Fenylketonurie: Symptomy a léčba

Fenylketonurie (fenylpyruvicová oligofrenie, Fellingova choroba) je dědičné onemocnění spojené s poruchou výměny aminokyselin fenylalaninu. V důsledku akumulace toxických produktů v důsledku nesprávného metabolismu se vyvíjí zpoždění v duševním a fyzickém vývoji. A vznikající porušení ve zdravotním stavu jsou nevratné, ale včasná diagnóza onemocnění může zabránit všem patologickým změnám. Léčba spočívá v vyloučení potravin obsahujících fenylalanin. Pokud se taková eliminační strava používá téměř od narození, člověk roste zdravý. Zjistíme podrobněji, jaká je nemoc, jak se projevuje, jak je diagnostikována a léčena.

Poprvé popsáno v roce 1934. Dr. Felling, odkud dostal své druhé jméno. To se vyskytuje s frekvencí v průměru 1: 1, 00, ale tam jsou vibrace z celého světa: 600 (Turecko) až: 00 000 (ve Finsku a Japonsku), v Rusku: 000: 0000.

Příčiny fenylketonurie

Srdcem nemoci je genetický defekt - mutace genu 12. chromozomu (98% všech případů fenylketonurie). Jedná se o takzvanou klasickou fenylketonurii. Gen kóduje množství enzymu fenylalanin-4-hydroxylázy. Enzym je zodpovědný za konverzi aminokyseliny fenylalaninu v lidském těle na tyrosin v jaterních buňkách. Fenylalanin je aminokyselina, která se nachází v bílkovinných produktech (maso, ryby, mléko, vejce a další).

Když je gen mutován, množství enzymu se snižuje, což vede k akumulaci fenylalaninu a meziproduktů metabolismu v tkáních těla. Tělo se snaží zbavit fenylalaninu a produktů jeho rozpadu a odstranit je močí.

Takové metabolické poruchy vedou k narušení struktury nervových drátů, ke snížení tvorby neurotransmiterů. To vše spolu s přímým toxickým účinkem přebytku fenylalaninu vede k rozvoji duševních poruch, které jsou hlavním projevem onemocnění.

Fenylketonurie je zděděna autozomálně recesivním způsobem, to znamená, že nezávisí na pohlaví a vzniká, když se shodují dva patologické geny od otce a matky.

Zbývajících 2% případů fenylketonurie je spojeno s dalšími genetickými vadami a závisí na koncentraci jiných enzymů (dihydropteridin reduktázy atd.). Mají stejné klinické projevy, ale nemohou být léčeni stravou. Takové varianty se označují jako atypický průběh onemocnění. Mezi nimi je obvyklé izolovat fenylketonurie II a III. Genetická defekt fenylketonurii II je umístěn ve 4. chromozómu, s III - v 11. chromozómu.

Symptomy

Děti s fenylketonurií mají blond vlasy, bledou kůži a modré oči.

Dítě s fenylketonurií se rodí zjevně zdravým, to znamená, že se neliší od ostatních dětí. S příchodem potravy do těla se začíná zasahovat do bílkovin a tedy do fenylalaninu. Ty se postupně hromadí a obvykle na 2 měsíce života jsou první příznaky: letargie nebo úzkost, nedostatek zájmu o okolní svět, regurgitace, změny v svalovém tónu. Někdy je regurgitace tak častá a hojná, že existuje podezření na patologii gastrointestinálního traktu (pylorní stenóza). Dítě kvůli regurgitaci může zle vážit.

Během 4-6 měsíců se projevuje mentální retardace. Dítě nevidí hračku, nereaguje na zvuk, nerozpozná rodiče. Čím delší tok fenylalaninu do těla s jídlem pokračuje, tím výraznější jsou poruchy v duševní a duševní sféře. Vývoj řeči je náhle zpožděn. Někdy může být slovní zásoba omezena na několik slov. Není-li diagnóza provedena a léčba není zahájena, pak ve věku 3-4 let dosáhnou duševní poruchy míru idioty (nejsilnější stupeň oligofrenie).

Zvláštností klinického průběhu fenylketonurie je nevratnost vznikajících duševních a intelektuálních změn. To znamená, že s pozdním rozpoznáním již není možné pomáhat těmto novorozencům - zůstávají mentálně zpomalováni po celý život.

Fyzický vývoj také zaostává: děti později začnou držet hlavu, otočí se, sedí. Když se taková děti začínají chovat, rozšiřují široce nohy a současně je ohýbají v kolenech a kyčelních kloubech. Procházka se rozkládá v malých krocích. V sedící pozici děti vezmou "krejčovskou pózu" - ohýbají obě ruce a nohy a tlačí na ně pod sebou. Obvykle je hlasitost hlavy menší než obvykle. Může se vyskytnout mikrocefalie: malá hlava.

U ostatních neurologických příznaků může docházet k poruchám svalového tonusu, konvulzívním záchvatům. Epileptické záchvaty se obvykle objevují ve věku, letech a vedou k ještě většímu pokroku intelektuálních poruch.

U některých pacientů s fenylketonurií se objevují nedobrovolné pohyby v končetinách, chvění (hyperkineze). V pohybech není hladkost a konzistence, rovnováha je narušena.

Vedle řady duševních a intelektuálních změn je fenylketonurie charakterizována následujícími příznaky:

• specifický "myší" pach (nebo zápach plísní) od dítěte: tento příznak je charakteristický pouze fenylketonurií. Vůně se objevuje v důsledku uvolňování metabolických produktů fenylalaninu (fenylpyruvium, fenyl-mléko, kyseliny fenyloctové) kůží a močí;
• kožní projevy: dermatitida, ekzém, jen peeling (vznikají ze stejného důvodu jako "myší" zápach);
• později klouzání: u takových dětí se mohou objevit první zuby po 18 měsících, smalt je nedostatečně rozvinutý;
• Pigmentační porucha: tyto děti mají obvykle modré oči, velmi lehkou kůži a vlasy v důsledku poklesu množství melaninu (jeho obsah závisí na metabolismu fenylalaninu). Z tohoto důvodu tyto děti zvýšily citlivost na sluneční světlo;
• vegetativní příznaky: nízký krevní tlak, nadměrné pocení, zácpa, akrocyanóza (kyanotické kartáče a nohy);
• často fenylketonurie doprovází vrozené srdeční vady.

Atypické případy fenylketonurie spojené s narušenou aktivitou jiných enzymů podílejících se na metabolismu fenylalaninu, s výjimkou mentálních změny se vyznačují rozvojem svalové slabosti ve všech končetinách se současným zvýšením svalového tonusu, spastickým tetraparéza. S těmito formami také vzniká slinění, záchvaty horečky.

U dospělých, kteří trpí fenylketonurií, se mohou vyskytnout křeče, koordinační poruchy, chvění v končetinách, porucha paměti a pozornosti, nástup deprese. Obvykle se tyto příznaky vyskytují, když není pozorována eliminační strava.

Diagnostika

Screeningové testy obsahu fenylalaninu u všech novorozenců jsou prováděny v nemocnici.

V souvislosti se skutečností, že fenylketonurie je doprovázena vývojem nevratných duševních poruch, je v mnoha zemích světa, včetně Ruska, obvyklé používat screeningové metody pro diagnostiku. Co to znamená? Bez výjimky se novorozence v nemocnici podrobí rychlým testům na obsah fenylalaninu. Chcete-li to udělat, vezměte kapilární krve (od paty) 4. - 5. den života dítěte (u předčasně narozených dětí na 7.), aplikujte na zvláštní papírovou formou a zasláno do laboratoře, kde laboratorní lékař pro určité změny vyvozuje závěry o obsahu fenylalaninu v krvi. Negativní test naznačuje nepřítomnost fenylketonurie.

Pokud je test pozitivní, provádějí se další studie ke stanovení obsahu fenylalaninu v krvi a moči (chromatografie, fluorimetrie). Koncentrace fenylalaninu v krvi a moči se pravidelně kontroluje během léčby, aby se sledovala účinnost stravy a v případě potřeby ji opravte.

Je možné provést genetickou studii potvrzující mutaci genu odpovědného za fenylalanin-4-hydroxylázu. Taková studie je možná jako prenatální diagnóza, tedy během těhotenství (užívejte plodovou tekutinu punkcí). Toto invazivní vyšetření se provádí podle přísných indikací (například přítomnost pacienta s fenylketonurií v rodině). Detekce genetické poruchy plodu umožňuje ukončení těhotenství.

Léčba fenylketonurie

K dnešnímu dni je nejúčinnější a obyčejný způsob, jak zacházet s fenylketonurií je eliminační dieta: dieta s vyloučením potravin obsahujících fenylalanin. Pokud se k tomu budete držet přísně v prvních letech života vašeho dítěte, kdy se ještě rozvíjí nervový systém, můžete se stát zdravým a plnohodnotným člověkem. Je velmi důležité vyloučit fenylalanin v prvním roce života, kdy se nejvíce rozvíjí nervový systém. Pokud je eliminační strava předepsána po roce, nejsou duševní poruchy vyléčeny. Každý měsíc prvního roku života bez diety bude dítě neodvolatelně ztraceno o 4 body IQ. Obvykle stačí dodržet dietu ve věku 16-18 let, po tomto věku se tělo stává méně citlivým na toxický účinek fenylalaninu a stravu lze rozšířit. Zahrnutí nových produktů by mělo být prováděno pod kontrolou obsahu fenylalaninu v krvi. Někdy je vyžadováno celoživotní přísné dodržování stravy. Těhotné ženy a ženy, které plánují těhotenství, a pacientka s fenylketonurií, při narození zdravého dítěte musí přísně dodržovat dietu.

Stupeň závažnosti stravy závisí na koncentraci fenylalaninu v krvi dítěte. Když se jeho úroveň na 2-6 mg% (120 až 360 mikromolů / l) strava není přiřazena, nad tímto tvaru - je nutné.

Podstatou stravy je vyloučení bílkovinných výrobků.

Odmítnutí kojení není nutné, ale v tomto případě musí ošetřovatelka striktně dodržujte eliminační dietu, protože mateřské mléko obsahuje bílkoviny (resp. fenylalanin). Otázka možnosti kojení je řešena individuálně!

Pro doplnění proteinové rezervy jmenovat speciální směs, která neobsahují fenylalanin - Afenilak, Lofenalak, Nofemiks. Po roce tohoto Fenilfri, Nofelan, Bigrofen, Tetrafen, MD mil PKU-3 a další. Jak je předepsáno krmení zeleniny a ovocnou omáčkou, ovocné želé, protein bez obilnin (rýže, kukuřice). Po 6 měsících můžete využít speciální nápoje Loprofin, Nutrigen a další, jíst těstoviny, bezlepkový chléb.

V Rusku je poskytování výživových potravin pro děti s fenylketonurií zákonem bezplatné.

Kontraindikován u pacientů s fenylketonurií následující produkty: maso, ryby a mořské plody (), ořechy, tvaroh, sýr, fazole, vejce, výrobky z pšeničné mouky, pohanky a krupice, ovesné vločky.

Při jmenování eliminační stravy je nutná přísná kontrola obsahu fenylalaninu v krvi: první 3 měsícem života - každý týden, od 3 měsíců až jeden rok - alespoň jednou za měsíc, od jednoho roku do 3 let - 1 na 2 měsíc. Vdechování obsahu fenylalaninu 2-6 mg% u mladších dětí po 10 letech - až do 10 mg%. Nezapomeňte pozorovat psychoneurologa dítěte.

Kromě eliminační stravy jsou pravidelně předepsány komplexy vitamínů a minerálů. Máte-li záchvaty, vyžaduje použití antikonvulziva (Depakine, clonazepam, atd.) Mnoho z těchto dětí má masáž, cvičební terapii. K opravě svalového tonusu je možné použít fyzioterapii.

Atypické formy fenylketonurie nejsou léčitelné eliminací. V tomto případě se ilustruje aplikaci jaterních, antikonvulziva, léky s levodopou (pro korekce hyperkineza), 5-oksitriptofana, tetrahydrobiopterinu (BH 4). Tyto formy fenylketonurií mají horší prognózu pro život a více intelektuální vývoj.

Dosud se vyvíjejí nové směry léčby fenylketonurie. Mezi nimi stojí za zmínku:

• substituční terapie fenilalaninliazoy (PAL) - rostlina enzym, štěpící fenylalanin na netoxické sloučeniny;
• genetické inženýrství (injekce uměle generovaný normální gen pro fenylalanin 4-hydroxylázy);
• Metoda „velkých neutrálních aminokyselin“ - snížení příjmu fenylalaninu z potravy a příjmů v mozku pomocí speciálních léků.

Zatímco tyto moderní vývoje nejsou široce používány, některé studie, které potvrzují jejich účinnost, již probíhají.

Fenylketonurie mateřské

Pokud žena trpí fenylketonurií, při plánování těhotenství a při jejím vzniku se nedrží dietu, což se odráží ve vývoji svého dítěte. Potomci těchto žen má nitroděložní zpomalení růstu a vrozené vady: malformace srdce, abnormality v vývoji mozku, močový měchýř, mikrocefalie, anomálie obličejových skeletů (štěrbiny).

Aby se zabránilo patologickým změnám dítěte, měly by tyto ženy dodržovat eliminační stravu před koncepcí a celou těhotenstvím. Nedostatek bílkovin je kompenzován speciálními proteinovými směsmi bez fenylalaninu.

Tak, fenylketonurie - genetická porucha metabolismu aminokyselin, která je pro pozdní diagnózu vede ke vzniku výrazných duševního onemocnění u dětí. Screening onemocnění v nemocnicích ji diagnostikovat v prvních týdnech života a léčit včas. Hlavní metodou v současné době je stanovení eliminační stravy, která vám umožní ušetřit mužíček inteligence, a tudíž k udržení zdraví, který bude poskytovat plnou existenci pro celý život.