جليكوجين: أنواع ، أعراض ، علاج

Glycogenoses - مجموعة من الأمراض الوراثية النادرة إلى حدٍ ما المرتبطة بعيوب الأنزيمات المختلفة اللازمة لتخليق الجليكوجين وتحلله. في هذه الحالة ، تراكم الجليكوجين الطبيعي أو "غير الصحيح" في أعضاء وأنسجة الشخص الذي يسبب المظاهر السريرية للمرض. يمكن أن يحدث تراكم الجليكوجين الأساسي في الكبد والعضلات والكليتين. في المجموع ، وصفت 12 أشكال من الجليكوجين ، والاختلاف الذي يتكون في طبيعة نقص الإنزيم. يختلف تشخيص كل نوع من أنواع الجلايكوجينية: فبعضها لديه دورة مواتية ، ويعيش المرضى إلى الشيخوخة ، والبعض الآخر - ينتهي بهم القاتل حتى في مرحلة الطفولة. تصنف الأمراض على أنها غير قابلة للشفاء ، والعلاج المحدد غير متوفر حاليا. يتم إعطاء الدور الرئيسي في العلاج لاتباع نظام غذائي مع محتوى الكربوهيدرات عالية. في هذه المقالة سوف نتحدث عن جميع الأنواع المعروفة من الجليكوجين ، أعراضها وخيارات العلاج.

ما هو الجليكوجين وما هو؟

الجليكوجين هو عبارة عن كربوهيدرات معقدة ، يتم توليفها عن طريق ربط جزيئات الجلوكوز ، والتي تأتي مع الطعام. وهو مخزون استراتيجي من الجلوكوز في الخلايا. يتم تخزينها بشكل رئيسي في الكبد والعضلات مع ميزة أن الجليكوجين من الكبد خلال تقسيمه يوفر الجسم البشري كله مع الجلوكوز ، والجليكوجين من العضلات هو فقط العضلات نفسها. الجليكوجين في الكبد يمكن أن يكون 8 ٪ من وزنه ، وفي العضلات - 1 ٪ فقط. ولكن في الوقت نفسه ، وبسبب حقيقة أن كتلة العضلات الكلية في الجسم أكبر بكثير من وزن الكبد ، يتجاوز احتياطي العضلات القدرة الكبدية. توجد كمية صغيرة من الجليكوجين في الكليتين.

بمجرد أن يبدأ الشخص في نوع من النشاط (البدني أو العقلي) ، يحتاج إلى الطاقة التي يستمدها من انهيار الجليكوجين والجلوكوز. في البداية ، يتم احتواء الجلوكوز في الدم ، ولكن عندما يتم استنفاد احتياطياته (وليس هناك مدخل خارجي) ، يتم استهلاك الجليكوجين. ثم يتم تجديد احتياطي الجلايكوجين المستهلك (عندما يصل الطعام).

وهكذا ، يسمح الجليكوجين للشخص أن يكون نشطا في فترات راحة كبيرة نسبيا في الغذاء ، وليس "مرتبطة بصفيحة".

مراحل تحويل الجلوكوز إلى جلايكوجين وتفرزه في الاتجاه المعاكس يتم من خلال مساعدة من الإنزيمات المختلفة ، وفي الكبد والعضلات تكون مختلفة. انتهاكات لأنشطة مثل هذه الانزيمات تؤدي إلى تطوير الجليكوجيناز.

يحدث Glikogenozy ، في المتوسط ​​، مع تكرار حالة واحدة لكل 40-68000 من السكان. فهي دائما وراثية ، أي أنها تنشأ عندما ، نتيجة لاضطرابات الجينات ، الكمية أو نشاط أحد الأنزيمات اللازمة للعمليات البيوكيميائية لإحداث وانشقاق الجليكوجين. إن نوع الوراثة ، أساسًا ، هو وراثي جسمي متنحي (ليس مرتبطًا بالجنس ، ومن أجل نشوئه ، من الضروري وجود مصادفة جينات مرضية تم الحصول عليها من الأب ومن الأم). من أصل 12 نوعا من الجليكوجيناز المعروفة حتى الآن ، 9 هي أشكال كبدية ، 2 - عضلي ، 1 - إما عضلي ، أو معمم (مع هزيمة كل الجسم تقريبا). كل من الجليكوجين لديه ميزات مميزة خاصة به.

أنواع الجليكوجينازات

Glycogenosis من النوع 0 (aglycogenosis)

عندما غليكوغينوسيس غالبا ما تتطور ظروف سكر الدم التي تتطلب إدخال الجلوكوز.

يحدث هذا النوع من الجليكوجين عندما يحدث خلل في الإنزيم المتضمن في تكوين الجليكوجين من الجلوكوز ، مما يؤدي إلى الجليكوجين ببساطة بكميات كافية. هذا هو ، هناك نقص في الجليكوجين ، لذلك هذا الجليكوجين يحدث تحت الرقم صفر ، كما لو كان بعيدا عن الآخرين.

مع الجليكوجين ، عندما يتم استهلاك كل السكر في الدم ، تتطور متلازمة نقص السكر في الدم مع فقدان الوعي حتى الغيبوبة. يظهر المرض نفسه منذ الأيام الأولى من الحياة ، خاصة إذا لم يكن لدى الأم ما يكفي من الحليب أثناء الرضاعة الطبيعية. فواصل كبيرة بين الوجبات ، الفاصل ليلا تصبح أسباب تطور الغيبوبة.

تتطور الغيبوبة كنتيجة لنقص إمدادات الطاقة الكافية للدماغ. من المرجح جدا الموت في مرحلة الطفولة المبكرة. إذا تمكنوا من البقاء على قيد الحياة ، عندئذ يختلف نمو هؤلاء الأطفال ، العقلية والجسدية ، بشكل كبير عن نظرائهم إلى الأسوأ. إدخال الجلوكوز عن طريق الوريد يزيل مثل هؤلاء المرضى من الغيبوبة ، ومع ذلك ، يستمر ارتفاع السكر في الدم لفترة طويلة (حيث لا يتم توليف الجليكوجين).

داء الجليكوجين من النوع الأول (داء جيرك)

مثل هؤلاء الأطفال قد لا يكون لديهم سبب واضح للحمى.

مصدر هذا التنوع هو نقص الجلوكوز 6-فوسفاتاز. والنتيجة هي تراكم مفرط من الجليكوجين في الكبد والكليتين. في الدم هناك نسبة منخفضة من الجلوكوز (نقص السكر في الدم). هناك نوع من التناقض: فائض الجليكوجين ، ولكن لا يوجد شيء لتقسيمه ، لذلك هناك نقص في الجلوكوز. يحتاج المرضى إلى وجبات متكررة جدا ، بحيث يكون تركيز الجلوكوز في الدم كافيا لتلبية احتياجات الطاقة.

يتجلى المرض في السنوات الأولى من الحياة. مثل هؤلاء الأطفال ليس لديهم شهية ، يحدث القيء المتكرر. هناك مشاكل مع التنفس بسبب الاضطرابات الأيضية: ضيق في التنفس ، والسعال. نقص السكر في الدم يمكن أن يؤدي إلى تطور الغيبوبة مع التشنجات. في كثير من الأحيان ترتفع درجة الحرارة دون أسباب معدية.

يؤدي ترسب الجليكوجين في الكبد والكليتين إلى زيادة في هذه الأعضاء مع انتهاك وظيفتها. لأن آفة الكبد تطور متلازمة النزفية (الميل إلى النزف العفوي)، اختلال وظائف الكلى الترشيح يؤدي إلى تراكم حمض اليوريك. إن لم يكن قاتلا يجتاز المرضى في سن مبكرة، ثم في وقت لاحق أنها متخلفة في النمو البدني، يكون الجسم غير متناسب (رأس كبير مع "دمية" نظرة على وجهه). التطور العقلي لا يعاني. تتميز بانخفاض ضغط الدم وتضخم العضلات. النضج الجنسي يحدث في وقت متأخر عن الأقران. في بعض المرضى هناك انخفاض في عدد العدلات في الدم. عادة ما ترتبط العدوى البكتيرية الثانوية. المرضى الذين تمكنوا من البقاء والنمو ، وتجاوز اعتلال الكلية gouty وأورام الكبد. يسبب التلف الكلوي فقدان البروتين في البول ويزيد من ضغط الدم. قد يحدث الفشل الكلوي. أورام الكبد يمكن أن تتحول إلى سرطان.

النوع الثاني من الجليكوجين (مرض بومبي)

هذا النوع يمكن أن تكون ممثلة في شكلين: المعمم (نقص إنزيم لوحظت في الكبد والكلى والعضلات) والعضلات (نقص الإنزيم فقط في العضلات).

يجعل النموذج المعمم نفسه في الأشهر الستة الأولى من الحياة. ويرتبط بنقص α-glucosidase. ضعف الشهية ، والقلق ، والخمول ، وانخفاض قوة العضلات ، وتأخر في النمو ، واضطرابات الجهاز التنفسي تصبح الأعراض الأولى. تدريجيا ، القلب والكبد والكلى والطحال زيادة في الحجم. على جزء من الجهاز التنفسي ، التهاب القصبات الرئوية المتكررة والالتهاب الرئوي. فشل القلب يتطور. تظهر هزيمة الجهاز العصبي نفسه على أنه شلل ، وهو انتهاك للبلع. التشخيص للحياة في شكل عام غير موات.

شكل عضلي لديه مسار أكثر ملاءمة. هو نتيجة لنقص الحمضية α-1،4-glucosidase فقط في العضلات. تعلن نفسها في وقت لاحق: حوالي 15-25 سنة. المظهر الرئيسي للشكل العضلي هو ضعف وانخفاض قوة العضلات. بالإضافة إلى مشاكل العضلات ، هناك انتهاكات لوضع (تشوه في العمود الفقري للعمود الفقري الصدري) ، وظاهرة قصور القلب. المرضى الذين يعانون من هذا النوع من المرض البقاء على قيد الحياة حتى الشيخوخة.

النوع الجليكوجيني الثالث (مرض كوري ، مرض فوربس ، الداء الكلوي)

هذا هو الأكثر شيوعا الجليكوجين. سببها هو نقص amylo-1،6-glucosidase ، مما أدى إلى توليف الجليكوجين غير الطبيعي. الجليكوجين الخاطئ يترسب في الكبد والقلب والعضلات. يتم الكشف عن العلامات الأولية للمرض حتى عند الرضع. مثل هؤلاء الأطفال غالبا ما يعانون من القيء ، والتأخر في النمو البدني ، ووجه "الدمى". نقص السكر في الدم يمكن أن يؤدي إلى فقدان الوعي. يتم تقليل نبرة العضلات ، مع زيادة سماكة العضلات المرتبطة بتراكم الجليكوجين. للسبب نفسه ، عضلة القلب يثخن (تضخم عضلة القلب) ، والذي يسبب انزعاج القلب وتوصيل القلب إيقاع.

في بعض الأحيان بعد فترة البلوغ ، يستمر المرض أقل بقوة. في الوقت نفسه ، تنحسر اضطرابات الكبد في الخلفية ، ويصبح ضعف العضلات وتقلل العضلات (gastrocnemius بشكل رئيسي) هو العامل السائد.

النوع الرابع من داء الجليكوجين (داء أندرسن ، الجليكوجين المنتشر مع تليف الكبد ، الأميلوبكتينيس)

هو نتيجة لنقص الأميلو (1،4-1،6) -ترانغلوكوسيداز. هذا يؤدي إلى تشكيل الجليكوجين غير طبيعي. هذا النوع من الجليكوجين يمكن أن يكون مرتبطًا بالجنس ، وليس صبغيًا فقط. من الأيام الأولى من الحياة تبدأ ترسب الجليكوجين غير طبيعي في الكبد. هذا يؤدي بسرعة إلى تعطيل في نشاط خلايا الكبد ، وركود الصفراء ، وتطوير التهاب الكبد ، ومن ثم تليف الكبد. اليرقان ، زيادة النزيف ، زيادة حجم البطن مع تراكم السوائل في التجويف البطني (الاستسقاء) ، حكة الجلد ، تسمم الجسم - كل هذه عواقب لتليف الكبد المتطور. تضخم عضلي معمم واعتلال عضلة القلب الحاد. العدوى البكتيرية في كثير من الأحيان الانضمام. تأتي النتيجة المميتة في غضون 3-5 سنوات من العمر.

G gliccogenesis (مرض Mc-Ardl ، قصور myophosphorylase)

هذا هو حصرا الجليكوجين في العضلات ، لأن السبب الكامن وراء ذلك هو وجود خلل في إنزيم مثل فسفوريلاز العضلات. في الأنسجة العضلية ، يترسب الجليكوجين غير المبسط ، مما يجعل العضلات أكثر كثافة وأكثر كثافة ، ولكنها تصبح ضعيفة للغاية ومتعبة بسرعة. هناك تشنجات عضلية مؤلمة مع النشاط البدني ، والتي يمكن أن يرافقه زيادة في التعرق وشحوب الجلد ، عدم انتظام دقات القلب. في البول ، يمكن تحرير البروتين العضلي. كل هذه المظاهر تحدث قبل المراهقة وتزداد تدريجيا. ربما تشكيل تقلصات المفاصل الكبيرة. بالمقارنة مع أنواع أخرى من الجليكوجين ، فإن النوع الخامس من الجليكوجين هو مرض حميد.

داء الغليكوجين من النوع السادس (مرض Gears ، نقص hepatophosphorylase)

ويستند هذا الجليكوجيناز على مشاكل مع فسفوريلاز الكبد. ونتيجة لذلك ، يتراكم الجليكوجين في الكبد. بالفعل عند الرضع هناك زيادة في حجم الكبد ، هناك تأخر في نمو الطفل ، الأطفال يكتسبون وزن أقل. جنبا إلى جنب مع غيرها من الاضطرابات الأيضية في الدم ، يتم الكشف عن زيادة محتوى الدهون. لوحظ زيادة محتوى الجلايكوجين في خلايا الدم الحمراء (كريات الدم الحمراء).

داء الغليكوجين من النوع السابع (مرض تاروي ، قصور الميوفوفيكوكيناز)

ويرتبط المرض بنقص عضلات myofosfofructokinase ، لأنها تسبب ترسب الجليكوجين. وفقا لعلاماته السريرية ، لا يختلف تكوين الجليكوجين من النوع VII عمليا عن النوع الخامس من جلايكوجينيسيس كما أن له دورة حميدة نسبيا.

النوع الجلايكوسى الثامن (مرض طومسون)

هذا الجليكوجين لا يعرف السبب الوراثي الدقيق ، وعيب الإنزيم موجود في الكبد والدماغ. في المقام الأول هناك اضطرابات في الجهاز العصبي. السمة هي الرأرأة (حركات الرجفة اللاإرادية في مقل العيون) ، والتي تسمى "الرقص عيون "في هذه الحالة ، discoordination من تقلصات العضلات ، والذي يتجلى عدم دقة الحركات. تدريجيا تطوير انتهاك لهجة العضلات ، شلل جزئي ، الوخز المتشنج. الاضطرابات العصبية تتقدم باطراد. يزيد الكبد في الحجم ، تزيد مظاهر الفشل الكبدي. هؤلاء المرضى ليس لديهم آفاق للعيش حتى منتصف العمر ، وينتهي المرض بالموت في مرحلة الطفولة.

نوع الجليكوجين (IX) (مرض هاج)

هذا هو نوع من الجلايكوجين الذي ينتقل مع الكروموزوم الجنسي. المصدر هو نقص في الإنزيم في الكبد. تراكم الجليكوجين يؤدي إلى قصور كبدي.

Glycogenosis من النوع العاشر

يتم وصف هذا النوع مرة واحدة فقط في العالم كله. لا يمكن تأسيس نوع الميراث. كان المرض مصحوبًا بزيادة في الكبد مصحوبة بالألم والإجهاد العضلي عند مشاركتهم في العمل.

Glycogenosis من النوع الحادي عشر (مرض Fanconi-Bickel)

Glycogenosis مع آلية نقل مجهولة الهوية. تم العثور على عيوب الانزيم في الكبد والكلى. يتميز هذا النوع من الغليكوجين عن طريق زيادة حجم وضغط الكبد ، وهو فارق في النمو. الفرق بين أنواع أخرى من الجليكوجين هو انخفاض في كمية الفوسفات في الدم وتطور الكساح فيما يتعلق بذلك. بعد الوصول إلى سن البلوغ ، هناك ميل إلى بعض التحسن في الحالة: انخفاض حجم الكبد ، وتطبيع محتوى الفسفور ، يبدأ الأطفال في النمو.

علاج

يوفر نشا الذرة للطفل مع الجلوكوز لعدة ساعات ، فإنه يساعد على تجنب نقص السكر في الدم في الليل.

تعتبر الجلايكوجين ، مثل جميع الأمراض الوراثية تقريبًا ، من الأمراض المستعصية. جميع تدابير الرعاية الطبية هي ، في جوهرها ، أعراض. ومع ذلك ، بما أن عددًا من الجلايكوجين له تكهن موات للحياة في ظل عدد من الحالات (خاصة النوع الثاني من العضلات ، III ، V ، VI ، VII ، IX ، XI) ، تساعد التدابير العلاجية على تقليل عدد الأعراض وتحسين صحة المريض.

أساس العلاج من الجليكوجين هو العلاج الغذائي ، والذي يسمح لتجنب نقص السكر في الدم والاضطرابات الأيضية البسيطة في الجسم. جوهر النظام الغذائي هو دراسة ملامح نسبة السكر في الدم للمريض واختيار مثل هذا الوضع من تناول الطعام ، والتي سوف تجنب التقدم الاضطرابات البيوكيميائية (انتهاكات التمثيل الغذائي للدهون ، حمض اللاكتيك) وسوف توفر مستوى كاف من الجلوكوز في الدم. المتكررة ، بما في ذلك الليل ، والتغذية في الأطفال الصغار يساعد على تجنب نقص السكر في الدم. عادة ، يوصف الطعام الذي يحتوي على العديد من البروتينات والكربوهيدرات ، والدهون محدودة. النسبة المئوية هي تقريبا ما يلي: الكربوهيدرات - 70 ٪ ، والبروتينات - 10 ٪ ، الدهون - 20 ٪.

من أجل عدم إطعام الطفل عدة مرات في الليلة ، يمكن استخدام نشاء الذرة الخام (المخصص للأطفال البالغين من العمر أكثر من عام واحد) ، والذي يتم تخفيفه بالماء بنسبة 1: 2. ابدأ الإدخال بجرعة مقدارها 0.25 مغ / كغ ، ثم قم بزيادةها تدريجياً بحيث تكون جرعة النشا المحقونة كافية لتزويد الجسم بالجلوكوز لمدة 6-8 ساعات ، أي طوال الليل. وبالتالي ، فإن تناول النشا ليلا يسمح لك بالتخلي عن التغذية الليلية ، والتي توفر للأطفال نوم كامل دون انقطاع.

في تلك الحالات عندما يعاني الأطفال الصغار من هجمات متكررة لنقص السكر في الدم ، ويؤثر ذلك فقط من خلال الملاحظة فشل النظام الغذائي ، يوصف حقنة إضافية من الجلوكوز النقي أو خليط غني بمالتودكسترين.

مع النوع الأول من الجليكوجين ، من الضروري أن تحد بشكل كبير من المنتجات التي تحتوي على الجالاكتوز والفركتوز (الحليب ، ومعظم الفواكه). مع النوع الثالث من الجليكوجين ، لا توجد مثل هذه القيود. مع النوع السابع ، يجب أن يكون تناول السكروز محدودة.

في عدد من الحالات (خاصة عندما تحدث أمراض أخرى في مثل هؤلاء الأطفال) ، فإن التغذية المعوية ليست كافية ، حيث أن حاجة الجسم إلى الطاقة ترتفع. ثم يلجأون إلى الرضاعة من خلال أنبوب أنفي معدي وعن طريق الحقن الوريدي في المستشفى.

هذه الأنواع من الجليكوجين ، التي تكون فيها عيوب الأنزيمات موضعية فقط في العضلات ، تتطلب تناول الفركتوز داخل 50-100 غرام في اليوم الواحد ، وهو مركب من الفيتامينات ، أدينوزين ثلاثي الفوسفات.

من أدوية نوع I glycogenesis تستخدم مستحضرات الكالسيوم ، فيتامين D و B1 ، الوبيورينول (لمنع النقرس ورواسب الرواسب في الكليتين) ، حمض النيكوتينيك (للحد من خطر التهاب المرارة الكلسية ومنع التهاب البنكرياس). إذا بدأ البروتين في الإفراز ، يتم وصف مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين (Lysinopril، Enalapril and others).

بالنسبة لنوع الجليكوجين الثاني ، تم تطوير علاج إنزيمي معين (العلاج البديل). يدار الدواء Myosim في 20 ملغ / كغ كل أسبوعين. Myozyme هو إنزيم الإنسان الاصطناعي α-glucosidase ، تم إنشاؤه بمساعدة الهندسة الوراثية. بطبيعة الحال ، فإن التأثير أكبر بدأ العلاج في وقت سابق. لكن حتى الآن تمت الموافقة على استخدام الدواء فقط في بعض دول أوروبا واليابان والولايات المتحدة الأمريكية. تستمر الهندسة الوراثية في التطور في هذا الاتجاه ، في محاولة لتجميع الإنزيمات الأخرى المطلوبة للتوليف الطبيعي وانشقاق الجليكوجين ، لمساعدة المرضى الذين يعانون من أشكال أخرى من الجليكوجين.

يتم مساعدة بعض المرضى من قبل إدارة الجلوكوكورتيكوديات ، هرمونات الابتنائية والجلوكاجون. تحفز الأدوية بعض العمليات البيوكيميائية (على سبيل المثال ، الجلوكوجين ، أي عملية تخليق الجلوكوز من المواد غير الكربوهيدراتية) ، مما يقلل من مظاهر المرض.

من الأساليب الجراحية للعلاج في بعض أشكال الجليكوجين ، يتم استخدام تطبيق مفاغرة portocaval أو زراعة الكبد. يتم تطبيق مفاغرة portocaval للمرضى الذين يعانون من شكل حاد من أنواع Ily و III من الجليكوجين. فهو يساعد على الحد من الاضطرابات الأيضية ، ويعزز من انحدار حجم الكبد ، ويحسن التحمل نقص السكر في الدم. تتم زراعة الكبد من المتبرع في I ، III ، IV أنواع من الجلايكوجين. في حالة النوع الأول من الجليكوجين ، يتم إجراء العملية فقط إذا كانت تدابير العلاج الغذائي غير فعالة ، مع الجليكوجين من النوع الثالث - عندما لم يعد من الممكن إنقاذ الكبد.

وهكذا ، فإن الجليكوجين هي مجموعة واسعة إلى حد كبير من الأمراض الأيضية ذات الأصول الجينية. حتى الآن ، لا يحتوي الدواء على طرق علاج فعالة لهذا المرض بنسبة 100٪ ، حيث أن الآفاق في هذا الاتجاه تنتمي إلى الهندسة الوراثية.