مرض ويلسون-كونوفالوف

بحكم طبيعة التغيرات المورفولوجية في علم الأمراض ودعا gepatotserebralnoy ضمور، وفقا للمؤلفين - مرض ويلسون.اسم آخر - التنكس الكبدي الكبدي - يحدد ويكمل طبيعة المرض.سمحت

الأبحاث الحديثة إلى تصنيف المرض إلى أخطاء وراثي في ​​استقلاب المركبات النحاسية لنقل بالميراث.موقع الجين المتحور هو المسؤول عن ذلك.لا يوجد أدنى شك في وجود تليف الكبد.يتميز مرض ويلسون-كونوفالوف بالاكتشاف المبكر: تظهر علامات في الأطفال في سن المدرسة والأصغر سنا.

دراسة التاريخ منذ نهاية الأطباء القرن التاسع عشر اهتمت وتصف المرض الغامض، الذي يصاحبه حركات لا إرادية في الأطراف، وعضلات الجسم، وصلابة، واضطراب الكلام، صعوبة في البلع الغذاء، على الأقل - الاضطرابات النفسية مع انخفاض الاستخبارات، وتطوير الخرف.يشبه التصلب المتعدد ، لذلك كان يطلق عليه "pseudosclerosis".

الإنجليزية الطبيب أعصاب S. ويلسون في عام 1912 لأول مرة ربط أعراض المرض مع وجود إلزامية من التغييرات تشمع في الكبد، وكشف العلاقة مع هزيمة نوى عدسي من الدماغ.تجدر الإشارة

غياب تغييرات في الجهاز هرمي من المرضى( ما يسمى مجموعة من نوى والممرات العصبية الشخص المسؤول عن الحركة).تم تقديم مساهمة هامة للبحث في هذا الموضوع من قبل العالم الروسي الأكاديمي N.V.كونوفالوف.

ما هو معروف عن الانتشار؟

تشير الإحصائيات إلى أن مرض ويلسون-كونوفالوف يتم اكتشافه في ثلاثة أشخاص لكل 100.000 من السكان.المؤشر أعلى في البلدان التي يمكن فيها الزواج عن كثب.وفقا لبعض الكتاب ، من المرجح أن يصاب الرجال بالمرض ، ويقول آخرون إن كلا من الرجال والنساء عرضة للتأثر.

في الأسر التي تحمل ناقلات الجينوم المرضي ، 25 ٪ من الإخوة والأخوات يصابون بالمرض.في هذه الحالة ، يمكن أن يكون الآباء يتمتعون بصحة إكلينيكية.تبدأ الأعراض بالظهور في المتوسط ​​من 11 إلى 25 عامًا.

كيف يتم توارث المرض؟

يسمى نوع الوراثة لمورثة غير طبيعية جسمية مقهورة.وهذا يعني أن الأطفال الذين تلقوا جيناتين متحولة( من الأم والأب) فقط هم الذين يمكن أن يمرضوا.الآباء والأمهات هي حاملات متماثلة اللواقح.

إذا تلقى الطفل الجين من أحد الوالدين فقط، ثم انه ليس مريضا، ولكنه يصبح الناقل متخالف.قد يكون لها انحرافات في تبادل النحاس ، ولكن التعبير عنها ضعيف.كم هو عظيم الجيل الثالث ، يعتمد على اللقاء مع بنية الكروموسوم المتغيرة بالمثل للزوجة أو الزوج.

من المعروف أن جينة المرض ATP7B هي التي توفر تركيب بروتين نقل النحاس( ceruloplasmin).تقع على الكتف الطويل في الكروموسوم 13 ، على الموقع بالرمز 13q14-q21.تم الكشف عن

الطفرات المرتبطة استبدال إدراج

من تسلسل الأحماض الأمينية أنواع مختلفة من الطفرات في مرضى في الصين والدول الغربية.أسباب الانتهاكات لا تزال غير واضحة.في 10 ٪ من المرضى لم تكن هناك تغييرات في الجينات على الإطلاق.وقد وجد أنه في مظهر المرض عوامل مهمة تنتمي إلى العوامل التي تؤثر على الكبد.وتشمل هذه الأمراض المعدية المنقولة( التهاب الكبد الفيروسي) والتسمم.دور

من النحاس في مجال الصحة وكبدي عدسي انحطاط

الشخص السليم يستقبل يوميا مع الطعام 2 ملغ من النحاس ويتم امتصاصه فقط 1/3 من، ولكن يكفي لتلبية احتياجات الجسم.

يحتاج النحاس للكبد:

• لتوليف البروتينات والإنزيمات ، مما يعني للنمو ، والنمو البدني والعقلي.
• تشكيل الهيموجلوبين ، نقل الحديد.تركيب
• من كريات الدم الحمراء والكريات البيضاء.
• توفير مرونة من جدران السفن بسبب المشاركة في توليف الكولاجين.
• تحفيز النشاط الهرموني للغدة النخامية والأنسولين.
• إنتاج الخلايا المناعية.
• تشكيل مضادات الأكسدة ، ومنع الشيخوخة المبكرة.

عندما تدخل الأمعاء الدقيقة إلى الدم ، يتم تسليم جزيئات النحاس إلى الخلايا الكبدية عبر الوريد البابي.هنا ، يرتبط الجزء بروتين سيرولوبلازمين ويعود إلى مجرى الدم ، والآخر( غير ضروري) - يمر في الصفراء ويتم إزالته من الجسم.جزيء واحد من ceruloplasmin يحتوي على 8 ذرات النحاس.

في التسبب في مرض ويلسون ، Konovalov ، يتم انتهاكا كلا الوظيفتين.تم تدمير Ceruloplasmin.يمتلئ دم المريض بكمية كبيرة من النحاس غير المضبوط.يتم ترسيبه في أعضاء مختلفة: في الكبد والدماغ والكلى وقرنية العين ، ويمر في البول.

في خلايا الكبد الكبدية ، كرد على إدخال النحاس ، يتشكل الالتهاب ، والذي يترجم إلى تشمع عقدي.في أنسجة الكلى ، تعاني النبيبات القريبة.يتم التعبير عن تلف الدماغ في هزيمة العقد القاعدية ، نواة المخيخ والمادة السوداء.

في أنسجة العين ، يترسب النحاس حول القرنية ويشكل حلقة Kaiser-Fleischer مرئية.ترسب النحاس السائد في أحد الأعضاء يعتمد على العمر.عادة ، يعاني الأطفال من تلف الكبد.بعد 20 عامًا ، يتم تحديد الاضطرابات الكبرى في الدماغ.

ما هي التغيرات في الدماغ التي تسبب أعراض المرض؟يسبب

انحطاط كبدي عدسي أنسجة المخ تليين عدة تشكيلات النووية( عدسي، المذنبة، مسنن، podbugornyh)، والمخيخ، والطبقات القشرية العميقة.انها تشكل الخراجات الصغيرة.

التغييرات السامة المحددة هي متميزة:

• الأوعية الدموية - ونى السفن الصغيرة تساهم في ركود الدم وتورم الأنسجة المحيطة بها، وموت الخلايا، ونزيف مع إطلاق هيموسيديرين.
• الخلوية - يخضع ضمور الخلايا العصبية macroglial ، وربما تشكيل داء ألزهايمر ، مع خلايا الزمن يموتون.

ثبت أن اضطرابات الخلايا هي أكثر شيوعا في أواخر ظهور المرض وتدفق بطيء.في الكبد ، تؤدي عملية الضمور إلى موت الخلايا الكبدية ، الفصوص الكاملة مع تكوين العقد الميتة.فيما بينها تبقى جيوب الشفاء ، الخلايا الطبيعية.تتشكل

الأوعية الدموية الجديدة، والتي تشكل العلاقة بين فروع الوريد البابي في الكبد وأدنى الوريد مجرى النهر

والمرض تجلى؟ليتميز

gepatotserebralnoy ضمور بواسطة بداية في مرحلة الطفولة أو ما يصل إلى 25 عاما، يأخذ مزيد من التطوير سير مزمن مع تطور المظاهر السريرية.في كثير من الأحيان قبل ظهور أعراض عصبية من مرض ويلسون- Konovalov ، يتم الكشف عن اضطرابات وظائف الكبد والأمعاء.

يعاني المرضى من ألم شديد في الربع العلوي الأيمن أو اليرقان أو الإسهال أو الإمساك.متلازمة كبدية أقل تطورا.من بين العلامات العصبية:

• hyperkinesis( حركات لا إرادية في الذراعين والساقين ، ورعاش) ، تشبه القتل ؛
• التشنجات العضلية( تصلب) وتشنجات.شلل
• نوبات صرعية ؛
• كسر الكلام ؛
• سيلان اللعاب ؛اضطراب السلوك
• ، نفسية.

بين أعراض أخرى، مشيرا إلى فشل الأعضاء الداخلية:

• حلقة كايزر فلايشر - مخضر ترسب النحاس في محيط القرنية، وهناك في مراحل متأخرة من المرض.
• البقع المصطبغة على الجلد من الوجه والجذع من اللون البني المصفر.
• علامات الاضطرابات النزفية - نزيف الأنف المتكرر ، نزيف اللثة ، والرخام الجلد لهجة ، الشفاه مزرقة ، الأصابع.
• آلام المفاصل.زيادة
• هشاشة العظام ، والكسور بسبب ترقق العظام.
• غزير الإفراج عن العرق.

الاضطرابات المرضية في الكبد الكشف في 1/3 الحالات، وغالبا ما يمكن اكتشافه في اختبارات الدم لتحسين مستوى الترانساميناسات، البيليروبين، الصفائح الدموية وكريات الدم البيضاء الخريف، فقر الدم الانحلالي.يتم تكبير الكبد بشكل ملحوظ.وأكد الفحص السريري

التهاب الكبد النشط لتليف الكبد الانتقال بالطبع

وشكل

المرض بحلول طبيعة المرض أشكال الحادة والمزمنة.الحاد - نموذجي في مرحلة الطفولة المبكرة ، يتميز بتطور الصواعق ، والنتائج المميتة السريعة حتى في العلاج.شكل مزمن - يتقدم ببطء مع ترجيح تدريجي للأعراض العصبية.

من الشائع التمييز بين خمسة أنواع مختلفة من المرض تبعا للأضرار السائدة للأعضاء.هز جامدة - يحدث في معظم الأحيان يبدأ في مرحلة المراهقة، وبطء مع الهجوع والتفاقم.

حالة فجأة تتدهور زيادة طفيفة درجة حرارة الجسم، في أيدي يتم تحديدها من قبل مجموعة من صلابة العضلات والهزة الحركات الإيقاعية الوخز 2-8 في الثانية الواحدة.تتكاثر المظاهر مع توتر العضلات والإثارة ، وفي حالة الهدوء ، في حلم يختفي.

الخفقان - يحدث عند عمر 20 عامًا ، ويختلف باختلاف التدفق البطيء.في العيادة ، ينتشر ارتعاش اليد.صلابة العضلات تظهر بعد سنوات عديدة.فقدان نموذجي من تعابير الوجه ، والكلام البطيء دون العاطفة ، وأحيانا انخفاض في قوة العضلات.تأثرت النفس البشرية بشدة ، وتفشي العدوان ، والنوبات الصرعية ممكنة.عمر المرضى حتى 15 سنة وما فوق.

البطن - البديل الأكثر قسوة من مرض ويلسون-كونوفالوف في الأطفال.هزيمة الكبد مع نقص حاد يؤدي إلى الموت المبكر.الأعراض العصبية ليس لديها الوقت لتطوير.مدة المرض لا تتجاوز 5 سنوات ، يمكن أن يموت الطفل في غضون بضعة أشهر.

جامد - اضطراب النظم - فرط الحركية - اسم آخر - شكل في وقت مبكر.يبدأ في مرحلة الطفولة ، ويتميز مسار سريع التقدم.في عيادة تتجلى كبيرة صلابة العضلات المستمرة التقلصات، وصعوبة وبطء الحركة والكلام والبلع وضعف، كنعي رقصي حركات متكررة.الفكر ينخفض ​​باعتدال.يستمر المرض لمدة سنتين إلى ثلاث سنوات قبل وفاة الطفل.

المرضى هي المتشنجة البكاء أو الضحك

خارج السبيل الهرمي-القشرية - شكل نادر من هذا المرض.علامات مميزة تشمل شلل جزئي وشلل ، نوبات صرع شديدة ، وتطوير الخرف الكامل.في قشرة الدماغ الدماغية ، يتم تشكيل بؤر واسعة من تليين.متوسط ​​المدة 6-8 سنوات.الموت لا مفر منه.

أقرب وفيات في الأطفال الذين يعانون من شكل البطن.في نصف الحالات هناك نخر الهائل الكبد، واضطرابات انحلال الدم، نزيف الجهاز الهضمي( آثار ارتفاع ضغط الدم البابي).من التغييرات العصبية ، يموت المرضى دون علاج بعد 5-15 سنة.ويستند

التشخيص التشخيص على الأعراض السريرية والمعلومات حول هذا المرض في العائلات من الآباء والأمهات وخلص الأبحاث الجينية.في الأقسام العصبية المتخصصة ، يتم فحص ما يلي:

• كمية النحاس في مصل الدم ؛
• تركيز ceruloplasmin( سواء في تراجع المرض) ؛
• الافراج عن النحاس في البول( متزايد) ؛
• العيون تفتيش من قبل المصباح الشقي يكشف حلقة كايزر فلايشر، وأحيانا بدلا من حلقة كاملة كشف "شظايا".

في شق الصور مصباح رؤيتها بوضوح حلقة مخضر، له ليس كل المرضى

المسألة عينات الكبد الكيمياء الحيوية، وزيادة ناقلة، الفوسفاتيز القلوية، البيليروبين، الثيمول، وتغيير أجزاء البروتين، وكشف عن انخفاض تخثر.

لإجراء اختبار شامل للدم ، انخفاض نموذجي في خلايا الدم الحمراء والصفائح الدموية ، نقص الكريات البيض.تحدث تغييرات أنبوبي كلوي في مستوى السكر في البول كشف، أملاح حمض الفوسفوريك، urates والبروتين.

التصوير المقطعي والرنين المغناطيسي الجمجمة بالكشف عن تغييرات في الدماغ حتى أعراض عصبية مميزة: زيادة( اتساع) البطينين، واضطرابات التنسيق في مجال المهادية من قذيفة والشاحبة جلوبس.في الحالات الصعبة ، يتم إجراء خزعة الكبد ، يتم تحديد محتوى النحاس في خلايا الكبد.

تستخدم علامات الحمض النووي للدراسات الجينية لمرض ويلسون-كونوفالوف ، والتي لها دقة عالية.في التشخيص التفريقي ، يؤخذ بعين الاعتبار أن سيرولوبلازمين يتناقص مع التهاب الكبد ، يعاني من الجوع.

خيارات العلاج لـ

يمكن زيادة متوسط ​​العمر المتوقع للمرضى في المستوى الحديث من الطب بشكل كبير عن طريق العلاج المبكر لمرض ويلسون-كونوفالوف واستخدام كل الوسائل الممكنة.

يجب تغذية المريض وفقًا لجدول الحمية رقم 5 أ( لأمراض الكبد).يستثني جميع الأطباق الحارة ، المقلية والدهنية.في وقت واحد، للحد من النحاس الغذائية الواردة ممنوع منعا باتا: المنتجات الطبيعية والمنتجات التي تحتوي على الشوكولاته والمكسرات والقهوة واللحوم وسرطان الكبد والحبار، والفواكه المجففة والبقوليات والحبوب من القمح الكامل.

الاتجاه الرئيسي هو ضمان سحب الفائض من النحاس.الدواء الرئيسي هو D-penicillamine.يوصف الدواء بجرعة صغيرة من المخطط ، ثم يزداد.فمن الضروري النظر في استقبال مدى الحياة من دواء وخصائصه السلبية.

المتخصصين تولي اهتماما لنوعية منخفضة من البنسيلاتامين المحلية ، سميتها.في بعض المرضى الذين يعانون من التنكس الكبدي الهضمي ، وتشمل الآثار الجانبية التهاب الجلد ، وفقر الدم.

أشكال المخدرات المجمعات مع النحاس، التي تمر في البول وتفرز من الجسم، بالإضافة إلى ذلك، قادرة على تثبيط نشاط الخلايا النحاس

آخرين الاتجاه - علاج أملاح الزنك( سلفات، وأكسيد).استخدام مزيج من D - بنيسيلامين مع أدوية الزنك يسمح للجرعات المنخفضة العلاج وتجنب العواقب السلبية.إذا تم اكتشاف المرض قبل ظهور المظاهر السريرية ، فمن المستحسن استخدام مستحضرات الزنك فقط.إضافة هو استخدام Unithiol.

ويصف المريض وكلاء كبد: فيتامينات ، Essentiale.من أجل دعم التوصيل في الألياف العصبية ، هناك حاجة إلى الفيتامينات من المجموعة B.ويقترح أسلوب من الدم hemoperfusion من الدم مع الخلايا الحية المعزولة من الكبد والطحال.وتسمى هذه التقنية "الكبد المساعد".

يتم إجراءه في مراكز متخصصة مع علاج غير ناجح لدعم جسم المريض قبل عملية زراعة الكبد.إن زرع كبد مانح صحي يساعد على حل مجموعة متنوعة من مشاكل العلاج.

تتطلب العملية نفسها إعداد مريض ، مع الأخذ في الاعتبار المخاطر المرتبطة بتقليل تخثر الدم.هذه هي الطريقة الأكثر جذرية لعلاج أشكال المرض مع تلف الكبد السائد.يستخدم

فحص الرنين المغناطيسي في السيطرة على العلاج

يتم تحسين فعالية العلاج بشكل كبير مع التشخيص المبكر.من الممكن تحقيق انخفاض في المظاهر.يبقى المرضى أشخاصًا مهيئين اجتماعيًا: فهم قادرون على الخدمة الذاتية الكاملة ، والدراسة ، والعمل بالمهنة ، وإنشاء الأسرة.هناك ملاحظات عن الشابات المصابات بمرض ويلسون-كونوفالوف اللاتي تحملن الحمل وأنجبن أطفالًا أصحاء.

بمجرد أن يعتمد تأثير علاج المرض على الكشف المبكر والظهور ، يجب على العائلات التي لديها طفل يعاني من التنكس الكبدي الهضمي فحص إخوانه وأخواته باستخدام التقنيات الوراثية الجزيئية الحديثة.معرفة الوالدين في المستقبل حول الناقل الخاص بهم سوف يمنع ولادة طفل مريض.