مرض ويبل

مرض

يبل - علم الأمراض المزمنة متعدد، نادر من أصل المعدية.في معظم الأحيان، ولها الممارسين وجه العموم( الأطباء) وأطباء الجهاز الهضمي، لأن السبب الأكثر شيوعا لإحالة الأولية إلى أخصائي علامات على تلف المفاصل والقناة الهضمية.في وقت سابق من المرض

يبل في 100٪ من الحالات كانت قاتلة، ولكن الآن فقد تكهن مواتية.الصادات المختارة بشكل كاف لا يمكن فقط حفظ حياة المريض، ولكن أيضا تحسن كبير في نوعية مراحل حتى أعرب المرض.

التاريخ

يبل - مرض المنشأ البكتيري، التي تنتقل عن طريق البراز إلى الفم.تم عزل المرض

يبل باعتبارها علم الأمراض مستقل ليس ببعيد، ويسمى من قبل اسم لها وصف لأول مرة الطبيب الشرعي الإنجليزية جورج H. يبل( جورج هويت يبل).في عام 1907، وقال انه نشر مقالا في تحليل ما بعد الوفاة بعد وفاته من حالة السريرية للمستشفى J. . هوبكنز.

D. يبل اكتشاف مجمع تغييرات غير عادية في أجهزة المريض البالغ من العمر 36 عاما، والتي لمدة 5 سنوات قبل وفاته يعاني من الحمى، وزيادة في الغدد الليمفاوية، السعال المستمر والاسهال المزمن والتقدمية وفقدان الوزن.وكشف علامات

• من هزيمة جميع الأغشية المصلية( التهاب المصليات)؛متعددة الغدد الليمفاوية الموسع كبيرة
• في التجويف البريتوني.
• ترسب شاذة من الدهون في جدار الأمعاء والأنسجة اللمفاوية.
• زيادة كبيرة في عدد خلايا البلاعم وظهور هذه الهياكل رغوة مع الادراج على شكل قضيب أليفة للفضة.دعا

يبل الحثل الشحمي الكشف عن الأمراض في الأمعاء وأشار إلى أنه هو الطابع المعدية.ولكن المسببات لهذا المرض في النصف الثاني من القرن العشرين تم التعرف موثوق بها، وبعد تلقي نتائج إيجابية من العلاج بالمضادات الحيوية.

حاليا، مرض ICD-10 يبل ينتمي إلى فئة من أمراض الجهاز الهضمي والشفرات المشفرة بواسطة 90.8، إذا تم استخدامها اللازمة، رموز إضافية أيضا للإشارة تطورت مظاهر خارج المعوية.في هذه اللحظة، أكثر من 1000 حالة مؤكدة، ولكن فقط في الأدبيات الطبية يصف حوالى 2000 حالة من المرضى الذين يعانون من أعراض المرض ويبل.وصف

المسببات

يبل التغييرات المميزة في الغدد الليمفاوية وجدار الأمعاء، واختص هذا المرض بمثابة كيانات منفصلة من الأمراض، ولكن من الواضح أنه لم يستطع إثبات المسببات لها البكتيرية، على الرغم من أنه أشار إلى وجودها في أنسجة الأمعاء الدقيقة يشبه الكائنات الدقيقة ملتوية.ويبل يعتبر خطأ أن سبب المرض - انتهاكا لاستقلاب الشحوم.

في عام 1949، مع أخذ عينة من الغدد الليمفاوية وقد تم تحديد ما يسمى الضامة PAS إيجابي، شوائب رغوي السيتوبلازم التي منتجات مماثلة لحطام الخلايا البكتيرية.وأكد مصدر البكتيريا للمرض أيضا نتائج إيجابية من العلاج بالمضادات الحيوية واسعة النطاق.وقد وجدت العديد من الباحثين إدراج البكتيريا على شكل قضيب في الضامة، ولكن لا يمكن التحقق منها.تم تحديد

العامل المسبب في وقت لاحق من ذلك بكثير، في نهاية القرن العشرين، مع مساعدة من تفاعل البلمرة المتسلسل.فإنها تبين أن البكتيريا إيجابية الجرام تتعلق إحدى العائلات من الفطريات الشعاعية.واطلق عليها لقب Tropheryma whipplei( T. whipplei أو TW)، وهي مشتقة من اليونانية.الكلمات trophe - التغذية وeryma - الحاجز.

Tropheryma whipplei لها شكل ممدود و3-طبقة حجم جدار الخلية ما يقرب من 0،2h2،0 ميكرون( وأحيانا تصل إلى 3.0 ميكرون).يقع الجينوم صغير من البكتيريا في كروموسوم حلقي واحد، ومولدات المضادات سطحه هي مماثلة مع مستضدات الأنسجة البشرية، وبالتالي لا يثير استجابة مناعية التعبير عنها.هذه نقطة مهمة في التسبب في المرض.

علم الأوبئة

Tropheryma whipplei - بكتيريا في كل مكان، ولكن لا يزال أعلى عدد من حالات ملك للشعب من أمريكا الشمالية وأوروبا الوسطى.في الوقت نفسه ، بعض السلالات فقط هي مسببة للأمراض للبشر ، ودخولها إلى الجسم لا يؤدي دائما إلى تطور المرض.غالبًا ما يُزرع غديرًا بالبرول من براز الأشخاص الأصحاء تمامًا.

تبلغ نسبة انتشار مرض ويبل حوالي 0.5-1 لكل مليون شخص.في الوقت الحالي ، يتم تسجيل حوالي 1000 حلقة رسميًا( وتأكيدها) في العالم.80 ٪ من الحالات كان الرجال 40-50 سنة.في الوقت نفسه ، من المفترض أن هناك عدد معين من ناقلات صحية في السكان ، والكثير منهم ، على الأرجح ، أصيبوا في وقت مبكر من مرحلة الطفولة.لكن الاستجابة الطبيعية لاستجابة العدوى في العائل المضيف لا تسمح للعامل المسبب بالانتشار والانتشار بشكل فعال.

المرضية.دور اضطرابات المناعة

تحدث العدوى البشرية بالطريق البرازي الفموي.العامل المسبب للتغلغل عبر جدران الجهاز الهضمي لا يتطلب وجود عيوب في الغشاء المخاطي.على الأرجح ، بوابات الدخول هي أنسجة الأمعاء الدقيقة ، وهنا لاحظت التغييرات الأكثر وضوحا.الابتدائي وهكذا المعوية( خلايا الغشاء المخاطي في الأمعاء) لا تتأثر، تحدث اضطرابات الأساسية في الأنسجة سمكا والغدد الليمفاوية الإقليمية المساريقي( المساريقي).

Whipplei Tropheryma للتكاثر والتوزيع يتطلب خلايا خاصة من جهاز المناعة - الضامة.هو انتهاك لعملهم وهذا هو مفتاح التسبب في مرض ويبل.

عادة ، تلتقط البلاعم خلايا أجنبية تخترق الجسم ، وتحيط بها بتفوق ثم تنكمش في السيتوبلازم.تشبه هذه العملية تغذية الأميبا وتسمى البلعمة.ونتيجة لذلك ، تظهر مسببات الأمراض في قارورة داخل سيتوبلازم البلاعم ، حيث يتم قتلها وشقها بواسطة الإنزيمات.لكن مع Whirlei Tropheryma ، لا تعمل آلية الحماية هذه.

من المعتقد أن الشرط الأساسي لتطوير مرض ويبل هو بعض الاضطرابات المناعية التي تكون مبدئية في الشخص المصاب.مثل هذا الخلل محدد للغاية ولا يؤدي إلى زيادة خطر الإصابة بعدوى أخرى.وتستكمل باضطرابات المناعة الأخرى التي تنشأ بعد إدخال T. whipplei.

• الضامة في مرض ويبل تحتفظ بالقدرة على بلعم على العامل الممرض ، ولكنها لا تستطيع بعد ذلك تسييلها( إذابة).لذلك ، يحصل Tropheryma whipplei على فرصة ليس فقط للبقاء قابلة للحياة في السيتوبلازم من هذه الخلايا المناعية ، ولكن أيضا لمضاعفة بنشاط.في الواقع ، تصبح البلاعم بلعاء وناقل للبكتيريا ، مما يخلق الظروف لنشرها( انتشار منتشر) في جميع أنحاء الجسم.
• تغير في النسبة بين المجموعات الفرعية التنظيمية لل CD4 و T8 اللمفاويات.انخفاض
• قدرة الضامة والخلايا المناعية الأخرى لإنتاج أجسام مضادة محددة، بسبب انتهاك الاعتراف مستضدات سطح Tropheryma whipplei.إنتاج
• تفعيل انترلوكين 16( IL-16)، مما يقلل من إنتاجية تحلل بلعم في وقت واحد يعزز تكرار الجينوم من مسببات المرض.كلما زاد تركيز هذا السيتوكين في الدم ، كلما زاد نشاط المرض.

كل هذه الاضطرابات المناعية تسهم في تعميم العدوى في مرض ويبل.لذلك ، فإن الأعراض مزمنة وتدريجية ومتعددة الأنظمة.

آلية لتطوير الأعراض الأساسية

علامة إلزامية لمرض ويبل هي تدمير جدران الأمعاء الدقيقة.ان تسللوا الى مجموعات متعددة من سير غير صحيحة كبير من الضامة، الذي يعوق بشكل كبير الزغابات المعوية الليمفاوية واستيعاب الدهون.ونتيجة لتطوير سوء امتصاص العناصر الغذائية( متلازمة panmalabsorbtsii) مع الأعراض المعوية المرتبطة بها، والبدء في تسوية في أنسجة الادراج الدهون.تمتد المناطق المتضررة من الأمعاء وكثافتها ، ويتم تقصير الزغب في هذه المناطق وسميكة.

تهاجر البكتيريا الممتصة للبكتيريا في جميع أنحاء الجسم ، وتتغلب على حواجز الأنسجة وتشكل ارتشاحات تحتوي على الدهون في الأعضاء الأخرى.الاستيطان على الأغشية المصلية ، فإنها تؤدي إلى تطوير serosites والتهاب المفاصل.وفي عدد من الحالات ، تتميز هذه الأعراض بطابع متكرر التدريجي وتسبق المظاهر المعوية النموذجية للمرض.

في مرحلة معينة من المرض ، تخترق البالعات المصابة الحاجز الدموي الدماغي.وتشمل التغييرات التي تحدث في الدماغ:

• تسلل أنسجة المخ على طول السفن من عيارات مختلفة.تحدث بؤر متعددة من الهزيمة في العيارين الأبيض والمادي.
• مظهر في القشرة والتركيبات تحت القشرية من العقيدات microglial مع astrocytosis على المحيط.تحتوي الخلايا التي تشكلها على شوائب PAS إيجابية( كما هو الحال في سيتوبلازم البلاعم) أو حتى البكتيريا نفسها.
• عندما تنمو العملية ، تشارك الشبكة العصبية في العملية.ويشار إلى إزالة الميالين من العمليات العصبية ، وفجوة الخلايا وظهور شوائب البكتريا في السيتوبلازم.يقلل تدريجيا من كمية أنسجة المخ ، ويقلل من إنتاجية المخ.

لا يتم استبعاد حدوث دوران الأوعية الدقيقة من التعريب المختلفة ، مما يؤدي إلى تفاقم الأعراض العصبية.ويرجع ذلك إلى انسداد الأوعية ذات العيار الصغير في المخ مع وجود قلبية صدرية( قلبية المنشأ).

الآفات غير المعالجة مع المرض ويبل ويزداد باطراد بسرعة كافية، يحدث فاة المريض على خلفية عدة اضطرابات الدماغ الحرجة وفشل الجهاز.

الصورة السريرية

في المراحل المبكرة من المرض كان الشخص لديه آلام المفاصل، وزيادة الغدد الليمفاوية الطرفية، وكذلك أعراض التسمم تطوير.

لا يعرف مدى فترة الحضانة في الوقت الحالي بشكل موثوق.يحتوي مرض ويبل على 3 مراحل سريرية:

1. المرحلة الأولية ، أو مرحلة من المظاهر غير النوعية.يتميز بتلف المفاصل ، العقد الليمفاوية الطرفية ، المفاصل ، الجلد ، العضلات ، أعراض التسمم العام.على الرغم من الضرر الذي لا يمكن تجنبه على جدران الجهاز الهضمي ، فإن مرض ويبل في الغالبية العظمى من الحالات يظهر لأول مرة مع مظاهر خارج الجهاز الهضمي.تظهر الأعراض وتنمو تدريجيا ، وغالبا ما يعزى وجودها إلى الالتهابات العادية أو أمراض المريض الحالية.
2. مرحلة النشر أو البطن ، وتتميز في المقام الأول عن طريق تطوير الاضطرابات المعوية.في هذه الحالة، لأعراض القائمة بالفعل تتماشى مع تطور سوء الامتصاص متلازمة سوء الامتصاص وآلام البطن والإسهال المزمن( عادة عن طريق نوع إسهال دهني بسبب وجود فائض من الدهون غير مهضوم في البراز)، وانتفاخ البطن.هذا يؤدي إلى زيادة نقص الصفيحات وفقر الدم ، ويسهم في انتهاكات المياه والتمثيل الغذائي المعدنية وعادة ما يستنزف المرضى.
3. مرحلة تعميم العدوى ، مع هزيمة العديد من الأجهزة.وتشارك عادة في صمامات القلب ، الشغاف ، غشاء الجنب ، وأنسجة الرئة ، والجهاز العصبي المركزي( في المقام الأول في الدماغ) وأصداف مقل العيون في هذه العملية.لا يتم استبعاد ظهور الارتشاح الدهني والتوطين الأخرى.يصبح أعراض متعددة الأشكال ، وزيادة.تصبح الحالة أثقل باطراد ، وبدون علاج كاف يؤدي مرض ويبل إلى وفاة الشخص المريض.

يمكن أن تكون المدة الإجمالية للمرض مختلفة.يمكن أن تصل المدة الإجمالية للمراحل 1 و 2 إلى 20-25 سنة.علامة غير مواتية ، مما يدل على ترجيح كبير وتطور واضح للمرض - التعلق بالأعراض العصبية.بعد ظهورها ، يتم تشخيص المرحلة 3 ، لا تتجاوز مدة هذه المرحلة دون علاج عادة 5 سنوات.

في نفس الوقت ، يتم العثور على الأعراض العصبية في بعض الأحيان قبل الاضطرابات المعوية المميزة.هذا لا يخدم كمعيار للاستبعاد في تشخيص مرض ويبل ، ولكن يعتبر بمثابة عرض غير مواتية prognostically.

المظاهر العصبية لمرض ويبل

الأعراض العصبية في مرض ويبل هي نوعًا ما متعددة الأشكال.تعتمد طبيعته وشدته على توطين وحجم الارتشاح والنزف المتشكل في الدماغ ، وشدة العمليات الضمورية.

مظاهر العصبية للمرض ويبل تشمل:

• زيادة فكريا mnestic( المعرفية) الحد ، وغالبا ما تصل إلى درجة من الخرف( العته).الاضطرابات هي القشرية تحت القشرة في الطابع ولا رجعة فيها حتى بعد إزالة العامل المعدية.يتطور التراجع المعرفي لشدة متفاوتة مع مرور الوقت في 50٪ من المرضى المصابين بمرض ويبل.
• متلازمة فرط الحركة ، وعادة في شكل العضلة النبضية .غالبا ما يتطور okulofastsialnaya Mioritm - مزيج من البندول عفوية المتقاربة( المتقاربة) رأرأة والحركات الإيقاعية من الفك السفلي، والحنك الرخو، والشفتين واللسان والجفون.مثل هذه العضويات المتزامنة من مقل العيون والعضلات الوجهية تعتبر من قبل العديد من الأطباء على أنها شاذة لأعراض أعراض ويبل ، على الرغم من أنها تلاحظ في حوالي 20 ٪ من المرضى.قد يكون فرط الحراك الإيقاعي أيضا عضلات الرقبة المعنية، والإدارات المختلفة في الأطراف والجذع، في هذه الحالة نتحدث عن تطوير Mioritm الهيكل العظمي.
• شلل العين العياني ، وتشخص ما يقرب من 40-50 ٪ من الحالات.يتميز بتقييد الحركة التعسفية من مقل العيون ، وبصورة رئيسية شاردة من النظرة الرأسية.في الوقت نفسه لا يوجد رؤية مزدوجة( شفع) والحول ، يتم الحفاظ على حركات منعكسة مجتمعة.ويرتبط متلازمة شلل العين مع الأضرار التي لحقت البنى العصبية التي هي المسؤولة عن تعصيب عضلات العين وتقع فوق نواة كل من الأعصاب القحفية.
• متلازمة الضبط مع تطور نوبات صرعية معممة أو جزئية.
• Hypothalamic disorders .قد تواجه عطاش( كمية المياه المفرط)، الشره المرضي العصبي( غير المنضبط الأكل كميات كبيرة من المواد الغذائية)، وأنواع مختلفة من الأرق( اضطرابات النوم)، والعجز الجنسي، وانقطاع الطمث لدى النساء.تلاحظ العلامات السريرية لهزيمة منطقة ما تحت المهاد في حوالي 30 ٪ من الحالات.رنح مخيخي .بدرجات متفاوتة ، هناك ما يقرب من المرضى الذين يعانون من مرض ويبل.

أقل شيوعا هو ضعف بصري القشرية ، hemiparesis ، اعتلال النخاع الناجم عن انخفاض سفلي الحنجرة التشنجي ، hypokinesia.

في نسبة كبيرة من الحالات ، هناك أيضًا اضطرابات عقلية ، ويمكن أن تحدث في مراحل مختلفة من مرض ويبل.ممكن القلق والاكتئاب ، أعراض ذهانية.تشخيص

يعاني نصف المصابين بمرض ويبل من اضطرابات عقلية حتى الخرف.

الطريقة الرئيسية لتأكيد مرض ويبل هي دراسة خزعة الأمعاء الدقيقة.وبالتالي الكشف عن شكليا في الأنسجة:

• تتسرب الخاصة لوحة الغشاء المخاطي في الأمعاء التي تتشكل شيك( أو PAS) الضامة -positive مع السيتوبلازم رغوي كبير والادراج الخشنة.
• سماكة وتقصير وتغيير شكل الزغب من الغشاء المخاطي المعوي.أنها تصبح clavate ، مع كميات زائدة من الادراج اللمفاوية والدهنية.
• تراكم الدهون داخل الغشاء المخاطي للأمعاء الدقيقة.
• وجود البكتيريا على شكل قضيب في الفضاء بين الخلايا وداخل الخلايا ، والتي يتم الكشف عنها بشكل رئيسي في الفحص المجهري الإلكتروني للخزعة.

ﯾوﺻﯽ ﺑﺎﺳﺗﮐﻣﺎل اﻟدراﺳﺔ اﻟﻣورﻓوﻟوﺟﯾﺔ ﺑواﺳطﺔ PCR ، واﻟﺗﻲ ﺗﺳﻣﺢ ﺑﺎﻟﺗﺣﻘق ﻣن اﻟﻌواﻣل اﻟﻣﺳﺑﺑﺔ ﺑﺻورة ﻣوﺛوﻗﺔ.لهذا ، يمكن استخدام المواد البيولوجية المختلفة: خزعات من الأمعاء والكلى والكبد والعقد الليمفاوية وعينات من السائل النخاعي والسائل الزليلي.PCR له حساسية وخصوصية عالية ، مما يسمح لتشخيص المرض حتى مع نتائج سلبية ومخالفة سلبية من الفحص pathomorphological.

تقدم جميع طرق البحث الأخرى فقط بيانات غير مباشرة وغير محددة.لذلك، واختبارات الدم والكيمياء الحيوية، coprogram وطرق مفيدة لرؤية الأنسجة لا يمكن أن تكون بمثابة وسيلة لتأكيد أو استبعاد مرض ويبل.

علاج مرض ويبل في أي مرحلة تتطلب العلاج المضاد للبكتيريا النظامية، هو بداية استخدام العوامل المضادة للجراثيم في وقتهم وخفض معدل الوفيات من هذا المرض.المضادات الحيوية الموصوفة يجب أن يكون لها عمل مبيد للجراثيم ، فمن الجيد أن تخترق جميع الأنسجة ، في السائل المشترك وفي الخمور.

وفقا للمبادئ التوجيهية السريرية الحالية، علاج الأمراض يبل ما يلي: فترة

• بداية( 2 الأسابيع الأولى من العلاج)، حيث يفضل إدارة الوريدية مضادات الميكروبات.ويمكن استخدام سيفترياكسون( 2 ز / د) أو الميروبينيم( 3 ز / د) أو مزيج من البنسلين( 12 مليون وحدة دولية / يوم) والستربتومايسين( 1 جم / يوم).
• العلاج الداعم( خلال السنة التالية ، وأحيانًا تصل إلى عامين).في معظم الأحيان ، يتم استخدام co-trimoxazole ، عندما تظهر علامات مقاومة المريض ، يتم نقلها إلى مزيج من الدوكسيسيكلين و الهيدروكسي كلوروكين.وبوجود أعراض عصبية ، يتم استكمال نظام العلاج مع sulfadiazine تصل إلى 4 ملغ / يوم.

إذا لزم الأمر ، يتم إضافة أعراض لمثل هذا العلاج الأحيائي.يمكن أن تهدف إلى تصحيح انتهاكات استقلاب الماء والملح ونقص الفيتامينات والمغذيات الأساسية ، وتخفيف الأعراض الموجودة.في المراحل الأولى من العلاج ، من الضروري اتباع نظام غذائي.

Forecast

بدون العلاج بالمضادات الحيوية المختارة بشكل صحيح ، مرض ويبل قاتل بشكل لا لبس فيه.إن إدخال العوامل المضادة للميكروبات في مخطط العلاج فعال حتى في مرحلة تعميم العدوى.في الوقت الحاضر ، فإن التشخيص لمرض ويبل موات بشكل عام.

على خلفية العلاج بالمضادات الحيوية الكافية ، عادة ما تقل شدة الاضطرابات المعوية والحمى بنهاية الأسبوع الأول من العلاج.في غضون شهر واحد يتم تسوية متلازمة المفصلية ، وهناك ديناميكية إيجابية في حالة تلف العين.تحسن الرفاه العام بسرعة ، يبدأ زيادة الوزن.لكن الأعراض العصبية نادرا ما يمكن القضاء عليها تماما ، على الرغم من أنها قد تنخفض تدريجيا على خلفية العلاج المركب على المدى الطويل.

حتى مع وجود استجابة جيدة للعلاج بالمضادات الحيوية، وامتثال المريض مع جميع التوصيات الطبية ليست الانتكاسات المحتملة، التي العلاج التي نفذت في إطار خطة بدء العلاج بالمضادات الحيوية.

حاليا ، لا يزال اختيار طرق فعالة وفعالة لتشخيص وعلاج مرض ويبل.

الجهاز الهضمي EN زينوفييف يقدم تقريرا عن موضوع "مرض ويبل»: محاضرة