فينيل كيتون يوريا: الأعراض والعلاج

فينيل كيتون (فُقْيَةُ فينيلِ البِقْرِيَّةِ بِنْيُوفِينِ الدَّهْنِ ، دَاءٌ شَحْنِيّ) هو مرض وراثي مرتبط بتبادل الحمض الأميني لفينيل ألانين. نتيجة لتراكم المنتجات السامة بسبب التمثيل الغذائي غير السليم ، يتطور التطور في النمو الذهني والبدني. ولا يمكن عكس الانتهاكات المنتظرة في الحالة الصحية ، ولكن التشخيص في الوقت المناسب للمرض يمكن أن يمنع جميع التغيرات المرضية. يتكون العلاج في استبعاد الأطعمة التي تحتوي على فينيل ألانين. إذا تم استخدام هذا النظام الغذائي للقضاء تقريبا من الولادة ، ينمو الشخص بصحة جيدة. دعونا نعرف بمزيد من التفصيل ما هو نوع المرض ، وكيف يتجلى ، وكيف يتم تشخيصها وعلاجها.

وصف لأول مرة في عام 1934. الدكتور فيلنغ ، من حيث حصلت على اسمها الثاني. ويحدث ذلك بمعدل تواتر قدره 1: 10،000 ، ولكن في بلدان مختلفة من العالم توجد تقلبات من: 600 (في تركيا) إلى: 00000 (في فنلندا واليابان) ، وفي روسيا من: 000 إلى: 000.

أسباب بيلة الفينيل كيتون

في قلب هذا المرض هو خلل جيني - طفرة في جين من الكروموسوم الثاني عشر (98 ٪ من جميع حالات بيلة الفينيل كيتون). هذا هو ما يسمى ب phenylketonuria الكلاسيكية. يشفر الجين كمية إنزيم فينيل ألانين-4-هيدروكسيلاز. إن الإنزيم مسؤول عن تحويل الحمض الأميني فينيل ألانين في جسم الإنسان إلى التيروزين في خلايا الكبد. Phenylalanine هو حمض أميني موجود في منتجات البروتين (اللحوم والأسماك والحليب والبيض وغيرها).

عندما يتم تحور الجين ، تقل كمية الإنزيم ، مما يؤدي إلى تراكم منتجات فينيل ألانين والأيضية الوسيطة في أنسجة الجسم. يحاول الجسم التخلص من فينيل ألانين ومنتجات تفككها ، وإزالتها بالبول.

هذه الاضطرابات الأيضية تؤدي إلى انهيار في بنية الأسلاك العصبية ، وانخفاض في تكوين الناقلات العصبية. كل هذا ، جنبا إلى جنب مع التأثير السام المباشر للفنيل ألانين الزائد ، يؤدي إلى تطور الاضطرابات العقلية ، والتي هي المظهر الرئيسي للمرض.

ورثت فينيل كيتون يوريا بطريقة جسمية متنحية ، أي أنها لا تعتمد على الجنس ، وتنشأ عندما يتطابق جينيان باثولوجيان من الأب والأم.

ترتبط 2 ٪ المتبقية من حالات بيلة الفينيل كيتون مع عيوب وراثية أخرى وتعتمد على تركيز الأنزيمات الأخرى (اختزال داي هيدروبتريدين ، وما إلى ذلك). لديهم نفس المظاهر السريرية ، ولكن لا يمكن علاجها مع اتباع نظام غذائي. يشار إلى هذه المتغيرات باسم مسار غير نمطية للمرض. من بينها ، فمن المعتاد لعزل phenylketonuria الثاني والثالث. يقع الخلل الوراثي في ​​phenylketonuria II في الكروموسوم الرابع ، مع الثالث - في الكروموسوم الحادي عشر.

الأعراض

الأطفال الذين يعانون من بيلة الفينيل كيتون لديهم شعر أشقر ، جلد شاحب ، وعيون زرقاء.

ولد الطفل مع بيلة الفينيل كيتون صحية على ما يبدو ، أي أنها لا تختلف عن غيرها من الأطفال. مع وصول الطعام في الجسم يبدأ في ضرب البروتين ، وبالتالي فينيل ألانين. هذا الأخير يتراكم تدريجيا ، وعادة ما يكون هناك شهرين من الحياة: الأعراض الأولى: الخمول أو القلق ، عدم الاهتمام بالعالم ، القلس ، تغيرات في العضلات. في بعض الأحيان ، يكون القلس متكررًا وفيرًا لدرجة أن هناك شكًا في أمراض الجهاز الهضمي (تضيق البواب). يمكن للطفل بسبب القلس زيادة الوزن بشكل سيء.

في غضون 4-6 أشهر ، يصبح التخلف العقلي جليًا. الطفل لا يتبع لعبة ، لا يتفاعل مع الصوت ، لا يتعرف على الوالدين. وكلما طالت مدة تدفق مادة الفينيل ألانين إلى الجسم مع استمرار الغذاء ، كانت الاضطرابات في المجالات الذهنية والعقلية أكثر وضوحًا. تطور الكلام تأخر فجأة. في بعض الأحيان يمكن أن تقتصر المفردات على بضع كلمات. إذا لم يتم إجراء التشخيص ولم يبدأ العلاج ، فعندها في عمر 3 إلى 4 سنوات ، ستصل الاضطرابات العقلية إلى درجة البلاهة (أقسى درجة من فرط أوليغرينا).

خصوصية المسار السريري للفينيل كيتون يوريا هو عدم رجعة التغيرات الناشئة الفكرية والفكرية. هذا ، مع الكشف المتأخر ، لم يعد من الممكن مساعدة هؤلاء الأطفال - فهم يظلون متخلفين عقليًا مدى الحياة.

النمو البدني ينخفض ​​أيضا وراء: الأطفال تبدأ في وقت لاحق للحفاظ على رأسك، يتدحرج، والجلوس. عندما يبدأ هؤلاء الأطفال على المشي، وعندما يتم ترتيبها على نطاق واسع الساقين، والانحناء لهم في نفس الوقت في مفاصل الركبة والورك. المشي يتمايل ، في خطوات صغيرة. في وضع الجلوس ، يأخذ الأطفال "وضعية الخياط" - ينحني كل من اليدين والقدمين ، ويدفعه الأخير تحته. عادة يكون حجم الرأس أصغر من المعتاد. قد يكون هناك صغر الرأس واضح: رأس صغير.

من الأعراض العصبية الأخرى ، قد يكون هناك اضطرابات في نبرة العضلات ، والنوبات التشنجية. وعادة ما تحدث نوبات الصرع في عمر سنة وتؤدي إلى مزيد من التقدم من اضطرابات في الاستخبارات.

بعض المرضى الذين يعانون من بيلة الفينيل كيتون تظهر حركات لا إرادية في الأطراف ، ويرتجف (فرط الحركية). في الحركات لا يوجد نعومة واتساق ، والتوازن هو بالانزعاج.

بالإضافة إلى عدد من التغيرات العقلية والفكرية ، يتميز phenylketonuria بالأعراض التالية:

• رائحة "فأر" محددة (أو رائحة العفن) من الطفل: هذه الأعراض مميزة فقط لبيلة الفينيل كيتون. رائحة هو نتيجة لتخصيص منتجات الأيض الفينيل ألانين (الفينيل كيتون، الفينيل لاكتيك، حمض فينيل الخل) من خلال الجلد والبول.
• المظاهر الجلدية: التهاب الجلد ، والأكزيما ، فقط تقشير (تنشأ لنفس سبب رائحة "الماوس") ؛
• في مرحلة لاحقة من التسنين: في مثل هؤلاء الأطفال ، يمكن أن تظهر الأسنان الأولى بعد 18 شهرًا ، وتكون المينا غير متطورة ؛
• اضطرابات تصبغ: هؤلاء الأطفال عادة ما تكون زرقاء العينين، البشرة الفاتحة جدا والشعر نتيجة لتقليل كمية الميلانين (محتوى يعتمد على التمثيل الغذائي للفينيل ألانين). وبسبب هذا ، زاد هؤلاء الأطفال حساسية لأشعة الشمس.
• الأعراض الخضرية: انخفاض ضغط الدم ، والتعرق الشديد ، والإمساك ، ودوار الأوعية الدموية (الفرم الفضائي والقدمين) ؛
• في كثير من الأحيان يصاحبه phenylketonuria عيوب خلقية في القلب.

حالات شاذة من بيلة الفينيل كيتون المرتبطة بالنشاط ضعف من الإنزيمات الأخرى المشاركة في عملية التمثيل الغذائي للفينيل ألانين، باستثناء العقلية تتميز التغييرات من خلال تطوير ضعف العضلات في جميع الأطراف مع زيادة متزامنة في العضلات ، تشنجي خزل رباعي. أيضا ، مع هذه الأشكال تتطور اللعاب ، نوبات من الحمى.

في البالغين الذين يعانون من بيلة الفينيل كيتون ، قد يكون هناك تشنجات ، واضطرابات التنسيق ، ويرتجف في الأطراف ، والذاكرة والانتباه ضعف ، وظهور الاكتئاب. عادة ، تحدث هذه الأعراض عندما لا يلاحظ النظام الغذائي القضاء.

التشخيص

يتم إجراء فحوصات لفحص محتوى فينيل ألانين من قبل جميع الأطفال حديثي الولادة في المستشفى.

فيما يتعلق بحقيقة أن بيلة الفينيل كيتون مصحوبة بتطور اضطرابات عقلية لا رجعة فيها ، في العديد من دول العالم ، بما في ذلك في روسيا ، من المعتاد استخدام طرق الفحص للتشخيص. ماذا يعني هذا؟ كل هذا دون استثناء ، يخضع الأطفال حديثي الولادة في المستشفى لاختبارات سريعة لمحتوى الفينيل ألانين. للقيام بذلك ، خذ الدم الشعري (من الكعب) في اليوم الرابع والخامس من حياة الطفل (في الأطفال الخدج في اليوم السابع) ، ضعه على خاص شكل الورقة وإرسالها إلى المختبر ، حيث ، بالنسبة لبعض التغييرات ، يقوم طبيب المختبر باستنتاجات حول محتوى فينيل ألانين في الدم. اختبار سلبي يدل على عدم وجود phenylketonuria.

إذا كان الاختبار إيجابيًا ، يتم إجراء دراسات إضافية لتحديد محتوى الفينيل ألانين في الدم والبول (الكروماتوغرافي ، قياس التأكسج). يتم فحص تركيز الفينيل ألانين في الدم والبول بانتظام أثناء العلاج لمراقبة فعالية الحمية وتصحيحها عند الضرورة.

من الممكن إجراء دراسة وراثية لتأكيد الطفرة في الجين المسئول عن فينيل ألانين 4-هيدروكسيلاز. هذه الدراسة ممكنة كتشخيص ما قبل الولادة ، أي أثناء الحمل (أخذ السائل الذي يحيط بالجنين عن طريق ثقب). يتم إجراء هذا الفحص الجراحي وفقًا للإشارات الصارمة (على سبيل المثال ، وجود مريض مع بيلة الفينيل كيتون في عائلة). الكشف عن وجود خلل جيني في الجنين يسمح بإنهاء الحمل.

علاج بيلة الفينيل كيتون

حتى الآن ، فإن الطريقة الأكثر فاعلية وشائعة لعلاج بيلة الفينيل كيتون هي التخلص من النظام الغذائي: اتباع نظام غذائي باستثناء الأطعمة التي تحتوي على فينيل ألانين. إذا تم اتباعها بدقة في السنوات الأولى من حياة الطفل، وعندما تطور الجهاز العصبي ما زالت مستمرة، فمن الممكن أن ينمو الشخص السليم والصحيح. من المهم جدا استبعاد الفينيل ألانين في السنة الأولى من العمر ، عندما يتطور الجهاز العصبي بشكل أكثر فعالية. إذا تم وصف النظام الغذائي للتخلص بعد عام ، لا يتم الشفاء من الاضطرابات النفسية. كل شهر من السنة الأولى من الحياة بدون اتباع نظام غذائي ، سيتم فقدان الطفل بشكل لا رجعة فيه حوالي 4 نقاط الذكاء. عادة ما يكون كافيا للالتزام بنظام غذائي من 16-18 سنة ، بعد هذا العمر يصبح الجسم أقل حساسية للتأثير السام للفينيل ألانين ، ومن الممكن توسيع النظام الغذائي. يجب أن يتم إدراج منتجات جديدة تحت سيطرة محتوى فينيل ألانين في الدم. مطلوب في بعض الأحيان الالتزام الصارم مدى الحياة لنظام غذائي. يجب على النساء الحوامل والنساء اللواتي يخططن للحمل ، ومع المريض phenylketonuria ، لولادة طفل سليم الالتزام بصرامة بالغذاء.

درجة شدة النظام الغذائي يعتمد على تركيز الفينيل ألانين في دماء الطفل. في مستواه ما يصل إلى 2-6 ملغ ٪ (120-360 ميكرومتر / لتر) لا يشرع النظام الغذائي ، وهو أعلى من هذا المؤشر - هو إلزامي.

جوهر النظام الغذائي هو استبعاد منتجات البروتين.

رفض الرضاعة الطبيعية ليس ضروريا ، ولكن في هذه الحالة يجب على الأم المرضعة بشكل صارم تلتزم بنظام غذائي للتخلص ، لأن لبن الثدي يحتوي على البروتين (على التوالي ، الفينيل ألانين). يتم حل مسألة إمكانية الرضاعة الطبيعية بشكل فردي!

لتجديد احتياطي البروتين بتعيين مزيج خاص التي لا تحتوي على الفينيل ألانين - Afenilak، Lofenalak، Nofemiks. بعد عام ، هذا هو Phenilfrey و Nofelan و Bigrefen و Tetrafen و MD Mil PKU-3 وغيرها. كما توصف الأغذية التكميلية والخضار والفاكهة وهلام الفاكهة والحبوب الخالية من البروتين (الأرز والذرة). بعد 6 أشهر ، يمكنك استخدام المشروبات الخاصة Loprofin ، Nutrigen وغيرها ، وتناول المعكرونة والخبز خالية من البروتين.

في روسيا ، توفير الغذاء الغذائي للأطفال الذين يعانون من بيلة phenylketonuria مجاني بموجب القانون.

بطلان في المرضى الذين يعانون من بيلة الفينيل كيتون المنتجات التالية: اللحوم والأسماك (والمأكولات البحرية)، والمكسرات، والجبن، والجبن والفول والبيض والمنتجات المصنوعة من دقيق القمح والحنطة السوداء وسميد ودقيق الشوفان.

أثناء تعيين النظام الغذائي للتخلص ، من الضروري التحكم الدقيق في محتوى الفينيل ألانين في الدم: الأول 3 شهر من الحياة - كل أسبوع ، من 3 أشهر إلى سنة - على الأقل مرة في الشهر ، من سنة إلى 3 سنوات - مرة واحدة في 2 أشهر. طموح لمحتوى الفينيل ألانين 2-6 ملغم في الأطفال الأصغر سنا ، بعد 10 سنوات - ما يصل إلى 10 ملغ ٪. تأكد من مراقبة طبيب نفساني الطفل.

بالإضافة إلى النظام الغذائي للتخلص ، يتم وصفها بشكل دوري مجمعات من الفيتامينات والمعادن. إذا كان هناك نوبات تشنجية ، فمن الضروري استخدام مضادات الاختلاج (Depakin ، Clonazepam وغيرها). كثير من هؤلاء الأطفال تظهر التدليك ، والعلاج بالتمارين. من الممكن استخدام العلاج الطبيعي لتصحيح العضلات.

أشكال غير طبيعية من بيلة الفينيل كيتون ليست قابلة للعلاج مع نظام غذائي القضاء. في هذه الحالة يوضح تطبيق الكبد، مضادات الاختلاج، والعقاقير مع يفودوبا (لفرط الحراك التصحيح)، 5-oksitriptofana، tetrahydrobiopterin (BH 4). هذه الأشكال من phenylketonuria لديها توقعات أسوأ للحياة ، وأكثر من ذلك بكثير من التطور الفكري.

حتى الآن ، يجري تطوير الاتجاهات الجديدة في علاج بيلة الفينيل كيتون. فيما بينها يستحق ملاحظة ما يلي:

• استخدام العلاج البديل للفينيل ألانين (PAL) ، وهو إنزيم نباتي يشرق الفينيل ألانين إلى مركبات غير سامة ؛
• الهندسة الوراثية (إدخال جينة طبيعية مخلوقة صناعياً مسؤولة عن فينيل ألانين -4-هيدروكسيلاز) ؛
• طريقة "الأحماض الأمينية المحايدة الكبيرة" هي انخفاض في امتصاص فينيل ألانين من الطعام والدخول إلى الدماغ بمساعدة مستحضرات خاصة.

على الرغم من عدم استخدام هذه التطورات الحديثة على نطاق واسع ، إلا أن بعض الدراسات تؤكد فعاليتها قيد التنفيذ.

بيلة الفينيل كيتون الأم

إذا كانت المرأة التي تعاني من بيلة الفينيل كيتون لا تلتزم بالنظام الغذائي عند التخطيط للحمل وعندما تبدأ ، فإن هذا يؤثر على نمو طفلها. نسل هؤلاء النساء لديه تأخير في تطور داخل الرحم والتشوهات الخلقية: التشوهات القلب ، تشوهات نمو المخ ، المثانة ، صغر الرأس ، الشذوذات الهيكلية في الوجه (الشقوق).

لمنع التغيرات المرضية في الطفل ، يجب أن تلتزم هذه المرأة بنظام غذائي للتخلص قبل الحمل والحمل بأكمله. يتم تعويض نقص البروتين عن طريق خلائط البروتين الخاصة دون phenylalanine.

وهكذا ، فإن phenylketonuria هو اضطراب وراثي في ​​استقلاب الأحماض الأمينية ، والذي يؤدي في وقت متأخر من التشخيص إلى تطور اضطرابات فكرية حادة في الطفل. يسمح لك فحص هذا المرض في دور الولادة بتشخيصه في الأسابيع الأولى من الحياة وفي الوقت المناسب لوصف العلاج. الطريقة الرئيسية في الوقت الحاضر هي تعيين نظام غذائي للتخلص ، والذي يسمح لك بحفظ الفكر لرجل صغير ، وبالتالي ، للحفاظ على الصحة ، والتي ستضمن وجود كامل ل كل الحياة.