مرض فابري: الأسباب والأعراض والعلاج

داء فابري (ترياموسوكوسيدوس سيراميد ، مرض أندرسن ، ورم وعائي عالمي منتشر ، شحوب وراثي خبيث وراثي) - هذا هو مرض التمثيل الغذائي وراثي المرتبطة تراكم glycosphingolipids (نوع من الدهون) في بعض خلايا الجسم شخص. غالبا ما يظهر المرض على أنه ضعف بصري ، وتغيرات جلدية محددة في شكل angiokera ، قصور كلوي ، مشاكل في القلب ، تلف الجهاز العصبي. المرض تقدمي ويقصر متوسط ​​العمر المتوقع. ومع ذلك ، حتى الآن ، تم إحراز تقدم كبير في علاج المرض بمساعدة العلاج البديل. من هذه المقالة ، يمكنك التعرف على أسباب وعلامات وأساليب علاج مرض فابري.

وقد عرف مرض فابري منذ عام 1898 ، عندما وصفه الأطباء فابري وأندرسون لأول مرة ، والذين يحمل اسمهم اسمهم. هذا مرض نادر للغاية ، يتراوح انتشاره من 1: 117 000 إلى 1: 476000 نسمة.

يشير المرض إلى أمراض تراكم الليزوزومية. في مرض فابري ، هناك نقص أو انخفاض في نشاط إنزيم α-galactosidase lysosome A. وبسبب هذا ، لا يتم شق كليابوسيبينيوليبيدس بالكامل. يتم تخزين المنتجات الوسيطة من التمثيل الغذائي للدهون (globotriaosylceramide و galabiosylceramide) في مختلف الأعضاء والأنسجة ، مما يسبب اضطراب في وظائفها. أولاً ، يحدث التراكم في الخلايا العضلية البطانية والناعمة للأوعية الدموية وخلايا الكلى وعضلة القلب والجهاز العصبي المركزي وخلايا القرنية.

أسباب

في قلب هذا المرض هو خلل وراثي في ​​كروموسوم X الجنس. في أحد أقسام هذا الكروموسوم ، يتم تشفير المعلومات الخاصة بالأنزيم ألفا غالاكتوسيديز أ. في حالة حدوث طفرة ، يؤدي ذلك إلى انخفاض كمية هذا الإنزيم أو انخفاض نشاطه.

العيب له طبيعة متنحية للميراث. ماذا يعني هذا؟ نظرًا لأن الجنس الذكري لا يحتوي إلا على كروموسوم X واحد (والثاني - Y) ، في الأولاد المصاب بالكروموسوم X المرضي ، تتطور الصورة الكلاسيكية للمرض دائمًا. سوف يمرر المريض بالضرورة كروموسوم X متحولة إلى جميع بناته بدون استثناء (أي في 100٪ من الحالات) ، لكن أبنائه سيكونون أصحاء.

المرأة لديها اثنين من الكروموسومات X. إذا كان أحدهم متحولا ، فإن هؤلاء النساء يطورن مظاهر سريرية ، لكنهن أقل وضوحا ، ويتطورن في وقت لاحق ، وتقدمًا أبطأ ، دائمًا ما تكون أشكال غير نمطية للمرض. إذا كان لدى المرأة نفس كروموسومات متحولة ، واحدة من الأب ، والآخر من الأم (احتمال عمليا صفر ، نظرا لانتشار المرض) ، ثم تتطور الصورة الكلاسيكية أيضا مرض فابري. يمكن للمرأة نقل كروموسوم X متحولة إلى كل من أبنائها وبناتها (في وجود كروموسوم X متحور ، فإن الاحتمال هو 50 ٪).

الأعراض

يمكن أن يكون أحد مظاهر مرض فابري عبارة عن سكتة إقفارية أو نزفية.

من المعروف أن شكلين من المرض:

• الكلاسيكية: مع بداية في مرحلة الطفولة والمراهقة ، مع ضعف الجهاز متعددة ؛
• غير نمطية: مع بداية متأخرة وآفة معزولة لأحد الأعضاء (مثل الكلى أو القلب).

على الرغم من أن المرض موروث ، إلا أن مظاهره حتى بين أفراد العائلة نفسها مختلفة. وهذا يعني أنه ليس من الضروري أن يلاحظ أحد المرضى في نفس الوقت جميع أعراض المرض. في معظم الحالات ، مع الشكل التقليدي لمرض فابري ، تظهر الأعراض من الأعضاء والأنظمة المختلفة تدريجيًا ، مع تقدم المرض.

مع الشكل الكلاسيكي للمرض لأول مرة يجعل نفسه يشعر في مرحلة الطفولة (عادة ما يصل إلى 10 سنوات).

ما هي العلامات السريرية للأضرار التي تلحق بالأعضاء والأنظمة في حالة مرض فابري؟ يمكن أن يكون:

• المظاهر الجلدية: ما يسمى angiokeratomes. هذه البقع على الجلد بضعة مليمترات في قطر من ألوان مختلفة ، من الأحمر إلى مزرق. قد تكون البقع مسطحة أو بروز قليلاً فوق مستوى الجلد. عادة ما تكون موجودة على الأرداف والوركين ، في الفخذ ، في السرة ، على الأصابع ، على الركبتين والمرفقين ، أقل في كثير من الأحيان - على الوجه في شكل "الفراشة". عند الضغط ، لا تختفي البقع. في وجودهم ، لا يسبب وجودهم مشاكل للمريض ، باستثناء عيب مستحضرات التجميل. تظهر في مرحلة الطفولة وتزداد تدريجياً في الحجم مع تقدمها في السن. ربما ظهور مثل هذه البقع على الغشاء المخاطي للفم والملتحمة. في هيكلها ، يتم توسيع الورم الوعائي الدموي الأوعية الدموية المغطاة بطبقات متعددة من الجلد.
• اعتلال الأعصاب: علامة مميزة جدا لمرض فابري. يظهرون أنفسهم على النحو التالي: يهتم المرضى بالحرق والألم الشديد في الأطراف. يحدث الألم بتهيج بسيط في الألم ، مع تغير طفيف في درجة الحرارة المحيطة (خاصة استجابة للمياه الدافئة والساخنة). جنبا إلى جنب مع آلام في اليدين والقدمين ، وهناك أحاسيس من حرق ، وخز ، الزحف الزاحف (تنمل) ، والتي لم تمرر لفترة طويلة ، وتعذيب المرضى. بالإضافة إلى الآلام المستمرة لطبيعة الاعتلال العصبي ، قد تنشأ أزمات مؤلمة: هذه الآلام المؤلمة في الأطراف التي تعطى لأجزاء أخرى من الجسم ، تدوم من بضع دقائق إلى عدة أيام ، يرافقه زيادة في درجة حرارة الجسم و ESR ، وليس إزالتها حتى من المخدرات. تحدث الأزمات استجابة لتغيرات الطقس ، والإجهاد البدني ، وزيادة درجة حرارة الجسم ، والإجهاد ، وتناول الكحول. علامة أخرى من اعتلال الأعصاب في مرض فابري هو انخفاض أو عدم وجود التعرق (hypo- أو التعرق) ؛
• آفات الجهاز العصبي المركزي: السبب الرئيسي في "معاناة" الجهاز العصبي المركزي في مرض فابري هو ترسيب سيراميد في جدران الأوعية الصغيرة. نتيجة لذلك ، هناك السكتات الدماغية النزفية. في بعض الأحيان ، يظهر المرض لأول مرة مع تطور السكتة الدماغية. جميع حالات السكتات الدماغية لدى الشباب تشك في مرض فابري. السكتات الدماغية تسبب الشلل ، ضعف وضوح وفهم الكلام ، والتنسيق ضعيف ، متلازمة المتشنجة. إذا كان نقص إمدادات الدم إلى أنسجة المخ يتطور تدريجيا ، فإن المريض يتدهور تدريجيا الذاكرة ، يتم إبطاء العمليات العقلية أسفل ، قد يكون هناك انتهاك للسلوك وظهور العقلية اضطرابات.
• هزيمة الكلى: تبدأ بفقدان بسيط للبروتين في البول (لا يتم إفراز البروتين الطبيعي مع البول). هذه الظاهرة تسمى بروتينية. تدريجيا ، زيادة بروتينية ، يتم فقدان كمية كبيرة من البروتين في البول ، مما يؤدي إلى التورم. محتوى البروتينات الكسور في الدم ينقص. تدريجيا ، انسداد الأنابيب الكلوية ، ويتطور الفشل الكلوي المزمن. ثم الجسم غير قادر على التخلص من "الخبث" ، يزيد من التسمم. بالإضافة إلى ذلك ، يؤدي تلف الكلى إلى بداية ارتفاع ضغط الدم ، أي زيادة ضغط الدم ، والذي يمكن أن يؤدي إلى تفاقم مظاهر المرض من الجهاز العصبي المركزي والقلوب. الطريقة الوحيدة لعلاج الفشل الكلوي الطرفي هي عملية زرع الكلى ، أو يتم إجراء تحليل دموي دائم لمثل هؤلاء المرضى. في كثير من الأحيان ، يسبب الفشل الكلوي وفاة المرضى.
• تلف القلب: قد يؤدي أيضًا إلى انخفاض متوسط ​​العمر المتوقع للأشخاص المصابين بمرض فابري. معظم المرضى يصابون بتضخم (تضخم) جدار البطين الأيسر في سن مبكرة. تسمى هذه الحالة اعتلال عضلة القلب الضخامي. الأوعية الدموية في القلب لا يمكن أن توفر مثل هذا جدار سميك من عضلة القلب مع الكمية اللازمة من الجلوكوز. في مثل هؤلاء المرضى ، هناك أعراض الذبحة الصدرية ، حتى احتشاء عضلة القلب ممكن. جنبا إلى جنب مع تضخم ، يتطور التليف ، وتعاني وظيفة الضخ للقلب ، ويتطور فشل القلب. خلل في جدران القلب يؤدي إلى وقوع انتهاكات لنبض القلب. قد يكون هذا متلازمة ضعف عقدة الجيوب الأنفية ، كتلة الأذينية البطينية ، الرجفان الأذيني. اضطرابات ضربات القلب يمكن أن تسبب الموت المفاجئ لمثل هؤلاء المرضى. في بعض الأحيان ، مع مرض فابري ، يتطور تلف صمامات القلب والسفن الكبيرة - في أغلب الأحيان يكون القصور التاجي وتضيق الأبهر.
• اضطرابات العين: يتم تشخيص 70-90 ٪ من المرضى. هناك تغيم من القرنية في شكل تجعيد الشعر. ولعل التكوين المتدرج لإعتام عدسة العين ، والذي ، بالإضافة إلى الأضرار التي لحقت بأوعية الشبكية ، يؤدي إلى فقدان شديد في الرؤية.
• آفات الجهاز الهضمي: ليس من أعراض متكررة جدا في مرض فابري. قد يكون هناك غثيان وقيء (يجب أن يوضع في الاعتبار أنه يمكن أن يرتبط بالتسمم بسبب الفشل الكلوي المزمن) ، وتخفيف البراز حتى الإسهال.
• المظاهر العظمية المفصلية: آلام المفاصل المتقطعة والحمى و ESR محاكاة أمراض المفاصل. مع مرور الوقت ، من الممكن حدوث تشوه في المفاصل بين السلامي من اليدين والقدمين ، نخر عقيم لرأس عظمة الفخذ. نتيجة للاضطرابات الأيضية ، يتم "إزالة" الكالسيوم تدريجيا من الفقرات ، وتطور مرض هشاشة العظام.
• اضطرابات في نظام تخثر الدم: فهي تطور تخثر الوريد المحيطي. ممكن الجلطات الدموية التلقائية (على سبيل المثال ، انسداد رئوي) ، والتي من الممكن أن يموت المريض ؛
• ضعف التنسيق والسمع: فابري مرضى غالبا ما يشكون من طنين الأذن، فإنها تدريجيا السمع. بسبب الاضطرابات الدهليزي تتميز تواترا والدوخة نتيجة لعدم الاستقرار عند المشي.

يحدث هذا المرض في مثل هذه الطريقة التي كتبها 30-40 عاما في المرضى، وهناك "حفنة" من أعراض مختلفة. عادة في هذا العصر في الشكل الكلاسيكي للمرض المريض يعاني من الفشل الكلوي، ولها مجموعة من المشاكل الأوعية الدموية في الجهاز العصبي المركزي أو القلب.

وينبغي أن نتذكر أن هناك متغيرات غير نمطية لهذا المرض، حيث هناك فقدان الجهاز أو النظام. في هذه الحالة، وهذا المرض يتجلى في مرحلة البلوغ، مثل السكتة الدماغية المفاجئة في سن 40 أو فشل القلب من أصل غير معروف.

التشخيص

بالإضافة إلى مجموعة متنوعة من المظاهر السريرية لتأكيد تشخيص مرض فابري، فمن الضروري تحديد نشاط الليزوزومية انزيم الفا غالاكتوزيداز (أ) في زراعة الخلايا الليفية الجلدية، الكريات البيض والدم والمصل والبلازما، أي خزعة (الجلد، الكلى، و وما إلى ذلك).

الأساليب الوراثية الجزيئية للتشخيص يمكن الكشف عن طفرة في منطقة محددة من الكروموزوم (اكس). هذه الأساليب تسمح قبل الولادة تشخيص (ما قبل الولادة) للجنين الأمراض استثناء في الأسر حيث لوحظ وجود طفرة.

علاج

منذ عام 2001، في علاج هذا المرض وقد استخدم بنجاح العلاج ببدائل مع الاستعدادات المؤتلف من α غالاكتوزيداز A. هذه أدوية مثل ريداغال وفابراز. يدار Replagal عن طريق الوريد في ملغ جرعة / كغ مرتين في الشهر، وFabrazim - على مغ / كغ مرتين في الشهر. كل من المخدرات قابلة للمقارنة في الفعالية. على خلفية هذه الأدوية هو ممكن لتحقيق خفض متلازمة الألم، وتراجع تضخم البطين الأيسر، لتحقيق الاستقرار في وظيفة الكلى ومنع تطور مزمن في الكلى والقلب فشل.

آفاق العلاج وراء الهندسة الوراثية. ويحتمل أن تكون ناجحة، قد يصبح إدخال الجين الطبيعي (مصطنع) ترميز α غالاكتوزيداز (أ) في خلايا الجسم البشري، وخاصة في نخاع العظام.

جنبا إلى جنب مع العلاج البديل ، يتم تنفيذ العلاج أعراض. للحد من مضادات الألم ومذل مؤلمة المستخدمة (كاربامازيبين، جابابنتين، الركبه، Difenin). من المستحسن الامتناع عن المجهود البدني ، لتجنب الإجهاد والتغيرات في درجات الحرارة. أيضا بهدف استخدام اللصقات المسكنة والمراهم مع يدوكائين على منطقة الألم الترجمة.

مشاكل في الكلى وارتفاع ضغط الدم الكلوي المنشأ ينفي بواسطة مثبطات ACE (راميبريل، يسينوبريل، Prestarium، ENAP) وأنجيوتنسين II حاصرات مستقبلات (إربيسارتان، فالسارتان، اللوسارتان). في الحالات التي تصل إلى الفشل الكلوي في المرحلة النهائية، غسيل الكلى هو مبين أو زرع الكلى.

وبالنظر إلى الميل إلى تجلط الدم، والأسبرين مثل هؤلاء المرضى تدار بشكل مستمر، Cardiomagnyl أو عقار كلوبيدوجريل لمنع مضاعفات مثل تجلط الدم والجلطات الدموية. هذه التدابير أيضا تعمل على منع تطور السكتات الدماغية.

عندما عدم انتظام ضربات القلب استخدام الأدوية المضادة لاضطراب النظم.

يمكن إزالة العيوب التجميلية (angiokeratomes) عن طريق العلاج بالليزر.

وهكذا، مرض فابري - نادر، مرض وراثي يؤثر على العديد من الأجهزة. غالبا ما يتجلى في مرحلة الطفولة، ولكن يمكن أن تكون أشكال لاحقة (لا سيما النساء). إذا ترك المرض دون علاج، فإنه يتسبب الكلى أو فشل القلب، والسكتة الدماغية، والأحداث الانصمام الخثاري، والتي من المريض قد يموت. استخدام العلاج ببدائل لمنع مضاعفات خطيرة وزيادة طول ونوعية الحياة لهؤلاء المرضى.