se tento poměr vyrovnává. Obvykle se onemocnění projevuje u lidí starších 50 let. Nedávno bylo vyjádřeno, že případy amyotrofické laterální sklerózy jsou častěji zaznamenávány ve vysoce inteligentních lidi, profesionálové v jejich podnikání, stejně jako sportovci, sportovci, kteří se po celý život vyznačují silným zdravotním stavem.

Příčiny

Vývoj onemocnění je spojen s defektem enzymu, který chrání buňky před škodlivými účinky volných radikálů.

I přes aktivní výzkum v tomto směru není příčina vývoje ALS stále jmenována. Většina vědců má tendenci přemýšlet o polyfaktoriálním vzniku nemoci, tj. Očekává se několik účinků.

Předpokládá se, že hlavní roli patří změně vlastností superoxiddismutázy-1. Je to enzym, který chrání buňky těla před destrukcí pod vlivem kyslíkových radikálů, tj. má antioxidační funkci. U 30% pacientů s amyotrofickou laterální sklerózou jsou detekovány mutace v 21 chromozomálních genech kódujících superoxid dismutasu-1. A v 25% případů je tato mutace přenášena dědičností na další generace, u zbývajících pacientů se poprvé rodí v rodu pod vlivem nepříznivých faktorů. Možná také hrají roli mutace jiných struktur: neurofilamenty (formace poskytující rámec nervové buňky, které jí dávají formu), proteiny asociované s vezikuly.

Mezi mnoha faktory, které mohou způsobit vývoj ALS, se věnuje zvláštní pozornost:

• glutamátová exototoxicita - zahájení poškození neuronů pod vlivem glutamátu (látka, která přenáší "informace" v nervovém systému);
• nadměrný příjem iontů vápníku uvnitř buňky, porušení vztahu mezi intracelulárním a extracelulárním vápníkem;
• nedostatek neurotrofických faktorů;
• autoimunitní procesy;
• exotoxiny (patologický účinek zemědělských pesticidů, olova);
• kouření.

Přesvědčivé údaje o konkrétních účincích kteréhokoli z výše uvedených faktorů dosud nejsou k dispozici, předpokládá se jejich společná úloha ve vývoji onemocnění.

Proč amyotrofická laterální skleróza postihuje pouze motorické neurony, je stále záhadou.

Mechanismus vývoje

Podstata této nemoci spočívá v degeneraci motorických neuronů, tj. pod vlivem řady důvodů je spuštěn proces destrukce nervových buněk způsobujících svalové kontrakce. Tento proces ovlivňuje neurony mozkové kůry, jádra mozku a neurony předních rohů míchy. Motorické neurony umírají a nikdo jiný neplní své funkce. Nervové impulzy k svalovým buňkám již nepřicházejí. A svaly oslabují, pareze a paralýza se rozvíjejí, atrofie svalové tkáně se vyvíjí. Jak se to děje?

Pokud je základem amyotrofické laterální sklerózy mutace v genu superoxid dismutáza-1, pak proces vypadá takto. Mutantní superoxid dismutáza-1 se hromadí v mitochondriích motorických neuronů (v elektrárnách buňky). Toto "narušuje" normální intracelulární transport, včetně pohybu proteinových formací. Bílkoviny se navzájem spojují, protože se drží spolu, což způsobuje proces degenerace buněk.

Pokud je příčinou nadbytek glutamátu, mechanismus pro spuštění destrukce motorických neuronů vypadá takto: glutamát otevírá kanály v membráně neuronů pro vápník. Vápenec proniká do buněk. Nadbytečné množství vápníku aktivuje intracelulární enzymy. Enzymy se zdají "trávit" struktury nervových buněk, zatímco se vytváří velké množství volných radikálů. A tyto volné radikály poškozují neurony, postupně vedou k jejich úplnému zničení.

Předpokládá se, že úloha jiných faktorů ve vývoji ALS spočívá také v iniciaci oxidace volných radikálů.

Pokud shrneme všechny výše uvedené skutečnosti, je zřejmé, že ve studii o příčinách a mechanismu vývoje amyotrofické laterální sklerózy více neznámé než studované. Nejednoznačnost v těchto otázkách se odráží ve způsobech léčby této nemoci. Léčbu, symptomy a diagnózu této nemoci naleznete v následujícím článku.

Vzdělávací program o neurologii, video prezentace na téma "Amyotrofická laterální skleróza

Amyotrofická laterální skleróza

Sledujte toto video na YouTube