Huntingtonova chorea: symptomy a léčba, metody diagnostiky

Huntington Horea je progresivní dědičné onemocnění centrální nervové soustavy. V literatuře se vyskytuje pod názvem Huntingtonova nemoc, degenerativní chorea, dědičná chorea, progresivní chrupa, choreická demence. Toto je totéž onemocnění. To se projevuje spontánními násilnými pohyby, duševními a duševními poruchami. Ačkoli onemocnění bylo popsáno již v roce 1872. Americký lékař Huntington, zvláště zajímavá pro laika na něm objevila po sérii „dům“, hlavní postava, která měla vysoké riziko vzniku této závažné onemocnění.

Příčiny onemocnění

Chorea je řecký výraz, doslovně přeložený jako "tanec". Lékaři nazývají toto slovo nesourodé, nedobrovolné a rychle se mění mezi sebou arytmickými pohyby v různých svalech lidského těla. Tento příznak se často objevuje jako jeden z prvních u Huntingtonovy choroby, což byl název. Frekvence výskytu je 3 až 10 případů na 100 000 obyvatel. Onemocnění je založeno na genetické patologii.

Krátké rameno 4. lidského chromozomu je zodpovědné za syntézu proteinu hentingtinu, který obsahuje aminokyselinu glutamin. Obvykle tato část obsahuje předem určené množství trinukleotidu opakuje sekvence adenin-cytosin-guanin (CAG) - vstup gen zodpovědný za glutamin aminokyselin. Dojde-li k mutaci zvýšený počet CAG repetic, které má za následek prodloužení řetězce aminokyselin a struktury proteinů narušení huntingtin. "Špatný" protein, zabudovaný do metabolismu, vede ke smrti nervových buněk umístěných v mozku. A existují příznaky, které jsou charakteristické pro Huntingtonovu chorobu.

Pravidlem je délka sekvence 36 CAG, pokud se jejich počet častěji zvýší z 37 na 121. K dnešnímu dni, je prokázáno, že čím větší je počet CAG v mutovaného genu, dříve v životě onemocnění se projeví (zobrazeno na CAG opakuje více než 60). Dalším znakem Huntingtonovy chorey je možnost zvýšit opakování CAG (zvýšení délky opakování) v přenosu na otcovské lince, tj. mezi muži. Když je gen přenášen od matky, je možný růst i pokles opakování CAG. Velmi vysoký výskyt patologické exprese genu je charakteristický - ve věku 70 let se onemocnění projevuje ve 100% případů. T. e. nosiče mutace se musí zhoršit. Tyto vlastnosti jsou vzaty v úvahu při provádění genetického poradenství v rodinách s Huntingtonovou choreou.

Smrt nervových buněk je rozptýlená, změny jsou pozorovány jak v hlubokých strukturách mozku, tak v kůře. Postupně snižuje objem a hmotnost mozku v důsledku atrofie mozkové látky. Namísto nervových buněk dochází k proliferaci pojivové tkáně. To vše vede k vzniku choreických pohybů, mentální retardace a duševních poruch.

Symptomy

Nesprávné grimasy během rozhovoru může být znamením chorey.

K dnešnímu dni byly studovány dvě formy Huntingtonovy choroby:

• Huntingtonova typická chorea (klasická): se rozvíjí obvykle po 40 letech. V klinickém obrazu převažují nadměrné pohyby snižující svalovou tónu;
• juvenilní forma (Westphal varianta) - se objeví brzy, v první a druhé dekádě života pacienta (nejstarších případů popsaných v medicíně - 3 roky).

Mladistvá forma je asi 10% všech případů Huntingtonovy nemoci. S touto formou se zvyšuje svalový tonus a nedobrovolné pohyby jsou méně výrazné. Navzdory tomu má velmi nepříznivý průběh s brzy smrtelným výsledkem.

Typická forma onemocnění má následující rysy. Nemoc postupuje postupně k pacientovi. Tam jsou "malé" zvláštnosti v mimicry:

• grimasy v rozhovoru;
• smíchání rtů;
• sniffing;
• zamračení obočí;
• časté nemotivované povzdech;
• zveřejnění různých zvuků, které neodpovídají místu a času (např.
• vyčistit jazyk a podobně.

Postupně probíhá chorea, pohyby na obličeji jsou spojovány "nepotřebnými" pohyby ve všem tělo: kývnutí, tanec, mávání rukou, kymákání po stranách, přejíždění rukou nebo nohy. Vyvinula porušení polykání, řeč je nepochopitelná. Motorické poruchy se také projevují ve formě neschopnosti udržet daný čas představovat: člověk nemůže vyřešit pohled na předmět déle než 20 sekund, nemůže být komprimován pěst. Na počátku onemocnění je možné libovolně potlačit zbytečné pohyby a výrazy obličeje, postupně se ztrácí volební kontrola.
Porucha polykání může vést k požití potravy do bronchopulmonálního systému a přispívat k rozvoji pneumonie.

V počáteční fázi onemocnění mohou být "extra" pohyby vyvolány následujícími testy:

• Romberg postavil v póze: nohy dohromady, ruce vztyčené nahoru k horizontální, dlaně obrácené dolů, oči zpočátku otevřené a pak zavřené;
• v poloze na zádech na zádech s rozpaženými rameny;
• mluvte s pacientem o těchto pohybech.

V průběhu času mohou patologické pohyby zmizet, dochází k obecnému pomalému pohybu, svalovému tónu se zvedá, je přerušeno schopnost samoobsluhy a dokonce i nejprimitivnější dovednosti jsou ztraceny: upevňovací knoflíky, schopnost používat lžíci a vidličku a a tak dále.

Svalová síla s Huntingtonovou choreou není narušena, citlivost netrpí. Jak se choroba vyvine, většina pacientů rozvíjí nystagmus: nedobrovolné oční pohyby rytmické povahy. Poruchy močení se mohou objevit již v pozdějších stadiích onemocnění.

Další charakteristickou vlastností Huntingtonovy chorey je narušení psychiky. Obvykle se tyto příznaky vyskytují na pozadí "nepotřebných" pohybů. Na začátku je to jen zvýšená emoční povaha, krátká námaha, poruchy spánku, snížená pozornost, poškození paměti. Existuje tendence k špatným návykům: alkoholismus, drogová závislost, hazardní hry, vznik hypersexuality. Postupně dochází k rozvoji duševních poruch: existuje nemotivovaná agrese, bludy, sebevražedné myšlenky a halucinace. Kritika na jeho stav je snížena, pacienti jsou zcela neadekvátní.

Duševní ukazatele klesají, pacienti nejsou orientováni v životním prostředí, neuznávají své příbuzné. Takový pacient je pro rodinu velký smutek. To vše nakonec vede k rozvoji demence (demence), k úplnému nedostatku inteligence. Samozřejmě, pacienti s Huntingtonovou choreou vyžadují v této fázi neustálou péči.

Obvykle od nástupu onemocnění k smrtelnému výsledku je 10-20 let. Tito pacienti zemřou spojením infekce, pneumonie. Někdy pokusy o sebevraždu způsobují smrt.

Verze Westphalus má zhoubnější průběh. Nadměrné pohyby jsou méně výrazné, ale navíc mohou nastat epileptické záchvaty. Objevují se brzy poruchy řeči. Smrtelný výsledek nastane v době 8-10 let.

Huntingtonova nemoc je vždy dědičná, autosomálně dominantní. To znamená, že v rodině, kde je zjištěna nemoc, je riziko pro další generaci velmi vysoké.

Diagnostika

K dnešnímu dni existuje pouze jedna metoda, která vám umožní diagnostikovat onemocnění s pravděpodobností 99% (v medicíně není nic co říci o žádném jevu 100%) - je to molekulárně-genetická. Po odebrání krve z žíly se provede polymerázová řetězová reakce. Během této reakce jsou geny "skenovány počítá se počet opakování CAG. Počet opakování nad 36 znamená Huntingtonovu chorea. Někteří výzkumníci považují výsledek 37-39 opakování CAG za sporný.

Chorea Huntington je dědičné onemocnění a je obvykle zřejmé z genetického stromu. Pravděpodobnost dědičnosti onemocnění u dětí je 50%. Metoda molekulární genetické diagnostiky může být použita pro in vitro fertilizaci (IVF) za účelem produkce zdravých dětí ve fázi výběru embryí pro implantaci. Je také možné provést pozdější studii, přirozeně se vyskytující těhotenství, ale užívání biomateriálu plodu je velmi riskantní cvičení.

Další výzkumné metody, které mohou detekovat změny v mozku pomocí Huntingtonovy chorey, využívají počítačovou tomografii (CT) a magnetickou rezonanci (MRI). Existuje atrofie mozku, rozšíření mozkomíšního prostoru (vnější a vnitřní hydrocefalus), nicméně tyto změny jsou nespecifické. Pozitronová emisní tomografie (PET), funkční MRI mohou pomoci při hledání patologie ještě před klinickými projevy.

Léčba

Bohužel zatím není Huntingtonova chorea nevyléčitelná. Celé spektrum použitých léků může snížit jednotlivé symptomy onemocnění, ale nemůže zastavit průběh procesu. Obvykle potřebujete konstantní lék. Lze použít:

• tetrabenazin (tetmodis) - syntetizovaný specificky ke sníženímotorické poruchy v Huntingtonově chore. Používá se v dávce 1, mg 1-3 r / d. Maximální přípustná dávka je 25 mg 3 r / d;
• Neuroleptika (haloperidol, ridazin, moden, pimozid, eglonil, sonapax, azaleptin) - ke snížení nežádoucích pohybů a duševních poruch. Haloperidol se aplikuje na 3 mg / den, postupně se zvyšuje dávka, aby se dosáhlo účinku, obvykle 10-15 mg / den;
• antidepresiva - tricyklické antidepresiva (amitriptylin) nebo selektivní inhibitory zpětného vychytávání serotoninu (např. fluoxetin). Amitriptylin předepsaný pro 25-50 mg v noci s následným zvýšením dávky pro dosažení účinku, maximální možné dávka 300 mg / den v několika dávkách, fluoxetin 20 mg / den (10 mg 2 r / d nebo 20 mg ráno), maximální dávka 80 mg / den;
• s křečemi - léky valproovou kyselinou (valproát sodný). Začněte dávkou 300 mg 2 r / d, dávka se postupně zvyšuje až do ukončení konvulzivního syndromu;
• s nárůstem svalového tonusu a v pozdních stádiích onemocnění lze použít antiparkinsonické léky (levodopa).

Dříve došlo k pokusům o chirurgickou léčbu Huntingtonovy chorey. Provedl tzv. Stereotaxní operace. Neměly však žádný účinek, takže se v současné době nepoužívá operační léčba.

Dnes se provádí výzkum molekulární genetiky zaměřený na tvorbu léků, které zastaví syntézu dlouhých řetězců genu pro hentington. A pak pacienti s Huntingtonovou choreou dostanou naději na léčení.

Vzdělávací program o neurologii, přednáška o "Huntingtonově nemoci". Čte Alexey Kotov.