Homocystinurie: Symptomy a léčba

Homocystinurie je genetická porucha spojená s metabolickou poruchou v aminokyselinovém methioninu. Je to vzácné. V tomto případě je postižena nervová soustava, zraku, osteoartikulárního aparátu je ovlivněna tvorba více trombóz cév. Pro diagnostiku jsou používány molekulární genetické metody, biochemické metody vyšetření krve a moči. Léčba je založena na vyloučení potravin obsahujících methionin a na příjem vitamínu B6. V některých případech se doplňují léky. Z tohoto článku můžete získat základní informace o homocystinurii, o příznacích a léčbě této nemoci.

Příčiny

Aminokyselina methionin vstupuje do lidského těla s jídlem. Je to nepostradatelná aminokyselina, tj. Nemůže být syntetizována z jiných látek. Při normálním fungování biochemických procesů z methioninu dochází k řadě transformací z cystathioninu a cystinu. Meziproduktem podobných reakcí je homocystein. Pro realizaci celé kaskády transformací je zapotřebí množství enzymů, práce některých z nich závisí na příjmu kyseliny listové, vitamínu B6 a B12 do těla.

V srdci homocystinurie je nedostatek enzymu cystathion synthetase, který vede k akumulaci homocysteinu a methioninu v lidském těle. Nedostatek vitaminu B6, B12 a obsahu kyseliny listové může pomoci snížit aktivitu enzymu. Akumulace homocystinu a methioninu je doprovázena toxickým účinkem na nervový, spojivový tkáň (zničí strukturu kolagenu) vede ke zvýšení koagulačních vlastností krve a vzdělávání tromby.

Koncentrace enzymu cystathion syntetázy je určena normálním fungováním genu umístěného v 21. chromozómu. Pokud mutace postihuje tento chromozom, objeví se homocystinurie.

Existují dva typy onemocnění:

• B6 (dependentní na pyridoxin): koncentrace cystathionové syntetázy je normální, ale aktivita enzymu je snížena. Léčba vysokými dávkami vitaminu B6 zlepšuje stav člověka;
• B6 (nezávislé na pyridoxinu): příjem vitaminu B6 normalizuje funkci enzymu.

Onemocnění je přenášeno autosomálně recesivním typem dědičnosti. To znamená, že nezávisí na pohlaví (postihuje muže i ženy) a výskyt klinických příznaků je možný, když se mutantní geny shodují u dítěte s matkou a otcem. To znamená, že jakmile se objeví mutace, přenáší se z generace na generaci nepostřehnutelně (pokud existuje jeden "špatný" gen, neexistují žádné příznaky onemocnění), dokud se mutantní geny neshodnou. Onemocnění je vzácné: 1 případ na 200 000 obyvatel.

Symptomy

U dětí s homocysteinurií se často objevují abnormality muskuloskeletálního systému.

Nemoc je velmi polymorfní, to znamená, že vznikající příznaky naznačují porážku různých orgánů a systémů.

Novorozené děti se neliší od zdravých dětí. Pak se děti začnou jíst, metionin vstupuje do těla, metabolismus je narušen a začíná hromadění toxických látek. Všechny příznaky se objevují postupně, protože koncentrace methioninu a homocystinu se zvyšují v krvi a moči.

Hlavní klinická symptomatologie se rozvíjí v prvních 10 letech života.

Všechny projevy homocystinurie lze znázornit následovně:

• dítě má zpoždění v souboru tělesné hmotnosti a růstu. Zavedení opravných aditiv a nástrah pouze zhoršuje proces;
• charakteristický podrážděnost, slzotvornost, poruchy spánku, mentální retardace;
• pozdní uzavření fontanelů;
• porážka oka je velmi specifická pro subluxaci homocysteinurie objektivu, stejně jako ostré snížená zraková ostrost (výrazná krátkozrakost), třesání duhovky (barevná část oka kolem žák). Postupně tvořený astigmatismus, katarakta, zvýšený nitrooční tlak, vyvolává atrofii optických nervů a v důsledku toho slepotu. Oddělení sítnice je možné;
• porucha muskuloskeletálního systému: objevují se anomálie ve struktuře těla. Možné nepřiměřeně dlouhé končetiny a prsty (arachnodactyly), ploché nohy nebo dutá noha, nadměrná pohyblivost klouby, kýl ("kuřecí" hrudník) nebo hrudník ve tvaru lžíce, zakřivení páteře a dolních končetin, vysoká (gotická) na obloze. Včasný vývoj osteoporózy, u kterého se často vyskytuje řada patologických zlomenin kostí s drobnými poraněními;
• porážka cévního systému je spojena s mnohočetnou trombózou. Tromby jsou tvořeny v arteriálních i žilních cévách jakéhokoli lokalizace: v plicích (tromboembolie plicní arterie), v srdci (infarktech), v ledvinách, v končetinách (tromboflebitida), v mozku (tahy);
• porážka nervového systému: ve většině případů je spojena s progresivní trombózou malých cév. To se projevuje jako porušení intelektuálního vývoje, svalového tónu, výskytu nedobrovolných pohybů v končetinách, epileptických záchvatů, duševních poruch. Tvorba trombózy ve velkých cévách je plná vzniku ischemických cév s rozvojem parézy v končetinách, porucha řeči, koordinace, polykání, narušení citlivosti;
• kožní léze: v lícních kostech na tváři se objevují načervenalé skvrny ("hořící" lícní kosti), na končetinách telangiektázie (cévní "hvězdy").

Existují vnější znaky (fenotypické) pacientů s homocystinurií: jsou vysokí, tenčí lidé s lehkými vzácnými vlasy a modrýma očima (někdy dokonce albinos).

Diagnostika

Pro stanovení diagnózy se provádějí biochemické testy krve a moči: stanovuje se zvýšená hladina methioninu, homocystin.

Specifický enzymový defekt cystathionové syntetázy se určuje v kultuře fibroblastů, v biopsii kůže a jater.

Konečná diagnóza se provádí na základě údajů z molekulárně genetických metod (detekce mutace).

V rodinách, kde již jsou děti infikované homocystinurií, v případě opakovaných těhotenství je nutné provést prenatální (prenatální) diagnózu, aby se vyloučilo onemocnění plodu.

Léčba

Homocystinurie je nevyléčitelné onemocnění. Ale můžete se s ní naučit žít. Terapeutická taktika závisí na formě onemocnění.

Pyridoxinová citlivá forma je vhodná pro použití velkých dávek vitaminu B6 (50-600 mg / den).Současně se doporučuje užívat kyselinu listovou 1 mg / den. V takových případech je možné "vynutit" enzym normální práci a vyhnout se toxickým účinkům homocystinu a methioninu.

Pyridoxin-rezistentní forma je ošetřena dietou, která vylučuje vstup methioninu do těla. Potraviny jsou převážně rostlinného původu a obsahují málo bílkovin. Maso, sýr, vejce, tvaroh, ryby, sójové boby jsou vyloučeny ze stravy. Povolené produkty, jako je kozí nebo kravské mléko, ženské mléko (to znamená kojení), kefír, kukuřičné vločky, rýže, brambory, mrkev, řepa, zelí, rajčata, hrách, jablka, pomeranče, citrony, mandarinky, banány. Navíc s touto formou onemocnění je přípravek Betaine předepsán dětem do 3 let, počínaje 100 mg / kg / den, děti starší 3 let a dospělí 3 gramy 2 r / den.

Nedostatek bílkovin se doplňuje použitím speciálních směsí aminokyselin (bez methioninu) - Anamiks, Homidon, Analog, Max.

Spolu s touto stravou potřebují pacienti dodatečný zdroj vápníku a železa, které jsou doplněny léky (glukonát vápenatý, Sorbifer, Fenuils, Tardiferon a další).

Účinnost dietní terapie je kontrolována obsahem methioninu a homocystinu v krvi a moči.

Vzhledem k tomu, že onemocnění je doprovázeno zvýšením koagulability krve, u takových pacientů je prokázán konstantní příjem antiagregantů v malých dávkách (například Aspirin nebo Cardiomagnola).

V komplexní terapii lze použít léky, které zlepšují krevní oběh, nootropika, hepatoprotektory. V tomto případě mají symptomatický účinek. Také v závislosti na klinických příznacích se pacientům projevuje fyzioterapie, fyzioterapie, masáže, akupunktura.

Homocystinurie je tedy vzácné dědičné onemocnění, které postihuje mnoho orgánů v lidském těle. Pokud je onemocnění diagnostikováno včas, může být pacientovi pomáhat vyhnout se výskytu závažných příznaků pomocí diety nebo vitamínu B6, v závislosti na formě homocystinurie.