الشلل النووي فوق النووي التدريجي: الأعراض والعلاج

الشلل النشواني فوق النووي (supranuclear) هو مرض تنكسي عصبي نادر نسبيا من مجموعة الحشائش ، ويسمى أيضا مرض ستيل-ريتشاردسون-أولسزيسكي. أعراضه هي نتيجة لتراكم الخلايا العصبية في الدماغ من البروتين المرضي. هذه العملية لا رجعة فيها وتقدمية ، وفي مرحلة مهمة يتم تشكيل صورة سريرية مميزة.

تاريخ الدراسة

حتى منتصف القرن العشرين ، لم يعتبر هذا المرض بمثابة علم تصنيف مستقل ، فقد تم تفسيره خطأً على أنه عواقب التهاب الدماغ الوبائي المنتشر آنذاك. والحقيقة هي أن عددًا كبيرًا من حالات الباركنسونية المتعددة الأشكال المتعدّدة البِلْسونية ألقت بظهور المزيد من الأمراض النادرة التي كانت تُعتبر أشكالًا غير نمطية. وفي حالة عدم وجود أي تاريخ لأية بيانات متعلقة بالالتهاب العصبي ، كان من المفترض أن المرضى نقلوا التهاب الدماغ في صورة مشوهة (دون الإكلينيكية) ولم يتم تشخيصهم.

تم عزل الشلل التدريجي النووي فوق النووي باعتباره علم الأعصاب مستقلة في 1963-1964. مجموعة من الأطباء الكنديين: أخصائي الأعصاب J. الصلب وJ. ريتشاردسون وطبيب الأمراض. Olszewski. وصفوا وتحليل 7 حالات من تنكس عصبي مع صورة سريرية مميزة. في الاتحاد السوفياتي ، تم ذكر الشلل التدريجي النووي فوق النووي لأول مرة في عام 1980 من قبل الأطباء في عيادة الأمراض العصبية في أكاديمية موسكو الطبية التي تحمل اسم A.Ya. IM سيتشينوف ، الذي لاحظ اثنين من المرضى.

في وقت لاحق استمر دراسة المرض ، تم تحديده في التصنيفات المحلية والعالمية كوحدة تصنيف منفصلة. في التصنيف الدولي للأمراض - ICD-10 ، يشير الشريان التدريجي النووي فوقي إلى أمراض الجهاز العصبي (جزء من خارج الهرمي وغيرها تم ترميز اضطرابات استثنائية ، وهي جزء من الأمراض التنكسية الأخرى في العقد القاعدية) بواسطة G23.1.

انتشار

في قلب المرض هو التنكس التدريجي للخلايا العصبية التي تنشأ من تراكم بروتين مرضي فيها.

ووفقًا للإحصاءات الطبية الحديثة ، فإن الشلل التدريجي فوق النووي يسبب 4-7٪ من حالات البراكينونية التي تم تشخيصها. ولكن حتى الآن ، فإن بعض مرضى هذا المرض يخطئون التشخيص ، خاصة في المراحل المبكرة. الانتشار العام للشلل التدريجي النووي فوق التكاثر في عدد السكان في المتوسط ​​هو 5 حالات لكل 100 ألف. من السكان ، من 1.4 إلى 6.4 حالة في بلدان مختلفة.

يتم الكشف عن المرض بشكل رئيسي في الأشخاص من الفئة العمرية الأكبر سنا ، حتى الأشكال المنتظمة هي عادة تظهر في سن الخمسين.

المسببات: لماذا يتطور هذا المرض

أسباب تطور الشلل التدريجي النووي فوق النووي غير معروفة بشكل موثوق. لا يرتبط هذا المرض بأي عدوى أو صدمة أو معرضة لعوامل سلبية خارجية.

يعتبر الشلل فوق النووي المتطور من الأمراض المتقطعة (الظاهرة في السكان عشوائياً). في الوقت نفسه ، منذ عام 1995 ، تم نشر المعلومات عن وجود حالات عائلية نادرة للمرض مع نوع وراثي جسمي قاهر من الميراث. ويرتبط هذا النوع من المرض بطفرة متغايرة الزيجوت في جين ترميز بروتين tau ويقع على 17q21.31.

المرضية: ماذا يحدث في الدماغ؟

ويرتبط تطور أعراض الشلل التدريجي فوق النووي مع تدهور الضمنية التي لا رجعة فيها وبشكل مطرد للخلايا العصبية في مناطق معينة من الدماغ. وتستند هذه العملية المدمرة على التراكم داخل الخلايا المفرط للجلوم الليفي العصبي والخيوط العصبية التي فقدت البنية. إنها تعطل عمل الخلايا العصبية ، وتعزز من موت الخلايا المبرمج سابقًا لأوانه (التدمير الذاتي المبرمج).

يتم تشكيل التشابكات العصبية الليفية في سيتوبلازم من الخلايا العصبية في الدماغ من قبل بروتين special خاص (بروتين تاو) ، وهو في حالة فرط فسفوريل المرضية. عادة ، يتم إرفاقه إلى أنبوبة دقيقة من tubulin ، مسؤولة عن بلمرة واستقرار الأنابيب الدقيقة وتثبيت بعض الإنزيمات داخل الخلايا.

الوظائف الرئيسية لبروتين تاو الطبيعي هي:

1. المشاركة في عمليات الحفاظ على الهيكل الخلوي العصبي (إطار الخلية العصبية) ؛
2. تشكيل وإطالة العمليات المحواري.
3. استعادة الخلايا العصبية بعد الضرر ؛
4. تنظيم النقل داخل الخلايا للحويصلات (الحويصلات السيتوبلازمية) باستخدام النيوروببتيد المركب.

لم يعد بروتين tau الفوسفوريفوري قادرًا على الاحتفاظ ببنية microtubule. وهي تتفكك ، ويشكل البروتين غير الطبيعي شعيرات غير منتظمة الشكل (نبيبات) تجمع في السيتوبلازم في التشابكات العصبية الليفية. تعطل الخلية المصابة الاتصال البيوكيميائية مع الخلايا العصبية الأخرى ، والقدرة على تشكيل والاحتفاظ بصلات عصبية ، يصبح الهيكل الخلوي غير مستقر ، يتم تقصير العمر الافتراضي بشكل كبير. هذا التنكس العصبي لا رجعة فيه وتدريجي ، ينتشر تدريجيا من المناطق الأولية المميزة إلى الدماغ بأكمله.

تتشكل التشابكات العصبية الليفية العصبية في العصبونات ليس فقط مع الشلل التدريجي فوق النووي. تم العثور على تغييرات تنكسية مماثلة في الدماغ أيضا في مرض الزهايمر ، القشرية الانحطاط ، والخرف الجبهي الصدغي وفي بعض الأمراض الأخرى النادرة. لديهم عدد من الأعراض الشائعة ويتم دمجهم في مجموعة من التعايش مع باركنسون. وتسمى أيضا الأمراض "باركنسونز بلس" ، مما يعني وجود إلزامي للاضطرابات خارج الهرمية في العيادة في تركيبة مع أعراض أخرى.

دراسة مختلف taupatii ، وتطوير الأسئلة من التشخيص التفريقي ومواصفات معايير nosological مجموعة عمل Reisensburg التي تم إنشاؤها خصيصًا (مجموعة عمل Reisensburg للعلاجات التاوباثية مع الشلل الرعاش).

ما يلفت النظر في الشلل فوق النووي التدريجي

مع التدريجي التنكس العصبي الدماغي فوق النووي في معظم الحالات يبدأ في تحت القشرة ومنع التشكيلات. قشرة مجرور في البداية إلى حد أقل، ولكن كما يتطور المرض بشكل مطرد العملية تنطبق عليه. في هذا يؤثر في الغالب القشرة الأمامية.

توطين التغييرات الرئيسية:

• مادة سوداء.
• نواة تحت المهاد ومعنق.
• الكرة الشاحبة.
• المهاد.
• الدماغ المتوسط
• الجذعية لتشكيل شبكي.
• المناطق الزمنية والفص الجبهي للقشرة.

الآفة الأولية لهذه المناطق يشرح تسلسل مميزة من الأعراض ونموذجية بداية باركنسون ومرض. ووجود اجبة الاضطرابات المحرك للعين ترتبط مع تدهور المخ الأوسط الظهرية، الأمر الذي يؤدي إلى تفكك العلاقات بين مراكز البصر في قشرة الدماغ و. أنفسهم نواة الأعصاب القحفية المسؤولة عن سير العمل في عضلات مقل العيون، لا تزال سليمة. لذلك، والشلل، ودعا فوق النووي.

الصورة السريرية

يستريح الهزات لالشلل فوق النووي التدريجي ليست نموذجية.

جميع أعراض الشلل فوق النووي التدريجي مجتمعة إلى عدة مجموعات:

• الاضطرابات المحرك للعين في شكل شلل بصر وعدد من الأعراض الأخرى، يرافقه تراجع (الارتفاع) في الأجفان العلوية مع تشكيل مميزة التعبير "فاجأ".
• الرعاش (شكل تعذر الحركة جامدة). وعلاوة على ذلك، واضطرابات خارج هرمية في سياق الكلاسيكية الشلل فوق النووي التدريجي لديها عدد من الميزات التي تسمح لالتشخيص التفريقي الصحيح. تتميز بغلبة صلابة للعضلات الرقبة والكتف حزام مع تشكيل مميزة "فخور" الموقف، وبطء الحركة (بطء الحركة)، والتماثل الاضطرابات حتى في المراحل المبكرة، حدوث في وقت مبكر من عدم الاستقرار الوضعي. هذه الأعراض خارج الهرمية والمخدرات protivoparskinsonicheskimi تقويمه. لا تتميز يستريح الهزات، وهبوط، واضطرابات اللاإرادي واضحة والحوض.
• المشي الاضطرابات، عادة عن طريق نوع و الوقوف تحت القشرية التي لها تأثير كبير عدم الاستقرار الوضعي. في هذه الخطوة، الأصلي لا يتغير طول منطقة الدعم وبدء تحركات المخزنة دية الذراع والساق الحركات. الأشخاص الذين يعانون من الشلل فوق النووي تدريجيا في المراحل المبكرة من المرض يخسر بسهولة الاستقرار أثناء الانعطاف، وسرعة تغيير الحركة، والهزات، ويسير على سطح مائل. خلال السنة الأولى من المرض تظهر تراجع إلى الوراء، ودون محاولة للحفاظ على توازنه.
• الادراكي، مع التطور السريع نسبيا من الخرف، نوع الجبهي تحت القشرية. نفاده، فقدت القدرة على التجريد والتعميم، وتتميز الخمول، وسلوك الحقل، وانخفاض أداء صدوي النشاط صوت.
• الشلل الكاذب، والناجمة عن الآفات من القشرة الأمامية والمسارات التنظيمية التي تمتد من ذلك. عاجلا تطوير التلفظ (عدم وضوح zvukoproiznosheniya)، وعسر البلع (صعوبة البلع، ومع الحفاظ عليها جيدا وحتى زيادة هفوة لا ارادي)، أعراض تلقائي عن طريق الفم، أجبر الضحك والبكاء.

لالشلل فوق النووي التدريجي ليست الوهم نموذجي، متلازمة الهلوسة-الوهمية، وضعف نوعي وكمي للوعي، والاضطرابات العاطفية حية.

أشكال سريرية ممكنة وغير نمطية من الشلل فوق النووي التدريجي: مع غلبة مظهر غير المتماثلة والشلل الرعاش أطرافهم خلل التوتر، مع لاول مرة من ضعف الادراك المتزايد بسرعة، مع غلبة فقدان القدرة على الكلام التدريجي الابتدائي.

اضطرابات المحرك للعين مع الشلل فوق النووي التدريجي

وهي إلزامية ومظهر من مظاهر المرض تتميز الأعراض المميزة من مزيج من:

• فقدان حركة عشوائية من مقل العيون: لأول مرة عام أفقيا وعموديا ثم. والنتيجة النهائية هي oftpalmoplegiya كاملة مع عدم القدرة على ترجمة هادف تنظر.
• الحد من التقارب موجود بالفعل في المراحل المبكرة من المرض يكون مصحوبا شكاوى من عدم وضوح الرؤية والرؤية المزدوجة عند نظرة عابرة على مختلف يعترض أحد بعد.
• إنقاذ حركات لا ارادي ودية في مقل العيون.
• ظهور ظاهرة العيون العرائس ، عندما تستمر مقل العيون بإصلاح الكائن بشكل لا إرادي أثناء تحريك الرأس. ويرجع ذلك إلى عدم وجود قمع متلازمة الدهليزي العين هذا. في المراحل السابقة ملحوظ انقطاع و "متخلفة" تتبع العين من جسم متحرك (عندما ينظر اليها - مطرقة العصبية)، الأمر الذي يؤدي إلى حدوث مفاجئة حركة "اللحاق بالركب" من مقل العيون.
• انقراض تدريجي من الاتساع والسرعة من الحركات التعسفية عصبية من مقل العيون. خلال الفحص العصبي ، يتم الكشف عن ذلك عند فحص حركات المتابعة ، كل نظرة متكررة في الأطراف المتطرفة الجانبية يرافقه محدودية متزايدة من حركة العينين (قياس الضغط).
• غياب الرأرأة العفوية.

يمكن استخدام طريقة لإثارة رأرأة optokinetic ، مع دوران الأسطوانة المخططة أمام وجه المريض. مع الشلل التدريجي فوق النووي ، فإن المرحلة السريعة للرأرأة تتباطأ في البداية في المستوى الرأسي ، وفي المراحل المتأخرة من المرض لا يحدث على الإطلاق.

تظهر العلامات الأولى لاعتلال العين عادة في المراحل المبكرة من المرض. وعلاوة على ذلك ، غالباً ما يتم الكشف عن نقص في التقارب ، والتغيرات في رأرأة العَين ، وخفض في الأعشاب العمودية العشوائية في غياب الشكاوى من ضعف البصر في المريض. لإجراء تشخيص افتراضي ، من الضروري أن يكون هناك حد محدود للنظرة الهابطة ، إلى جانب العلامات الأخرى للعملية العصبية.

التشخيص

في تشخيص الشلل النووي فوق النووي التدريجي ، يتم استخدام الفحص العصبي وفحص الوظائف المعرفية. على الرغم من توافر عدد كبير من التقنيات المفيدة ، يبقى التحليل السريري للأعراض الطريقة الرئيسية لتشخيص الشلل فوق النووي المتقدم.

طرق إضافية:

• التصوير بالرنين المغناطيسي - يسمح لتأكيد وجود ضمور دماغي في الأجزاء الأمامية من نصفي الكرة المخية ، وغطاء الدماغ المتوسط. تستخدم أساسا للتشخيص التفريقي ، لاستبعاد عدد من الأمراض الأخرى التي تحدث مع الشلل الرعاش والضعف الادراكي.
• EEG. وهو بمثابة تقنية تشخيصية مساعدة ، على الرغم من أنه قادر على اكتشاف تغيرات مميزة بدلاً من ذلك في شكل تباطؤ عام في الإيقاع مع سيطرة موجات D في المنطقة الأمامية أو الأمامية.
• EMG و ENMG - مع الشلل التدريجي النووي فوق النووي ليست بالمعلومات ، لا تكشف عن أي تغييرات محددة ، وتظهر سلامة انتقال العصبي العضلي.
• الاختبارات المخبرية السريرية العامة للدم والبول ليست مفيدة.

يجب التمييز بين الشلل فوق النووي المتطور والأمراض الأخرى من مجموعة تاو الباتري (التنكس الكورتيكوزي ، مرض الزهايمر ، الخرف الصدغي الجبهي) ، مرض باركنسون ، ضمور النظامية المتعددة ، الشلل الرعاش بعد السريري والدم ، مرض ويبل ، إلخ.

علاج

العلاج هو أعراض حصرا ويشرع للمريض ، مع الأخذ بعين الاعتبار الخصائص الفردية لمجرى مرضه.

للأسف ، في الوقت الحالي لا توجد طرق فعالة حقا للعلاج ، واحتواء تطور المرض أو حتى تخفيف ملموس للحالة. يشير الشلل فوق النووي المتطور إلى الأمراض المزمنة المستمرة والمزمنة وغير المستعصية. ويهدف العلاج الموصوف إلى بعض التخفيف من الأعراض.

يتم استخدام ما يلي في العلاج:

• الاستعدادات ليفودوبا ، في بعض الحالات تصل إلى 1500-2000 ملغ / يوم. ما يقرب من 50 ٪ من المرضى هذا العلاج لفترة من الوقت يسهل إلى حد ما مظهر باركنسون ، على الرغم من أنه غير قادر على التأثير بشكل جذري على قلة النوم واضطرابات المشي.
• مستحضرات أمانتادين (تصل إلى 200 ملغ / يوم). أنها تعطي تأثير جزئي مؤقت في حوالي 20 ٪ من الحالات.
• SSRIs و SSRIs. يتم وصفها من قبل بعض المتخصصين للتخفيف من عدم الاستقرار الوضعي وبعض الأعراض الأخرى. في بعض الأحيان ، يتم استخدام مضادات الاكتئاب مع آلية عمل غير انتقائية.
• أدوية الميمانتين للتأثير على العيوب المعرفية.

بشكل عام ، أي من الأدوية المستخدمة ومجموعاتها فعالة بما فيه الكفاية في التقدم الشلل فوق النووي.

توقعات

يتصف الشلل فوق النووي المتطور بتطور مستمر في عملية التحلل العصبي وزيادة في الأعراض. العامل الأكثر تعقيدا هو في البداية الاضطرابات الوضعية ، وفي المراحل الأكثر حدة ، تزداد أهمية اضطرابات عدم النشاط واضطرابات البلع. لا يتجاوز إجمالي العمر المتوقع بعد ظهور الأعراض الواضحة للمرض أكثر من 10-15 سنة ، وعدد من المرضى بالفعل في 5-7 سنوات بعد الظهور الأول هو في الواقع شبه سريع.

سبب الوفاة في التقدم الشلل فوق النووي هو عادة العدوى المتزامنة ، والالتهاب الرئوي التنفسي ، وتوقف التنفس أثناء النوم.