Wilson-Konovalovova choroba

povahou morfologických změn v patologii nazývá gepatotserebralnoy dystrofie, podle autorů - Wilsonovy choroby. Další název - hepatolentikulární degenerace - určuje a doplňuje povahu onemocnění.

Moderní výzkum umožnilo zařadit chorobu dëdicnych metabolismu sloučenin mědi k převodu dědictví.Místo mutačního genu je zodpovědné za to. Není pochyb o spojení s cirhózou jater. Pro Wilsonova choroba je charakterizována časnou detekci: tyto příznaky se objevují u dětí školního věku a mladší.

historie studie

Od konce lékařů XIX století věnoval pozornost a popsat obskurní chorobu, která je doprovázena mimovolné pohyby končetin, svaly těla, ztuhlost, poruchy řeči, obtíže při polykání jídla, nejméně - duševní poruchy se sníženou inteligenci, rozvoje demence. Připomínala roztroušené sklerózy, tzv „psevdosklerozom“.

anglický lékař neurolog S. Wilson v roce 1912 poprvé spojena s příznaky onemocnění s povinným přítomnosti cirhózou změn v játrech, odhalila vztah k porážce lentikulární jader mozku.

třeba poznamenat, absenci změn v pyramidové traktu pacientů( tzv skupina jader a nervových drah osoba odpovědná za pohybu).Významný příspěvek k výzkumu na tomto tématu provedl ruský vědec Academician N.V.Konovalov.

Co je známo o prevalenci?

Statistiky ukazují, že Wilsonova choroba je diagnostikována u tří lidí, je 100 tisíc. Populace. Indikátor je vyšší v těch zemích, kde jsou možné blízké sňatky. Podle některých autorů - častější u mužů, jiní argumentují, že stejně citlivý na muže i ženy.

v rodinách s nosiči patologické genomu nemocných 25% sourozenců.V takovém případě mohou být rodiči klinicky zdraví.Symptomy se začínají objevovat v průměru od 11 do 25 let.

Jak je onemocnění zděděno? Typ dědičnost

gen abnormální onemocnění se nazývá autosomálně recesivní.To znamená, že pouze děti, které dostaly dva mutantní geny( od matky a otce), mohou být nemocné.Rodiče jsou homozygotní nositelé.

V případě, že dítě dostane gen pouze od jednoho rodiče, pak není nemocný, ale stává se heterozygotní nosič.Může mít odchylky ve výměně mědi, ale slabě vyjádřené.Jak velký bude třetí generace závisí na setkání s podobně modifikované struktury chromozomů manželky či manžela.

známý gen nemoc - ATP7B - umožňuje syntézu bílkovin dopravního mědi( tserulloplazmina).Je umístěn na dlouhém raménku chromozomu №13, na místě s 13q14-Q21 kódu.

začlenění aminokyselin sekvence byly zjištěny různé typy mutací u pacientů v Číně a západních zemích. Příčiny porušení zůstávají nejasné.U 10% pacientů nedošlo vůbec k žádné změně genu. Bylo zjištěno, že při manifestaci nemoci významné faktory patří k faktorům, které ovlivňují játra. Patří mezi ně přenosné infekční nemoci( virové hepatitidy), intoxikace.

úloha mědi ve zdravotnictví a hepatolentikulární degenerace

zdravý člověk přijímá denně s jídlem 2 mg mědi, je absorbováno pouze 1/3, ale to je dost pro potřeby těla.

Měď je potřebná v játrech:

• pro syntézu proteinů a enzymů, což znamená růst, fyzický a duševní vývoj;
• tvorba hemoglobinu, transport železa;
• syntéza erytrocytů a leukocytů;
• zajišťující pružnost stěn nádob v důsledku účasti na syntéze kolagenu;
• stimulace hormonální aktivity hypofýzy a inzulinu;
• produkce imunitní buňky;
• vytváří antioxidanty a zabraňuje předčasnému stárnutí.Příznaky onemocnění jater

Získání jejich tenkého střeva do krve, a to prostřednictvím portální žíly měděných molekul jsou dodávány do jaterních buněk. Tam je často spojován s proteinem ceruloplazminem a zpět do krevního oběhu, a druhý( za poplatek) - přejde do žluče a vyloučí z těla. Jedna molekula ceruloplasminu obsahuje 8 atomů mědi.

V patogenezi Wilson-Konovalovovy choroby jsou obě funkce porušeny. Ceruloplasmin je zničen. Krev pacienta je přeplněna značným množstvím nenavázané mědi. Je uložena v různých orgánech: v játrech, mozku, ledvinách, rohovce očí, prochází do moči.

V hepatocytech jater, jako odpověď na zavedení mědi, vzniká zánět, který se přenáší na nodulární cirhózu. V ledvinné tkáni trpí proximální tubuly. Poškození mozku je vyjádřeno v porážce bazálních ganglií, jádra cerebellum a černé látky.

V očních tkáních je měď uložena kolem rohovky a tvoří viditelný prstenec Kaiser-Fleischer. Převládající depozice mědi v jednom z orgánů závisí na věku. Typicky děti trpí poškozením jater. Po 20 letech jsou v mozku lokalizovány velké poruchy.

Jaké změny v mozku způsobují příznaky onemocnění?

hepatolentikulární degenerace způsobuje mozkovou tkáň měknutí několik jaderných formace( lentikulární, caudatus, ozubený, podbugornyh), cerebellum, hluboké kortikální vrstvy. Formují malé cysty.

specifické toxické změny jsou rozlišovány:

• cévní - atonie malých cév přispívá ke stagnaci krve, otok okolní tkáně, buněčné smrti, krvácení otevíranou hemosiderinu;
• buněčná dystrofie prochází makrogliálními neurony, případně tvořící Alzheimerovu glii, přičemž časové buňky umírají.

Bylo zjištěno, že poruchy buňky jsou častější v pozdním nástupu onemocnění a pomalého toku. V játrech atrofický proces vede ke smrti hepatocytů, celých lobulů s tvorbou nekrotických uzlin. Mezi nimi zůstávají kapsy obnovy, normální buňky.

což se projevuje onemocněním? Pro

gepatotserebralnoy dystrofie je charakterizována nástupem v dětství nebo až do 25 let, další vývoj se chronický průběh s progresí klinických projevů.Často před vznikem neurologických příznaků Wilson-Konovalovovy choroby jsou zjištěny poruchy funkce jater a střeva.

Pacienti trpí tupou bolestí v pravém horním kvadrantu, žloutenkou, průjem nebo zácpou. Méně vyvinutý hepatolyenový syndrom. Mezi neurologickými příznaky: hyperkinezi

• ( nedobrovolné pohyby v rukou a nohou, třes) jsou podobné zabíjení;
• svalové spazmy( ztuhlost) a křeče;Paralýza
• ;Epileptiformní záchvaty
• ;
• rozbitá řeč;
• srážení;Porucha chování
• , psychika.

Mezi další příznaky, což indikuje selhání vnitřních orgánů:

• kroužek Kaiser-Fleischer - nazelenalý ukládání mědi na obvodu rohovky, jsou v pozdních stadiích onemocnění;
• pigmentované skvrny na kůži obličeje a kmen žlutohnědé barvy;
• příznaky krvácivostí - časté krvácení z nosu, krvácení z dásní, mramorové pleti, cyanózou rty, prsty;
• bolesti kloubů;
• zvýšená křehkost kostí, zlomeniny v důsledku osteoporózy;
• bohaté uvolnění potu.

Symptomy

patologické poruchy v játrech zjištěného v 1/3 případů, často mohou být detekovány v krevní testy ke zlepšení úrovně transamináz, bilirubinu, krevních destiček a leukocytů na podzim, hemolytická anémie. Játra jsou výrazně zvětšeny. Klinické vyšetření potvrdilo

průběhu a tvaru

onemocnění o povaze onemocnění jsou akutní a chronické formy. Akutní - typická pro rané dětství, je charakterizována vývojem blesku, rychlým letálním výsledkem i při léčbě.Chronická forma - postupuje pomalu s postupným vážením neurologické symptomatologie.

V závislosti na převažujícím poškození orgánů je obvyklé rozlišovat pět druhů onemocnění.Astmatický-rigidní - nejčastěji se vyskytuje, začíná v dospívání, postupuje pomalu s remisemi a exacerbacemi. Podmínkou

náhle zhoršuje mírně zvýšenou tělesnou teplotu, do rukou se určuje kombinací svalovou ztuhlostí a třes rytmické pohyby záškuby 2-8 za sekundu. Projevy se zesílí se svalovým napětím, vzrušením a v klidném stavu, ve snu zmizí.

Throbbing - nastane ve věku 20 let, liší se pomalým tokem. V klinice převládá chvějící se ruce. Svalová rigidita se objevuje o mnoho let později. Typická ztráta výrazů obličeje, pomalá řeč bez emocí, někdy pokles svalového tónu. Lidská psychika je těžce postižená, mohou se objevit agresivní epizody, epileptiformní záchvaty.Životnost pacientů do 15 let a více.

Abdominální - nejvážnější varianta Wilson-Konovalovovy nemoci u dětí.Porážka jater s těžkým nedostatkem vede k časné smrti. Neurologické symptomy nemají čas vyvíjet. Doba trvání onemocnění nepřesahuje 5 let, dítě může zemřít za několik měsíců.

Pevné arytmické hyperkinetické - jiné jméno - časná forma. Začíná to v dětství, charakterizované rychlým průběhem. V klinice projevuje významný svalová ztuhlost trvalé kontraktury, obtížnost a pomalost pohybu, poruchy řeči a polykání, choreoathetoid časté pohyby. Intelekt mírně klesá.Choroba trvá dva až tři roky předtím, než dítě zemře.

extrapyramidových-kortikální - vzácná forma nemoci. Charakteristické znaky zahrnují parézu a paralýzu, závažné záchvaty epilepsie a vývoj úplné demence. V mozkové kůře mozku se vytvářejí rozsáhlé ložiska změkčení.Průměrná doba trvání je 6-8 let. Smrt je nevyhnutelná.

Nejčasnější mortalita u dětí s břišní formou. V polovině případů je masivní nekróza jater, hemolytické onemocnění, gastrointestinální krvácení( účinky portální hypertenze).Z neurologických změn zemřou pacienti bez léčby po 5-15 letech.

Diagnóza Diagnóza je založena na klinických příznacích, informace o nemoci v rodinách rodičů uzavřít genetický výzkum. Ve specializovaných neurologických odděleních se kontroluje:

• množství mědi v krevním séru;
• koncentrace ceruloplazminu( jak při poklesu nemoci);
• uvolňování mědi v moči( pěstování);
• inspekce oftalmolog pomocí štěrbinové lampy odhaluje kroužek Kaiser-Fleischer, někdy namísto plného kroužku detekovat „fragmenty.“

Matter vzorky biochemické jater, zvýšení transaminázy, alkalická fosfatáza, bilirubin, thymol, Změna bílkovinné frakce, odhalující pokles srážlivost.

Pro obecný krevní test, typické snížení červených krvinek a krevních destiček, leukopenie. Renální tubulární změny se projevují detekcí glukózy, solí kyseliny fosforečné, urátů a bílkovin v moči.

Počítačová tomografie a magnetická rezonance lebka detekuje změny v mozku až do charakteristických neurologické příznaky: zvýšení( rozšíření) do komor, fokální poruchy v thalamu oblasti skořepiny a globus pallidus. V obtížných případech se provádí jaterní biopsie, stanoví se obsah mědi v hepatocytech. DNA markery

se používají pro genetické studie Wilson-Konovalovovy choroby, které mají vysokou přesnost. Při diferenciální diagnóze se bere v úvahu, že ceruloplasmin klesá s hepatitidou, která trpí hladem.

Funkce léčbu

To načasování délku života pacientů na současné úrovni medicíny je možné výrazně zvýšit pomocí včasné léčby tohoto onemocnění Wilsona a použít všechny možné prostředky.

Pacient by měl být podáván podle tabulky stravy č. 5a( pro onemocnění jater).Vylučuje všechny kořeněné pokrmy, smažené a mastné.Současně omezit dietní mědi příchozí zakázáno: přírodní produkty a výrobky obsahující čokoládu, ořechy, káva, maso, rakoviny jater a olihně, sušené ovoce, luštěniny, obiloviny z celozrnné pšenice.

Hlavním směrem je zajištění odběru přebytečné mědi. Hlavním lékem je D-penicilamin. Lék je předepsán s malou dávkou schématu, pak se zvyšuje. Je třeba zvážit celoživotní příjem léku a jeho negativní vlastnosti.

Specialisté věnují pozornost nízké kvalitě domácího penicilaminu a jeho toxicity. U některých pacientů s hepatolentikulární degenerací se vedlejší účinky zahrnují dermatitida, anémie.

opačném směru - zinečnaté soli terapie( sulfát, oxid).Použití kombinací D-penicilaminu a zinku umožňuje léčbu nízkými dávkami a vyhnout se negativním důsledkům. Pokud je onemocnění zjištěno před nástupem klinických projevů, doporučují se pouze přípravky zinku. Doplněním je použití přípravku Unithiol.

Pacient je předepisován hepatoprotektanty: vitamíny, Essentiale. Podpora pro vedení v nervových vláknech zásadní B vitamíny A způsob bio-Hemoperfuze krve s živými izolovaných jater a sleziny. Tato technika se nazývá "pomocná játra".

Provádí se ve specializovaných střediscích s neúspěšnou terapií na podporu těla pacienta před operací transplantace jater. Transplantaci dárce zdravá játra, pomáhá řešit mnoho problémů léčby.

Operace sama o sobě vyžaduje přípravu pacienta s přihlédnutím k rizikům spojeným se sníženou koagulací krve. Jedná se o nejradikálnější způsob léčby forem onemocnění s převažujícím poškozením jater.

Účinnost léčby je významně zlepšena včasné diagnóze. Je možné dosáhnout snížení projevů.Pacienti zůstávají sociálně přizpůsobenými osobami: jsou schopni plně seberealizovat, studovat, pracovat podle povolání, vytvářet rodinu. Existují pozorování mladých žen s Wilson-Konovalovovou chorobou, která trpěla těhotenstvím a porodila zdravé děti.

Jakmile účinek při léčbě tohoto onemocnění závisí na včasném odhalení a brzy se rodiny, které mají dítě s hepatolentikulární degenerace, je třeba posoudit jeho bratři a sestry s využitím moderních molekulárně genetických metod. Poznání budoucích rodičů o jejich nosiči zabrání narození nemocného dítěte.